Studie výsledků automatického magnetického režimu VNS Therapy u pacientů s epilepsií s iktální tachykardií (E-37) (E-37)

Jiný: Model 106 VNS Therapy System

Přístroj: M106 VNS Therapy System

Odhadněte velikost účinku spojenou s objektivními opatřeními a pacientskými vlastními zprávami o klinických výsledcích včetně frekvence záchvatů, závažnosti záchvatů, trvání záchvatů, intenzity záchvatů a doby po popálení.

Účelem stanovení velikosti účinku bylo podpořit studii fáze 2. Na závěr fáze 1 studie E-37 bylo rozhodnuto, že další studie nebude nutná, protože by neposkytla informace o přírůstkovém klinickém přínosu nad rámec toho, co již bylo shromážděno. Výpočet velikosti efektu tedy nebyl nutný.

Souhrn záchvatů hlášených vyšetřovateli a trojitý přehled

Záchvatové události byly zaznamenávány během pobytu v EMU (pouze režim automatické stimulace aka AutoStim ON) pomocí vEEG a EKG k vyhodnocení výkonu algoritmu detekce tachykardie. Prahová hodnota pro funkci AutoStim (20-70 %) byla naprogramována pro každý subjekt na základě historického iktálního zvýšení srdeční frekvence u tohoto subjektu, což vyžaduje odpovídající zvýšení srdeční frekvence nad pohybující se základní okno.

Počet záchvatů pozorovaných a hlášených vyšetřovateli během pobytu v EMU (několik subjektů mělo více než jeden typ záchvatu) byl shromážděn a také přezkoumán třemi (3) nezávislými a zaslepenými recenzenty pro potvrzení. Kromě toho hodnotitelé při kontrole studie EMU stay vEEG identifikovali nové záchvaty.

Posouzení výkonu algoritmu detekce tachykardie (citlivost) během pobytu v EMU na základě pozorované populace ITT

Citlivost je definována jako celkový počet detekovaných záchvatů dělený celkovým počtem záchvatů během pobytu v EMU. Data používaná k podpoře analýz citlivosti zahrnovala digitální soubory EKG/EEG, odpovídající stahování zařízení M106 a data CRF. Segmenty EEG záchvatů a bez záchvatů byly poskytnuty nezávislým recenzentům, aby potvrdili výskyt záchvatů a definovali časy nástupu elektrografických záchvatů. Časy nástupu záchvatu byly poté porovnány s pozorovanými detekcemi zařízení M106 při nejméně citlivém nastavení schopném detekovat záchvat na základě odpovídající změny srdeční frekvence. Práh pro nastavení AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% a 6;20%). K nastavení 3 a 6 nebyli přiřazeni žádní jedinci, kteří měli záchvaty s odpovídajícím zvýšením srdeční frekvence >= 50 % a >= 20 %, v daném pořadí. Počet účastníků je celkový počet subjektů, které během pobytu v EMU prodělaly záchvaty.

Intervaly spolehlivosti bootstrapu pomocí 3000 vzorků bootstrapu.

Posouzení výkonu algoritmu detekce tachykardie (citlivost) během pobytu v EMU na základě ITT populačního modelu

Citlivost je definována jako celkový počet detekovaných záchvatů dělený celkovým počtem záchvatů během pobytu v EMU. Data používaná k podpoře analýz citlivosti zahrnovala digitální soubory EKG/EEG, odpovídající stahování zařízení M106 a data CRF. Časy nástupu záchvatu byly porovnány s modelovanými detekcemi zařízení M106 při nejméně citlivém nastavení schopném detekovat záchvat na základě odpovídající změny srdeční frekvence. Údaje o povrchovém EKG účastníků shromážděné během studie a procházející přes DMSDAT, validovaný stolní simulátor funkce Automatic Stimulation, byly použity k vytvoření modelovaných výsledků pro každý práh pro nastavení AutoStim (1;70 %, 2;60 %, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % a 6;20 %). Počet účastníků je celkový počet subjektů, které během pobytu v EMU prodělaly záchvaty.

Intervaly spolehlivosti bootstrapu pomocí 3000 vzorků bootstrapu.

Posuďte frekvenci stimulace nesouvisející se záchvaty za hodinu během pobytu v EMU a období cvičení na schodech

Každý den v EMU subjekty cvičily po dobu až 3 minut nahoru a dolů při submaximální úrovni úsilí na stupňovité stoličce. Klidová srdeční frekvence subjektu byla porovnána s vypočtenými 85 % maximální srdeční frekvence pacienta předpokládané podle věku. Takto vypočítaná srdeční frekvence byla poté použita jako ukončovací kritérium pro krokový test.

Míra detekce bez záchvatů (dříve známá jako potenciální falešně pozitivní frekvence) je definována jako celkový počet detekcí bez záchvatů sečtený pro skupinu dělený celkovou vyhodnotitelnou dobou monitorování během EMU. Frekvence detekce bez záchvatů za hodinu byla vypočtena při různých nastaveních detekce tachykardie pro všechny subjekty během EMU a během cvičení (schodový krok).

Posoudit charakteristiku záchvatů (trvání a ukončení)

Klinické výsledky včetně trvání záchvatu a ukončení byly hodnoceny pomocí vEEG během pobytu v EMU. Byl hodnocen počet záchvatů léčených automatickou stimulací během EMU. Z těchto záchvatů byly vyhodnoceny záchvaty, které skončily během 60 sekundové kúry automatické stimulace, a uvedeny do tabulky podle typu záchvatu.

Posuzuje změny v závažnosti záchvatů na základě dotazníku hlášeného lékařem (NHS3)

Vyšetřovatelé vyplnili dotazník National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) při screeningu, na konci pobytu v EMU (za předpokladu, že během pobytu v EMU došlo k záchvatu) a při následných návštěvách. Závažnost byla hodnocena podle typu záchvatu. Rozsah stupnice NHS3 je 1-27, přičemž 1 je nejméně závažná a 27 nejzávažnější.

Záporná střední hodnota znamená zlepšení.

Posoudit změny v závažnosti, intenzitě a postiktální rekonvalescenci na základě dotazníku vyplněného pacientem (SSQ)

Klinické výsledky, jako je závažnost, intenzita a postiktální trvání, byly také hodnoceny během dlouhodobých následných návštěv (3, 6, 12, 18 měsíců) pomocí dotazníků hlášených pacientem (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Rozsah pro SSQ (všechna dílčí skóre) je 1-7, přičemž 1 je nejméně závažné a 7 je nejzávažnější.

Průměrné skóre SSQ ve 3, 6, 12 a 18 měsících bylo porovnáno s výchozí hodnotou. Změna od výchozí hodnoty se vypočítá jako výchozí hodnota mínus skóre následné návštěvy tak, aby odpovídala kritériím minimální důležité změny (MIC), jak je definováno ve skórovacím schématu pro SSQ v2. Dotazník.

Posoudit změny od výchozího stavu v kvalitě života na základě dotazníku vyplněného pacientem (QOLIE-31-P)

Dospělí jedinci (18 let a starší) vyplnili dotazník průzkumu kvality života u pacientů s epilepsií a váhou pacienta (QOLIE-31-P) při screeningu a následných návštěvách z hlediska bezpečnosti. Rozsah pro stupnici QOLIE-31-P (subdomény) je 0-100. Čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života.

Průměrné skóre QOLIE-31-P ve 3, 6, 12 a 18 měsících bylo porovnáno s výchozí hodnotou. Prahové hodnoty MIC, jak jsou definovány v Simon Borghs, Christine de la Loge, Joyce A. Cramer, definující minimálně důležitou změnu ve skóre QOLIE-31-P.

Posuďte změny frekvence záchvatů oproti výchozímu stavu

Frekvence záchvatů byla vypočtena při následných návštěvách po 3, 6, 12 a 18 měsících na základě informací z deníku záchvatů a porovnána s výchozími odhady. Míra odpovědi byla vypočítána a shrnuta pro parciální záchvaty (SPS, CPS a CPS s 2. GTC) a celkové typy záchvatů jako podíl pacientů, kteří dosáhli ≥50% snížení záchvatů za měsíc oproti výchozí hodnotě při návštěvě.

Posuďte procentuální změny v zátěži antiepileptiky (AED) od výchozího stavu

Zátěž AED byla shromážděna a měřena od výchozí hodnoty. Zátěž AED se vypočítá jako součet všech poměrů celkové denní dávky každého léku užívaného v den návštěvy k definované denní dávce léku pro hlavní indikaci podle databáze WHO.

Kladná hodnota mediánu indikuje zvýšenou zátěž lékem.

Posuďte všechny nežádoucí příhody a načrtněte profil snášenlivosti systému AspireSR® VNS Therapy®

Všechny nežádoucí příhody (AE), které se vyskytly během studie, byly shromážděny a míry výskytu byly uvedeny do tabulky podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu s použitím slovníku MedDRA verze 16.1. Profil výskytu byl použit k posouzení rozdílů v míře krátkodobé snášenlivosti ve srovnání se standardní terapií VNS.

Hodnocení lidských faktorů a použitelnosti systému AspireSR® VNS Therapy®.

Údaje z průzkumu použitelnosti byly shromážděny od všech pracovníků na místě, kteří používali ruční programátor k vyhodnocení použitelnosti systému AspireSR® VNS Therapy®. Průzkum použitelnosti zařízení obsahoval 17 otázek, které měří použitelnost na pětibodové Likertově škále od „extrémně obtížné“. (5) až "Extrémně snadné" (1). Pracovníci místa byli požádáni, aby posoudili použitelnost funkcí softwaru, návod k použití, školicí materiály a celkovou použitelnost systému ve čtyřech různých časových bodech. Časové body zahrnují implantaci/zotavení, první den EMU, konec EMU a 6měsíční následnou návštěvu.

Celková použitelnost byla vypočtena jako procento uživatelů, kteří zjistili, že celková použitelnost systému je „snadná-2“ nebo extrémně snadná-1.

Posoudit změny ve využívání zdravotní péče: návštěvy lůžkových nemocnic, návštěvy pohotovostí, ambulantní hospitalizace a návštěvy lékařů.

Na začátku a při každé následné návštěvě subjekty vyplnily dotazník o využití zdravotní péče, aby uvedly počet neplánovaných hospitalizací v nemocnici, návštěv na pohotovosti, ambulantních hospitalizací a návštěv lékaře.

Posoudit změny ve využívání zdravotní péče: Počet nocí strávených v nemocnici

Na začátku a při každé následné návštěvě subjekty vyplnily dotazník o využití zdravotní péče, aby uvedly počet nocí strávených v nemocnici.

Posuďte změny ve využívání zdravotní péče: Dny v týdnu pacienti a pečovatelé nemohli pracovat

Na začátku a při každé následné návštěvě subjekty vyplnily dotazník o využití zdravotní péče, aby uvedly počet dní v týdnu zameškaných v práci ze zdravotních důvodů.

Posoudit změny ve využívání zdravotní péče: Počet hodin týdně, které pečovatelé věnují péči o pacienty.

Na začátku a při každé následné návštěvě subjekty vyplnily dotazník o využití zdravotní péče, aby uvedly počet hodin týdně, které pečovatelé strávili péčí o pacienty.

Posoudit změny ve využívání zdravotní péče: Počet telefonátů lékaři

Na začátku a při každé následné návštěvě subjekty vyplnily dotazník o využití zdravotní péče, aby nahlásily počet telefonátů lékařům.