Konform strålebehandling (CRT) alene versus CRT kombineret med HDR BT eller stereootaktisk kropsstrålebehandling for prostatakræft
Fase III klinisk forsøg på konventionel fraktioneret konform strålebehandling (CF-CRT) versus CF-CRT kombineret med højdosis-rate brachyterapi eller stereootaktisk kropsstrålebehandling til middel- og højrisiko prostatacancer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Prostatacancer betragtes som en sygdom med relativt langsomt naturligt forløb og god klinisk prognose. En sådan beskrivelse refererer imidlertid ikke godt til mellemliggende og højrisikotilfælde, hvor langtidshastigheden af biokemisk progression fortsat ikke er tilfredsstillende, og de tilgængelige behandlingsmodaliteter indebærer en betydelig morbiditet. I løbet af det sidste årti har adskillige konkurrerende terapeutiske tilgange udviklet sig inden for helbredende behandling af middel- og højrisiko prostatacancer. Brugen af intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) gjorde det muligt at eskalere den samlede dosis til prostata uden overdreven toksicitet.
Baseret på antagelsen om lav værdi af lav α/β-værdi for adenocarcinom i prostata, er der et potentiale for at eskalere den biologiske dosis til tumoren med højere dosis pr. fraktion. Højdosis-rate brachyterapi (HDR-BT) er en af mulighederne, med evnen til at tilpasse stråledosis til prostata med skarp dosisgradient ved siden af kritiske organer. Et stigende antal undersøgelser tyder på dets anvendelighed som et boost i mellemliggende og højrisikosygdomme. Det randomiserede forsøg udført i Storbritannien sammenlignede ekstern strålebehandling (EBRT) alene med EBRT og HDR brachyterapi som et boost. Kombination af EBRT med HDR BT - boost resulterede i signifikant højere tilbagefaldsfri-overlevelse (RFS) med sammenlignelig forekomst af alvorlig sen toksicitet. Imidlertid kan den samlede dosis, der anvendes i EBRT alene - arm- og strålebehandlingsteknik, anses for at være suboptimal i henhold til gældende standarder.
Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) kan være et interessant alternativ til HDR brachyterapi, der ikke kræver implantation af flere katetre og anæstesi. SBRT-boost til fremskreden lokaliseret prostatacancer har potentiale til at reducere toksicitet, mens dosis eskaleres. De første resultater af forsøg, der kombinerede konventionel bestråling med hypofraktioneret stereotaktisk boost og institutionelle pilotresultater, gav lovende resultat.
Sammenligningen af disse modaliteter af strålebehandling til prostatacancer vil blive udført i det nuværende fase III-studie.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Silesia
-
Gliwice, Silesia, Polen, 44-100
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bevist adenocarcinom i prostata
- Klinisk stadium T1-T3a (Mellem- eller højrisikotræk i henhold til NCCN-kriterier)
- Ingen tegn på nodal eller fjernspredning som bestemt ved røntgen af thorax, knoglescanning og abdominal ultralyd eller CT-scanning eller andre undersøgelser såsom Positron Emission Tomography [PET] scanning, hvis det er nødvendigt
- Ingen tegn på omfangsrig spredning ud over prostatakapslen, ingen sædblærpåvirkning vurderet ved TRUS eller MRI af bækken.
- God præstationsstatus (ZUBROD <2, Karnofsky-indeks >=80%).
- Ingen modsætninger for spinal anæstesi.
- Ingen modsætninger til hormonbehandling (androgen deprivation).
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
- Forventet levetid på over 5 år.
- Ingen tidligere malignitet, undtagen basal eller planocellulær hudkræft.
- Informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen (bekræftet af underskriften sammen med standarden medicinsk samtykkeformular for strålebehandling i bækkenet)
Ekskluderingskriterier:
- Anden histologi end adenocarcinom.
- Tidligere eller samtidig malignitet, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden.
- Lokalt fremskreden sygdom: omfangsrig T3a og/eller T3b.
- Tilstedeværelse af metastatisk sygdom (nodal og/eller fjernt).
- PSA >100 ng/ml
- Enhver tidligere terapi bortset fra hormonbehandling.
- Samtidig ukontrollerede medicinske tilstande.
- Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens mulighed for at give informeret samtykke.
Tilbagetrækning af informeret samtykke.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CF-CRT kombineret med BT eller SBRT boost
Konventionelt fraktioneret CRT (IMRT eller Rapid Arc) til TD på 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dage om ugen over en periode på 5 uger OG to 10 Gy fraktioner af real-time HDR brachyterapi ELLER CRT kombineret med to stereotaktiske kropsstrålebehandlinger boosts på 10 Gy pr. fraktion leveret med dynamisk SBRT-teknik (IMRT eller Rapid Arc). Valget mellem to måder at levere strålingsdosis til boostvolumen vil udelukkende være baseret på kliniske kriterier, beslutning truffet af tværfagligt team i henhold til den institutionelle protokol (på ikke-randomiseret måde). Hormonel behandling: tre måneders neoadjuverende androgen-deprivation (MAB-maksimal androgenblokade) hos alle patienter. Langvarig (3 år) med adjuverende hormonterapi (kun LHRH-agonister) hos højrisikopatienter. |
CF-CRT til prostata og SV (IM-risikogruppe) eller til prostata, SV og LN (højrisikogruppe) til TD på 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dage om ugen over en periode på 5 uger OG A To 10 Gy fraktioner af HDR BT 1-7 d. før ekstern strålebehandling og en 1-7 d. efter ekstern strålebehandling ELLER B. To stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) fraktioner på 10 Gy til prostata (CTV boost) leveret med dynamisk SBRT teknik (IMRT eller Rapid Arc).
Første og anden fraktion af SBRT-boost er planlagt 1-7 dage. før og 1-7 d. efter start af konventionelt fraktioneret strålebehandling hhv.
Hormonel behandling: tre måneders neoadjuverende androgen-deprivation (MAB-maksimal androgenblokade) hos alle patienter.
Langvarig (3 år) med adjuverende hormonterapi (kun LHRH-agonister) hos højrisikopatienter.
|
|
Aktiv komparator: CF-CRT alene
Konventionelt fraktioneret ekstern stråle konform strålebehandling (IMRT eller Rapid Arc) til prostata og sædblærer (mellemrisikogruppe) eller til prostata, SV og bækkenlymfeknuder (højrisikogruppe) til den samlede dosis på 50 Gy i 2,0 Gy pr. fraktion 5 dage om ugen over en periode på 5 uger, efterfulgt af et boost til prostata (26 eller 28 Gy i 2,0 Gy pr. fraktion 5 dage om ugen over en periode på 2,5 uger) til den samlede dosis på 76 eller 78 Gy ( henholdsvis mellem- eller højrisikogruppe af patienter). Hormonel behandling: tre måneders neoadjuverende androgen-deprivation (MAB-maksimal androgenblokade) hos alle patienter. Langvarig (3 år) med adjuverende hormonterapi (kun LHRH-agonister) hos højrisikopatienter. |
Hormonel behandling: tre måneders neoadjuverende androgen-deprivation (MAB-maksimal androgenblokade) hos alle patienter.
Langvarig (3 år) med adjuverende hormonterapi (kun LHRH-agonister) hos højrisikopatienter.
Konventionelt fraktioneret EB-CRT (IMRT eller Rapid Arc) til TD på 50 Gy, efterfulgt af et boost til prostata (26 eller 28 Gy i 2,0 Gy pr. fraktion 5 dage om ugen over en periode på 2,5 uger) til den samlede dosis på 76 eller 78 Gy (henholdsvis mellem- eller højrisikogruppe af patienter).af
50 Gy i 2,0 Gy pr. fraktion, 5 dage om ugen over en periode på 5 uger, efterfulgt af et boost til prostata (26 eller 28 Gy i 2,0 Gy pr. fraktion 5 dage om ugen over en periode på 2,5 uger) til det samlede antal dosis på 76 eller 78 Gy (henholdsvis mellem- eller højrisikogruppe af patienter).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frihed fra biokemisk svigt (FFBF)
Tidsramme: 3 år
|
ifølge Phoenix definition (stigning i PSA-niveau på 2 ng/ml over det absolutte nadir)
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Frihed fra lokalt tilbagefald
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Frihed fra lokoregionalt tilbagefald
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Frihed fra fjerne metastaser
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Tidspunkt for forekomst, forekomst og sværhedsgrad af akutte normale vævsreaktioner målt i henhold til CTCAE v4.0 og RTOG/EORTC scoringssystem
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Tidspunkt for forekomst, forekomst og sværhedsgrad sene normale vævsreaktioner målt i henhold til CTCAE v4.0 og RTOG/EORTC-scoringssystem
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Identifikation af molekylære og biokemiske prædiktorer for respons på ekstern strålebehandling og brachyterapi eller SBRT boost sammenlignet med ekstern strålebehandling alene
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rafał Suwiński, MD, PhD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kuban DA, Tucker SL, Dong L, Starkschall G, Huang EH, Cheung MR, Lee AK, Pollack A. Long-term results of the M. D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.054. Epub 2007 Aug 31.
- Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, Ghilezan M, Shetty S, Kernen K, Gustafson G, Krauss D, Vicini F, Kestin L. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate- and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-dose-rate boost and external beam radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):363-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.035.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Bownes PJ, Lowe GJ, Ostler PJ, Bryant L. Randomised trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose-rate brachytherapy boost for localised prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May;103(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 16.
- Miralbell R, Molla M, Rouzaud M, Hidalgo A, Toscas JI, Lozano J, Sanz S, Ares C, Jorcano S, Linero D, Escude L. Hypofractionated boost to the dominant tumor region with intensity modulated stereotactic radiotherapy for prostate cancer: a sequential dose escalation pilot study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Sep 1;78(1):50-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1689. Epub 2009 Nov 10.
- Pieters BR, de Back DZ, Koning CC, Zwinderman AH. Comparison of three radiotherapy modalities on biochemical control and overall survival for the treatment of prostate cancer: a systematic review. Radiother Oncol. 2009 Nov;93(2):168-73. doi: 10.1016/j.radonc.2009.08.033. Epub 2009 Sep 11.
- Jabbari S, Weinberg VK, Kaprealian T, Hsu IC, Ma L, Chuang C, Descovich M, Shiao S, Shinohara K, Roach M 3rd, Gottschalk AR. Stereotactic body radiotherapy as monotherapy or post-external beam radiotherapy boost for prostate cancer: technique, early toxicity, and PSA response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):228-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.026. Epub 2010 Dec 22.
- Oermann EK, Slack RS, Hanscom HN, Lei S, Suy S, Park HU, Kim JS, Sherer BA, Collins BT, Satinsky AN, Harter KW, Batipps GP, Constantinople NL, Dejter SW, Maxted WC, Regan JB, Pahira JJ, McGeagh KG, Jha RC, Dawson NA, Dritschilo A, Lynch JH, Collins SP. A pilot study of intensity modulated radiation therapy with hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) boost in the treatment of intermediate- to high-risk prostate cancer. Technol Cancer Res Treat. 2010 Oct;9(5):453-62. doi: 10.1177/153303461000900503.
- Zelefsky MJ, Chan H, Hunt M, Yamada Y, Shippy AM, Amols H. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. doi: 10.1016/j.juro.2006.06.002.
- Martinez AA, Gustafson G, Gonzalez J, Armour E, Mitchell C, Edmundson G, Spencer W, Stromberg J, Huang R, Vicini F. Dose escalation using conformal high-dose-rate brachytherapy improves outcome in unfavorable prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02733-5.
- Quon H, Cheung PC, Loblaw DA, Morton G, Pang G, Szumacher E, Danjoux C, Choo R, Kiss A, Mamedov A, Deabreu A. Quality of life after hypofractionated concomitant intensity-modulated radiotherapy boost for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1;83(2):617-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.005. Epub 2011 Nov 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRT/BT/SBRT-COI-02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .