Radioterapia conformada (CRT) isolada versus CRT combinada com HDR BT ou radioterapia corporal estereotáxica para câncer de próstata
Ensaio clínico de fase III sobre radioterapia convencionalmente fracionada conformada (CF-CRT) versus CF-CRT combinada com braquiterapia de alta taxa de dose ou radioterapia corporal estereotáxica para câncer de próstata de risco intermediário e alto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O câncer de próstata é considerado uma doença de curso natural relativamente lento e bom prognóstico clínico. Essa descrição, no entanto, não se refere bem a casos de risco intermediário e alto, em que a taxa de progressão bioquímica a longo prazo permanece insatisfatória e as modalidades de tratamento disponíveis acarretam uma morbidade considerável. Ao longo da última década, várias abordagens terapêuticas competitivas evoluíram no tratamento curativo para o câncer de próstata de risco intermediário e alto. O uso da radioterapia de intensidade modulada (IMRT) possibilitou o escalonamento da dose total na próstata sem toxicidade excessiva.
Com base na suposição de baixo valor de baixo valor α/β para adenocarcinoma de próstata, existe um potencial de escalar a dose biológica para o tumor com maior dose por fração. A braquiterapia de alta taxa de dose (HDR-BT) é uma das opções, com a capacidade de adequar a dose de radiação à próstata com gradiente de dose agudo adjacente a órgãos críticos. Um número crescente de estudos sugere sua utilidade como um reforço na doença de risco intermediário e alto. O estudo randomizado realizado no Reino Unido comparou a radioterapia de feixe externo (EBRT) sozinha com a EBRT e a braquiterapia HDR como reforço. A combinação de EBRT com HDR BT - reforço resultou em sobrevida livre de recaída (RFS) significativamente maior com incidência comparável de toxicidade tardia grave. No entanto, a dose total usada em EBRT isoladamente - braço e técnica de radioterapia pode ser considerada subótima de acordo com os padrões atuais.
A radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) pode ser uma alternativa interessante à braquiterapia HDR, não exigindo implante de múltiplos cateteres e anestesia. O reforço de SBRT para câncer de próstata localizado avançado tem o potencial de reduzir a toxicidade enquanto aumenta a dose. Os primeiros resultados de ensaios combinando irradiação convencional com impulso estereotáxico hipofracionado e resultados piloto institucionais deram resultados promissores.
A comparação dessas modalidades de terapia de radiação para câncer de próstata será realizada no atual estudo experimental de fase III.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Silesia
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Gliwice, Silesia, Polônia, 44-100
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata comprovado patologicamente
- Estágio clínico T1-T3a (características de risco intermediário ou alto de acordo com os critérios da NCCN)
- Nenhuma evidência de disseminação nodal ou distante conforme determinado por radiografia de tórax, cintilografia óssea e ultrassonografia abdominal ou tomografia computadorizada ou outras investigações, como tomografia por emissão de pósitrons [PET], se necessário
- Nenhuma evidência de disseminação volumosa além da cápsula da próstata, nenhum envolvimento da vesícula seminal avaliado por TRUS ou RM da pelve.
- Bom estado de desempenho (ZUBROD <2, índice de Karnofsky >=80%).
- Sem contradições para raquianestesia.
- Sem contradições para tratamento hormonal (privação androgênica).
- Medula óssea adequada, função renal e hepática.
- Expectativa de vida superior a 5 anos.
- Sem malignidade prévia, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas.
- Consentimento informado para participação no estudo (confirmado pela assinatura juntamente com o formulário de consentimento médico padrão para radioterapia na pelve)
Critério de exclusão:
- Histologia diferente do adenocarcinoma.
- Malignidade prévia ou concomitante, com exceção do carcinoma basocelular da pele.
- Doença localmente avançada: T3a e/ou T3b volumosos.
- Presença de doença metastática (nodal e/ou à distância).
- PSA >100ng/ml
- Qualquer terapia anterior que não seja o tratamento hormonal.
- Condições médicas concomitantes não controladas.
- Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado.
Retirada do consentimento informado.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CF-CRT combinado com reforço BT ou SBRT
CRT convencionalmente fracionada (IMRT ou Rapid Arc) para o TD de 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dias por semana durante o período de 5 semanas E duas frações de 10 Gy de braquiterapia HDR em tempo real OU CRT combinada com duas radioterapias corporais estereotáxicas impulsos de 10 Gy por fração entregues com técnica SBRT dinâmica (IMRT ou Rapid Arc). A escolha entre as duas formas de aplicação da dose de radiação no volume boost será baseada exclusivamente em critérios clínicos, decisão tomada por equipe interdisciplinar, conforme protocolo institucional (de forma não randomizada). Tratamento hormonal: três meses de privação androgênica neoadjuvante (MAB - bloqueio androgênico máximo) em todas as pacientes. A longo prazo (3 anos) de hormonioterapia adjuvante (somente agonistas de LHRH) em pacientes de alto risco. |
CF-CRT para a próstata e SV (grupo de risco IM) ou para a próstata, SV e LN (grupo de alto risco) para o TD de 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dias por semana durante o período de 5 semanas E A Duas frações de 10 Gy de HDR BT 1-7 d. antes da radioterapia externa e um 1-7 d. após radioterapia de feixe externo OU B. Duas frações de radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) de 10 Gy na próstata (reforço de CTV) administradas com técnica de SBRT dinâmica (IMRT ou Rapid Arc).
A primeira e a segunda fração do reforço SBRT estão programadas 1-7 d. antes e 1-7 d. após o início da radioterapia fracionada convencionalmente, respectivamente.
Tratamento hormonal: três meses de privação androgênica neoadjuvante (MAB - bloqueio androgênico máximo) em todas as pacientes.
A longo prazo (3 anos) de hormonioterapia adjuvante (somente agonistas de LHRH) em pacientes de alto risco.
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Comparador Ativo: CF-CRT sozinho
Radioterapia conformada por feixe externo convencionalmente fracionada (IMRT ou Rapid Arc) para a próstata e vesículas seminais (grupo de risco intermediário) ou para a próstata, VS e gânglios linfáticos pélvicos (grupo de alto risco) para a dose total de 50 Gy em 2,0 Gy por fração , 5 dias por semana no período de 5 semanas, seguido de reforço na próstata (26 ou 28 Gy em 2,0 Gy por fração 5 dias por semana durante o período de 2,5 semanas) até a dose total de 76 ou 78 Gy ( grupo de pacientes de risco intermediário ou alto, respectivamente). Tratamento hormonal: três meses de privação androgênica neoadjuvante (MAB - bloqueio androgênico máximo) em todas as pacientes. A longo prazo (3 anos) de hormonioterapia adjuvante (somente agonistas de LHRH) em pacientes de alto risco. |
Tratamento hormonal: três meses de privação androgênica neoadjuvante (MAB - bloqueio androgênico máximo) em todas as pacientes.
A longo prazo (3 anos) de hormonioterapia adjuvante (somente agonistas de LHRH) em pacientes de alto risco.
EB-CRT convencionalmente fracionada (IMRT ou Rapid Arc) para o TD de 50 Gy, seguido de um reforço para a próstata (26 ou 28 Gy em 2,0 Gy por fração 5 dias por semana durante o período de 2,5 semanas) para a dose total de 76 ou 78 Gy (grupo de pacientes de risco intermediário ou alto, respectivamente).
50 Gy em 2,0 Gy por fração, 5 dias por semana durante o período de 5 semanas, seguido de reforço na próstata (26 ou 28 Gy em 2,0 Gy por fração 5 dias por semana durante o período de 2,5 semanas) para o total dose de 76 ou 78 Gy (grupo de pacientes de risco intermediário ou alto, respectivamente).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Livre de falha bioquímica (FFBF)
Prazo: 3 anos
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de acordo com a definição de Phoenix (aumento do nível de PSA de 2 ng/ml acima do nadir absoluto)
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Liberdade de recaída local
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Liberdade de recidiva locorregional
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Livre de metástases distantes
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Tempo de ocorrência, incidência e gravidade das reações agudas dos tecidos normais, conforme medido de acordo com o sistema de pontuação CTCAE v4.0 e RTOG/EORTC
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Tempo de ocorrência, incidência e gravidade das reações tardias dos tecidos normais, conforme medido de acordo com o sistema de pontuação CTCAE v4.0 e RTOG/EORTC
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Identificação de preditores moleculares e bioquímicos de resposta à radioterapia de feixe externo e braquiterapia ou reforço SBRT em comparação com a radioterapia de feixe externo isoladamente
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Rafał Suwiński, MD, PhD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kuban DA, Tucker SL, Dong L, Starkschall G, Huang EH, Cheung MR, Lee AK, Pollack A. Long-term results of the M. D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.054. Epub 2007 Aug 31.
- Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, Ghilezan M, Shetty S, Kernen K, Gustafson G, Krauss D, Vicini F, Kestin L. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate- and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-dose-rate boost and external beam radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):363-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.035.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Bownes PJ, Lowe GJ, Ostler PJ, Bryant L. Randomised trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose-rate brachytherapy boost for localised prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May;103(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 16.
- Miralbell R, Molla M, Rouzaud M, Hidalgo A, Toscas JI, Lozano J, Sanz S, Ares C, Jorcano S, Linero D, Escude L. Hypofractionated boost to the dominant tumor region with intensity modulated stereotactic radiotherapy for prostate cancer: a sequential dose escalation pilot study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Sep 1;78(1):50-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1689. Epub 2009 Nov 10.
- Pieters BR, de Back DZ, Koning CC, Zwinderman AH. Comparison of three radiotherapy modalities on biochemical control and overall survival for the treatment of prostate cancer: a systematic review. Radiother Oncol. 2009 Nov;93(2):168-73. doi: 10.1016/j.radonc.2009.08.033. Epub 2009 Sep 11.
- Jabbari S, Weinberg VK, Kaprealian T, Hsu IC, Ma L, Chuang C, Descovich M, Shiao S, Shinohara K, Roach M 3rd, Gottschalk AR. Stereotactic body radiotherapy as monotherapy or post-external beam radiotherapy boost for prostate cancer: technique, early toxicity, and PSA response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):228-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.026. Epub 2010 Dec 22.
- Oermann EK, Slack RS, Hanscom HN, Lei S, Suy S, Park HU, Kim JS, Sherer BA, Collins BT, Satinsky AN, Harter KW, Batipps GP, Constantinople NL, Dejter SW, Maxted WC, Regan JB, Pahira JJ, McGeagh KG, Jha RC, Dawson NA, Dritschilo A, Lynch JH, Collins SP. A pilot study of intensity modulated radiation therapy with hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) boost in the treatment of intermediate- to high-risk prostate cancer. Technol Cancer Res Treat. 2010 Oct;9(5):453-62. doi: 10.1177/153303461000900503.
- Zelefsky MJ, Chan H, Hunt M, Yamada Y, Shippy AM, Amols H. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. doi: 10.1016/j.juro.2006.06.002.
- Martinez AA, Gustafson G, Gonzalez J, Armour E, Mitchell C, Edmundson G, Spencer W, Stromberg J, Huang R, Vicini F. Dose escalation using conformal high-dose-rate brachytherapy improves outcome in unfavorable prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02733-5.
- Quon H, Cheung PC, Loblaw DA, Morton G, Pang G, Szumacher E, Danjoux C, Choo R, Kiss A, Mamedov A, Deabreu A. Quality of life after hypofractionated concomitant intensity-modulated radiotherapy boost for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1;83(2):617-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.005. Epub 2011 Nov 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRT/BT/SBRT-COI-02
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