Konform strålterapi (CRT) ensam kontra CRT kombinerad med HDR BT eller stereotaktisk kroppsstrålning för prostatacancer
Fas III klinisk prövning på konventionell fraktionerad konform strålbehandling (CF-CRT) kontra CF-CRT i kombination med högdoserad brachyterapi eller stereootaktisk kroppsstrålning för prostatacancer med medelhög och hög risk.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Prostatacancer anses vara en sjukdom med relativt långsamt naturligt förlopp och god klinisk prognos. En sådan beskrivning hänvisar dock inte väl till mellanliggande och högriskfall där den långsiktiga hastigheten av biokemisk progression fortfarande inte är tillfredsställande och de tillgängliga behandlingssätten medför en avsevärd sjuklighet. Under det senaste decenniet har flera konkurrenskraftiga terapeutiska tillvägagångssätt utvecklats för botande behandling av prostatacancer med medelhög och hög risk. Användningen av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) gjorde det möjligt att eskalera den totala dosen till prostata utan överdriven toxicitet.
Baserat på antagandet om lågt värde av lågt α/β-värde för adenokarcinom i prostata, finns det en potential att eskalera den biologiska dosen till tumören med högre dos per fraktion. Brachyterapi med hög doshastighet (HDR-BT) är ett av alternativen, med möjligheten att anpassa stråldosen till prostatan med skarp dosgradient intill kritiska organ. Ett ökande antal studier tyder på dess användbarhet som ett uppsving vid mellanliggande och högrisksjukdom. Den randomiserade studien som genomfördes i Storbritannien jämförde enbart extern strålbehandling (EBRT) med EBRT och HDR brachyterapi som ett uppsving. Kombination av EBRT med HDR BT - boost resulterade i signifikant högre skovfri överlevnad (RFS) med jämförbar incidens av allvarlig sen toxicitet. Den totala dosen som används i enbart EBRT - arm- och strålbehandlingsteknik kan dock anses vara suboptimal enligt gällande standarder.
Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) kan vara ett intressant alternativ till HDR brachyterapi, som inte kräver implantation av flera katetrar och anestesi. SBRT-boost för avancerad lokaliserad prostatacancer har potential att minska toxiciteten samtidigt som dosen eskaleras. De första resultaten av försök som kombinerar konventionell bestrålning med hypofraktionerad stereotaktisk boost och institutionella pilotresultat gav lovande resultat.
Jämförelsen av dessa metoder för strålbehandling för prostatacancer kommer att utföras i den aktuella fas III-studien.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Silesia
-
Gliwice, Silesia, Polen, 44-100
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt bevisat adenokarcinom i prostata
- Kliniskt stadium T1-T3a (Mellan- eller högriskegenskaper enligt NCCN-kriterier)
- Inga tecken på nodal eller avlägsen spridning som fastställts med lungröntgen, benskanning och buk-ultraljud eller CT-skanning eller andra undersökningar såsom Positron Emission Tomography [PET] skanning vid behov
- Inga tecken på skrymmande spridning bortom prostatakapseln, ingen sädesblåspåverkan bedömd med TRUS eller MRI av bäckenet.
- Bra prestandastatus (ZUBROD <2, Karnofsky-index >=80%).
- Inga motsägelser för spinalbedövning.
- Inga motsägelser för hormonbehandling (androgenbrist).
- Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion.
- Förväntad livslängd överstigande 5 år.
- Ingen tidigare malignitet, förutom basal- eller skivepitelcancer.
- Informerat samtycke för deltagande i studien (bekräftas av signaturen tillsammans med standardformuläret för medicinskt samtycke för strålbehandling i bäckenet)
Exklusions kriterier:
- Annan histologi än adenokarcinom.
- Tidigare eller samtidig malignitet, med undantag för basalcellscancer i huden.
- Lokalt avancerad sjukdom: skrymmande T3a och/eller T3b.
- Förekomst av metastaserande sjukdom (nodal och/eller avlägsen).
- PSA >100 ng/ml
- All tidigare terapi förutom hormonbehandling.
- Samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd.
- Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke.
Återkallande av informerat samtycke.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CF-CRT kombinerat med BT eller SBRT boost
Konventionellt fraktionerad CRT (IMRT eller Rapid Arc) till TD på 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dagar i veckan under en period av 5 veckor OCH två 10 Gy fraktioner av realtids HDR brachyterapi ELLER CRT kombinerat med två stereotaktiska kroppsstrålbehandlingar boosts på 10 Gy per fraktion levererad med dynamisk SBRT-teknik (IMRT eller Rapid Arc). Valet mellan två sätt att leverera stråldos till boostvolymen kommer att baseras enbart på kliniska kriterier, beslut fattade av tvärvetenskapligt team, enligt det institutionella protokollet (på icke-randomiserat sätt). Hormonell behandling: tre månaders neoadjuvant androgenbrist (MAB-maximal androgenblockad) hos alla patienter. Långvarig (3 år) adjuvant hormonterapi (endast LHRH-agonister) hos högriskpatienter. |
CF-CRT till prostata och SV (IM-riskgrupp) eller till prostata, SV och LN (högriskgrupp) till TD på 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dagar i veckan under en period av 5 veckor OCH A Två 10 Gy fraktioner av HDR BT 1-7 d. före extern strålbehandling och en 1-7 d. efter extern strålbehandling ELLER B. Två fraktioner av stereotaktisk kroppsstrålning (SBRT) på 10 Gy till prostata (CTV-boost) levererade med dynamisk SBRT-teknik (IMRT eller Rapid Arc).
Första och andra fraktionen av SBRT-boost är schemalagda 1-7 dagar. före och 1-7 d. efter start av konventionell fraktionerad strålbehandling, respektive.
Hormonell behandling: tre månaders neoadjuvant androgenbrist (MAB-maximal androgenblockad) hos alla patienter.
Långvarig (3 år) adjuvant hormonterapi (endast LHRH-agonister) hos högriskpatienter.
|
|
Aktiv komparator: Enbart CF-CRT
Konventionellt fraktionerad extern strålbehandling (IMRT eller Rapid Arc) till prostata och sädesblåsor (mellanliggande riskgrupp) eller till prostata, SV och bäckenlymfkörtlar (högriskgrupp) till den totala dosen av 50 Gy i 2,0 Gy per fraktion , 5 dagar i veckan under en period av 5 veckor, följt av en boost till prostatan (26 eller 28 Gy på 2,0 Gy per fraktion 5 dagar i veckan under en period på 2,5 veckor) till den totala dosen på 76 eller 78 Gy ( mellanliggande eller högriskgrupp av patienter, respektive). Hormonell behandling: tre månaders neoadjuvant androgenbrist (MAB-maximal androgenblockad) hos alla patienter. Långvarig (3 år) adjuvant hormonterapi (endast LHRH-agonister) hos högriskpatienter. |
Hormonell behandling: tre månaders neoadjuvant androgenbrist (MAB-maximal androgenblockad) hos alla patienter.
Långvarig (3 år) adjuvant hormonterapi (endast LHRH-agonister) hos högriskpatienter.
Konventionellt fraktionerad EB-CRT (IMRT eller Rapid Arc) till TD på 50 Gy, följt av en boost till prostatan (26 eller 28 Gy i 2,0 Gy per fraktion 5 dagar i veckan under en period av 2,5 veckor) till den totala dosen av 76 eller 78 Gy (mellan- eller högriskgrupp av patienter, respektive).av
50 Gy i 2,0 Gy per fraktion, 5 dagar i veckan under en period av 5 veckor, följt av en boost till prostatan (26 eller 28 Gy i 2,0 Gy per fraktion 5 dagar i veckan under en period på 2,5 veckor) till det totala dos på 76 eller 78 Gy (mellan- respektive högriskgrupp av patienter).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frihet från biokemiskt misslyckande (FFBF)
Tidsram: 3 år
|
enligt Phoenix definition (ökning av PSA-nivån med 2 ng/ml över den absoluta nadir)
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Frihet från lokalt återfall
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Frihet från lokoregionalt återfall
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Frihet från avlägsna metastaser
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Tidpunkt för förekomst, incidens och svårighetsgrad av akuta normala vävnadsreaktioner mätt enligt CTCAE v4.0 och RTOG/EORTC poängsystem
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
Tidpunkt för förekomst, incidens och svårighetsgrad sena normala vävnadsreaktioner mätt enligt CTCAE v4.0 och RTOG/EORTC poängsystem
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Identifiering av molekylära och biokemiska prediktorer för svar på extern strålbehandling och brachyterapi eller SBRT-boost jämfört med enbart extern strålbehandling
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Rafał Suwiński, MD, PhD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kuban DA, Tucker SL, Dong L, Starkschall G, Huang EH, Cheung MR, Lee AK, Pollack A. Long-term results of the M. D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.054. Epub 2007 Aug 31.
- Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, Ghilezan M, Shetty S, Kernen K, Gustafson G, Krauss D, Vicini F, Kestin L. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate- and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-dose-rate boost and external beam radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):363-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.035.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Bownes PJ, Lowe GJ, Ostler PJ, Bryant L. Randomised trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose-rate brachytherapy boost for localised prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May;103(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 16.
- Miralbell R, Molla M, Rouzaud M, Hidalgo A, Toscas JI, Lozano J, Sanz S, Ares C, Jorcano S, Linero D, Escude L. Hypofractionated boost to the dominant tumor region with intensity modulated stereotactic radiotherapy for prostate cancer: a sequential dose escalation pilot study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Sep 1;78(1):50-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1689. Epub 2009 Nov 10.
- Pieters BR, de Back DZ, Koning CC, Zwinderman AH. Comparison of three radiotherapy modalities on biochemical control and overall survival for the treatment of prostate cancer: a systematic review. Radiother Oncol. 2009 Nov;93(2):168-73. doi: 10.1016/j.radonc.2009.08.033. Epub 2009 Sep 11.
- Jabbari S, Weinberg VK, Kaprealian T, Hsu IC, Ma L, Chuang C, Descovich M, Shiao S, Shinohara K, Roach M 3rd, Gottschalk AR. Stereotactic body radiotherapy as monotherapy or post-external beam radiotherapy boost for prostate cancer: technique, early toxicity, and PSA response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):228-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.026. Epub 2010 Dec 22.
- Oermann EK, Slack RS, Hanscom HN, Lei S, Suy S, Park HU, Kim JS, Sherer BA, Collins BT, Satinsky AN, Harter KW, Batipps GP, Constantinople NL, Dejter SW, Maxted WC, Regan JB, Pahira JJ, McGeagh KG, Jha RC, Dawson NA, Dritschilo A, Lynch JH, Collins SP. A pilot study of intensity modulated radiation therapy with hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) boost in the treatment of intermediate- to high-risk prostate cancer. Technol Cancer Res Treat. 2010 Oct;9(5):453-62. doi: 10.1177/153303461000900503.
- Zelefsky MJ, Chan H, Hunt M, Yamada Y, Shippy AM, Amols H. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. doi: 10.1016/j.juro.2006.06.002.
- Martinez AA, Gustafson G, Gonzalez J, Armour E, Mitchell C, Edmundson G, Spencer W, Stromberg J, Huang R, Vicini F. Dose escalation using conformal high-dose-rate brachytherapy improves outcome in unfavorable prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02733-5.
- Quon H, Cheung PC, Loblaw DA, Morton G, Pang G, Szumacher E, Danjoux C, Choo R, Kiss A, Mamedov A, Deabreu A. Quality of life after hypofractionated concomitant intensity-modulated radiotherapy boost for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1;83(2):617-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.005. Epub 2011 Nov 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRT/BT/SBRT-COI-02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .