Estudo dos resultados do modo magnético automático da terapia VNS em pacientes com epilepsia exibindo taquicardia ictal (E-37) (E-37)

Outro: Sistema de Terapia VNS Modelo 106

Dispositivo: Sistema de Terapia VNS M106

Estime o tamanho do efeito associado às medidas objetivas e aos auto-relatos do paciente sobre os resultados clínicos, incluindo frequência das convulsões, gravidade das convulsões, duração das convulsões, intensidade das convulsões e duração pós-ictal.

O objetivo de determinar o tamanho do efeito foi alimentar um estudo de estágio 2. Na conclusão do estágio 1 do estudo E-37, foi determinado que outro estudo não seria necessário, pois não forneceria informações de benefício clínico incremental acima do que já foi coletado. Portanto, o cálculo do tamanho do efeito não foi necessário.

Resumo das convulsões relatadas pelos investigadores e revisão tripla

Eventos de convulsão foram registrados durante a permanência na EMU (somente Modo de Estimulação Automática, também conhecido como AutoStim ON) usando vEEG e ECG para avaliar o desempenho do algoritmo de detecção de taquicardia. O limite para o recurso AutoStim (20-70%) foi programado para cada sujeito, com base na elevação ictal histórica da frequência cardíaca desse sujeito, exigindo a elevação correspondente da frequência cardíaca acima da janela móvel da linha de base.

O número de convulsões observadas e relatadas pelos investigadores durante a permanência na EMU (vários indivíduos tiveram mais de um tipo de convulsão) foi coletado e também revisado por três (3) revisores independentes e cegos para confirmação. Além disso, os revisores identificaram novas convulsões durante a revisão do estudo EMU stay vEEG.

Avaliar o desempenho do algoritmo de detecção de taquicardia (sensibilidade) durante uma estadia na EMU com base na população ITT observada

A sensibilidade é definida como o número total de convulsões detectadas dividido pelo número total de convulsões durante a permanência na UEM. Os dados usados ​​para dar suporte às análises de sensibilidade incluíam arquivos digitais de ECG/EEG, downloads de dispositivos M106 correspondentes e dados de CRF. Segmentos de EEG com e sem convulsão foram fornecidos a revisores independentes para confirmar a ocorrência de convulsão e definir os tempos de início das convulsões eletrográficas. Os tempos de início das convulsões foram então comparados com as detecções do dispositivo M106 observadas na configuração menos sensível capaz de detectar a convulsão com base na alteração correspondente na frequência cardíaca. Limiar para configuração do AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% e 6;20%). Nenhum indivíduo foi atribuído às configurações 3 e 6 que tiveram convulsões com um aumento correspondente da frequência cardíaca de >= 50% e >= 20%, respectivamente. O número de participantes é o número total de indivíduos que tiveram convulsões durante a permanência na EMU.

Intervalos de confiança bootstrap usando 3.000 amostras bootstrap.

Avaliar o desempenho do algoritmo de detecção de taquicardia (sensibilidade) durante uma estadia na EMU com base no modelo de população ITT

A sensibilidade é definida como o número total de convulsões detectadas dividido pelo número total de convulsões durante a permanência na UEM. Os dados usados ​​para dar suporte às análises de sensibilidade incluíam arquivos digitais de ECG/EEG, downloads de dispositivos M106 correspondentes e dados de CRF. Os tempos de início das convulsões foram comparados com as detecções do dispositivo M106 modelado na configuração menos sensível capaz de detectar a convulsão com base na alteração correspondente na frequência cardíaca. Os dados de ECG de superfície dos participantes coletados durante o teste e passados ​​por DMSDAT, um simulador de bancada validado do recurso de Estimulação Automática, foram usados ​​para produzir resultados modelados para cada limite para configuração de AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% e 6;20%). O número de participantes é o número total de indivíduos que tiveram convulsões durante a permanência na EMU.

Intervalos de confiança bootstrap usando 3.000 amostras bootstrap.

Avalie a taxa de estimulação não relacionada a convulsões por hora durante os períodos de permanência na EMU e de exercício de stepper

Todos os dias no EMU, os indivíduos se exercitaram por até 3 minutos subindo e descendo em um nível de esforço submáximo em um banquinho. A frequência cardíaca em repouso do sujeito foi comparada com os 85% calculados da frequência cardíaca máxima prevista para a idade do paciente. Essa frequência cardíaca calculada foi então usada como critério de finalização para o teste do degrau.

A taxa de detecção de não convulsões (anteriormente conhecida como taxa de falsos positivos potenciais) é definida como o número total de detecções sem convulsões somadas para o grupo dividido pelo tempo total de monitoramento avaliável durante a EMU. A taxa de detecção de não convulsão por hora foi calculada nas várias configurações de detecção de taquicardia para todos os indivíduos durante a EMU e durante as atividades de exercício (stepper).

Avaliar a caracterização das convulsões (duração e cessação)

Os resultados clínicos, incluindo duração e cessação das crises, foram avaliados com vEEG durante a permanência na EMU. Foi avaliado o número de crises tratadas com Estimulação Automática durante a EMU. Dessas convulsões, aquelas que terminaram durante o curso de 60 segundos da Estimulação Automática foram avaliadas e tabuladas por tipo de convulsão.

Avalia mudanças na gravidade da convulsão com base no questionário relatado pelo médico (NHS3)

Os investigadores preencheram o questionário National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) na triagem, no final da permanência na EMU (desde que tenha ocorrido uma convulsão durante a permanência na EMU) e nas visitas de acompanhamento. A gravidade foi avaliada pelo tipo de crise. O intervalo da escala NHS3 é de 1 a 27, sendo 1 o menos grave e 27 o mais grave.

Valor mediano negativo significa melhoria.

Avalie as mudanças na gravidade, intensidade e recuperação pós-ictal das convulsões com base no questionário preenchido pelo paciente (SSQ)

Desfechos clínicos como gravidade, intensidade e duração pós-ictal das convulsões também foram avaliados durante as visitas de acompanhamento de longo prazo (3, 6, 12, 18 meses) com questionários relatados pelos pacientes (SSQ; Questionário de Gravidade das Convulsões). O intervalo para o SSQ (todas as subpontuações) é de 1 a 7, sendo 1 o menos grave e 7 o mais grave.

As pontuações médias do SSQ aos 3, 6, 12 e 18 meses foram comparadas com a linha de base. Uma mudança da linha de base é calculada como linha de base menos a pontuação da visita de acompanhamento para corresponder aos critérios de Mudança Minimamente Importante (MIC), conforme definido no Esquema de Pontuação para SSQ v2. Questionário.

Avalie as mudanças da linha de base na qualidade de vida com base no questionário preenchido pelo paciente (QOLIE-31-P)

Indivíduos adultos (18 anos ou mais) preencheram o questionário de pesquisa de qualidade de vida em epilepsia ponderada pelo paciente (QOLIE-31-P) na triagem e nas visitas de acompanhamento de segurança. O intervalo da escala QOLIE-31-P (subdomínios) é de 0 a 100. Quanto maior a pontuação, melhor a qualidade de vida.

As pontuações médias do QOLIE-31-P aos 3, 6, 12 e 18 meses foram comparadas com a linha de base. MIC Thresholds conforme definido em Simon Borghs, Christine de la Loge, Joyce A. Cramer, definindo mudanças minimamente importantes nas pontuações do QOLIE-31-P.

Avalie as mudanças da linha de base na frequência das convulsões

A frequência das convulsões foi calculada em visitas de acompanhamento de 3, 6,12 e 18 meses com base nas informações do diário de convulsões e em comparação com as estimativas iniciais. A taxa de resposta foi calculada e resumida para convulsões parciais (SPS, CPS e CPS com 2º GTCs) e tipos de convulsão geral como a proporção de pacientes que atingiram ≥50% de redução de convulsão por mês desde o início até a consulta.

Avaliar as alterações percentuais na carga de drogas antiepilépticas (DAE) a partir da linha de base

A carga de DEA foi coletada e medida a partir da linha de base. A carga de DEA é calculada como a soma de todas as proporções da dose diária total de cada medicamento tomado no dia da visita sobre a dose diária definida do medicamento para a indicação principal de acordo com o banco de dados da OMS.

O valor mediano positivo indica aumento da carga de droga.

Avalie todos os eventos adversos para delinear o perfil de tolerabilidade do sistema AspireSR® VNS Therapy®

Todos os eventos adversos (EAs) ocorridos durante o estudo foram coletados e as taxas de incidência tabuladas por classe de sistema de órgãos e termo preferido utilizando o dicionário MedDRA versão 16.1. O perfil de incidência foi usado para avaliar as diferenças nas taxas de tolerabilidade a curto prazo em relação à terapia VNS padrão.

Avaliação de Fatores Humanos e Usabilidade do Sistema AspireSR® VNS Therapy®.

Os dados da pesquisa de usabilidade foram coletados de todos os funcionários do local que usaram o programador portátil para avaliar a usabilidade do Sistema AspireSR® VNS Therapy®. A pesquisa de usabilidade do dispositivo continha 17 perguntas que medem a usabilidade em uma escala Likert de cinco pontos variando de "Extremamente difícil" (5) a "Extremamente Fácil" (1). O pessoal do local foi solicitado a avaliar a usabilidade dos recursos do software, instruções de uso, materiais de treinamento e usabilidade geral do sistema em quatro momentos diferentes. Os pontos de tempo incluem implante/recuperação, o primeiro dia da EMU, o fim da EMU e a visita de acompanhamento de 6 meses.

A usabilidade geral foi calculada como a porcentagem dos usuários que acharam a usabilidade geral do sistema "fácil-2" ou extremamente fácil-1".

Avalie as mudanças na utilização de cuidados de saúde: visitas hospitalares de internação, visitas à sala de emergência, hospitalizações ambulatoriais e visitas ao consultório médico.

Na linha de base e em cada visita de acompanhamento, os indivíduos preencheram um questionário de utilização de cuidados de saúde para relatar o número de internações hospitalares não planejadas, visitas ao pronto-socorro, hospitalizações ambulatoriais e consultas médicas.

Avalie as mudanças na utilização de assistência médica: número de noites passadas no hospital

Na linha de base e em cada visita de acompanhamento, os indivíduos preencheram um questionário de utilização de cuidados de saúde para relatar o número de noites passadas no hospital.

Avalie as mudanças na utilização de assistência médica: Dias por semana, pacientes e cuidadores não poderiam trabalhar

Na linha de base e em cada visita de acompanhamento, os indivíduos preencheram um questionário de utilização de cuidados de saúde para relatar o número de dias por semana de faltas ao trabalho por motivos de saúde.

Avalie as mudanças na utilização de assistência médica: Número de horas por semana que os cuidadores gastam cuidando dos pacientes.

No início do estudo e em cada visita de acompanhamento, os participantes preencheram um questionário de utilização de cuidados de saúde para relatar o número de horas por semana que os cuidadores gastavam cuidando dos pacientes.

Avaliar mudanças na utilização de cuidados de saúde: Número de chamadas telefônicas para o médico

No início do estudo e em cada visita de acompanhamento, os participantes preencheram um questionário de utilização de cuidados de saúde para relatar o número de telefonemas para os médicos.