VNS-terapi Utfallsstudie med automatisk magnetmodus hos epilepsipasienter som viser iktal takykardi (E-37) (E-37)

Annen: Modell 106 VNS Therapy System

Enhet: M106 VNS terapisystem

Estimer effektstørrelsen assosiert med objektive mål og pasientens egenrapporter av kliniske utfall, inkludert anfallsfrekvens, anfallsgrad, anfallsvarighet, anfallsintensitet og post-iktal varighet.

Hensikten med å bestemme effektstørrelsen var å drive en fase 2-studie. Ved avslutningen av trinn 1 av E-37-studien ble det bestemt at en annen studie ikke ville være nødvendig, da den ikke ville gi inkrementell informasjon om klinisk nytte utover det som allerede er samlet inn. Derfor var beregning av effektstørrelse ikke nødvendig.

Sammendrag av anfall rapportert av etterforskere og trippelgjennomgang

Anfallshendelser ble registrert under EMU-oppholdet (bare Automatic Stimulation Mode aka AutoStim ON) ved bruk av vEEG og EKG for å evaluere ytelsen til takykardideteksjonsalgoritmen. Terskelen for AutoStim-funksjonen (20-70 %) ble programmert for hvert individ, basert på den historiske ictale stigningen i hjertefrekvensen for det emnet, og krever tilsvarende pulsøkning over den for et bevegelig grunnlinjevindu.

Antall anfall observert og rapportert av etterforskere under EMU-oppholdet (flere forsøkspersoner hadde mer enn én type anfall) ble samlet inn og også gjennomgått av tre (3) uavhengige og blindede anmeldere for bekreftelse. I tillegg identifiserte anmelderne nye anfall mens de gjennomgikk studien EMU stay vEEG.

Vurder ytelsen til takykardideteksjonsalgoritmen (sensitivitet) under et EMU-opphold basert på ITT-populasjon-observert

Sensitivitet er definert som totalt antall oppdagede beslag delt på totalt antall beslag under EMU-oppholdet. Data som ble brukt til å støtte sensitivitetsanalyser inkluderte digitale EKG/EEG-filer, tilsvarende M106-enhetsnedlastinger og CRF-data. Anfall og ikke-anfall EEG-segmenter ble gitt til uavhengige anmeldere for å bekrefte forekomst av anfall og definere elektrografiske anfallsdebuttider. Anfallsstarttider ble deretter sammenlignet med observerte M106-enhetsdeteksjoner ved den minst sensitive innstillingen som var i stand til å oppdage anfallet basert på den tilsvarende endringen i hjertefrekvens. Terskel for AutoStim-innstilling (1;70 %, 2;60 %, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % og 6;20 %). Ingen forsøkspersoner ble tilordnet innstillinger 3 og 6 som hadde anfall med en tilsvarende hjertefrekvensøkning på henholdsvis >= 50 % og >= 20 %. Antall deltakere er totalt antall forsøkspersoner som opplevde anfall under EMU-oppholdet.

Bootstrap-konfidensintervaller med 3000 bootstrap-eksempler.

Vurder ytelsen til takykardideteksjonsalgoritmen (sensitivitet) under et EMU-opphold basert på ITT-populasjonsmodellert

Sensitivitet er definert som totalt antall oppdagede beslag delt på totalt antall beslag under EMU-oppholdet. Data som ble brukt til å støtte sensitivitetsanalyser inkluderte digitale EKG/EEG-filer, tilsvarende M106-enhetsnedlastinger og CRF-data. Anfallsstarttider ble sammenlignet med modellerte M106-enhetsdeteksjoner ved den minst sensitive innstillingen som var i stand til å oppdage anfallet basert på den tilsvarende endringen i hjertefrekvens. Deltakernes overflate-EKG-data samlet inn under forsøket og passert gjennom DMSDAT, en validert benk-top-simulant av funksjonen Automatic Stimulation, ble brukt til å produsere modellerte resultater for hver terskel for AutoStim-innstilling (1;70 %, 2;60 %, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % og 6;20 %). Antall deltakere er totalt antall forsøkspersoner som opplevde anfall under EMU-oppholdet.

Bootstrap-konfidensintervaller med 3000 bootstrap-eksempler.

Vurder ikke-anfallsrelatert stimuleringshastighet per time under EMU-opphold og trapp-treningsperioder

Hver dag i EMU trente forsøkspersonene i opptil 3 minutter og trappet opp og ned på et submaksimalt innsatsnivå på en avføring. Pasientens hvilepuls ble sammenlignet med de beregnede 85 % av pasientens alderspredikerte maksimale hjertefrekvens. Denne beregnede hjertefrekvensen ble deretter brukt som avslutningskriterier for trinntesten.

Non-Seizure Detection Rate (tidligere kjent som Potensial False Positive Rate) er definert som det totale antallet ikke-anfallsdeteksjoner summert for gruppen delt på den totale evaluerbare overvåkingstiden under EMU. Ikke-anfallsdeteksjonsfrekvensen per time ble beregnet ved de ulike takykardideteksjonsinnstillingene for alle forsøkspersoner under EMU og under treningsaktiviteter (trappstepper).

Vurder karakterisering av anfall (varighet og opphør)

Kliniske utfall inkludert anfallsvarighet og seponering ble vurdert med vEEG under EMU-opphold. Antall anfall behandlet med Automatisk Stimulering under EMU ble evaluert. Av disse anfallene ble de som sluttet i løpet av den 60 sekunder lange kuren med automatisk stimulering vurdert og tabellert etter anfallstype.

Vurderer endringer i alvorlighetsgrad av anfall basert på legerapportert spørreskjema (NHS3)

Etterforskerne fylte ut spørreskjemaet National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) ved screening, ved slutten av EMU-oppholdet (forutsatt at et anfall oppsto under EMU-oppholdet), og ved oppfølgingsbesøk. Alvorlighetsgraden ble evaluert etter anfallstype. Omfanget av NHS3-skalaen er 1-27, hvor 1 er den minst alvorlige og 27 er den mest alvorlige.

Negativ medianverdi betyr forbedring.

Vurder endringer i alvorlighetsgrad, intensitet og post-iktal restitusjon basert på pasientutfylt spørreskjema (SSQ)

Kliniske utfall som alvorlighetsgrad, intensitet og post-iktal varighet ble også vurdert under de langsiktige oppfølgingsbesøkene (3, 6, 12, 18 måneder) med pasientrapporterte spørreskjemaer (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Området for SSQ (alle sub-scores) er 1-7, hvor 1 er den minst alvorlige og 7 er den mest alvorlige.

Gjennomsnittlig SSQ-skår etter 3, 6, 12 og 18 måneder ble sammenlignet med baseline. En endring fra baseline beregnes som baseline minus oppfølgingsbesøksscore for å tilsvare kriteriene Minimally Important Change (MIC) som definert i Scoring Scheme for SSQ v2. Spørreskjema.

Vurder endringer fra baseline i livskvalitet basert på pasientutfylt spørreskjema (QOLIE-31-P)

Voksne forsøkspersoner (18 år og eldre) fullførte spørreskjemaet Quality of Life in Epilepsy-Patient-Weighted (QOLIE-31-P) ved screening og sikkerhetsoppfølgingsbesøk. Området for QOLIE-31-P (Sub-domener) skala er 0-100. Jo høyere poengsum jo bedre livskvalitet.

Gjennomsnittlig QOLIE-31-P-skår etter 3, 6, 12 og 18 måneder ble sammenlignet med baseline. MIC-terskler som definert i Simon Borghs, Christine de la Loge, Joyce A. Cramer, som definerer minimalt viktig endring i QOLIE-31-P-score.

Vurder endringer fra baseline i anfallsfrekvens

Anfallsfrekvensen ble beregnet ved 3, 6, 12 og 18 måneders oppfølgingsbesøk basert på anfallsdagbokinformasjon og sammenlignet med baseline estimater. Responsraten ble beregnet og oppsummert for partielle anfall (SPS, CPS og CPS med 2. GTC) og generelle anfallstyper som andelen pasienter som oppnådde ≥50 % anfallsreduksjon per måned fra baseline ved besøk.

Vurder prosentvise endringer i antiepileptika (AED) belastning fra baseline

AED-belastningen ble samlet inn og målt fra baseline. AED-belastningen beregnes som summen av alle forholdet mellom den totale daglige dosen av hvert medikament tatt på besøksdagen over den definerte daglige dosen av medisinen for hovedindikasjonen i henhold til WHO database.

Positiv medianverdi indikerer økt legemiddelmengde.

Vurder alle uønskede hendelser for å skissere tolerabilitetsprofilen til AspireSR® VNS Therapy®-systemet

Alle uønskede hendelser (AE) som oppsto i løpet av studien ble samlet inn og insidensrater tabellert etter systemorganklasse og foretrukket term ved bruk av MedDRA versjon 16.1-ordbok. Insidensprofilen ble brukt til å vurdere forskjeller i tolerabilitetsrater på kort sikt i forhold til standard VNS-terapi.

Evaluering av menneskelige faktorer og brukervennlighet av AspireSR® VNS Therapy®-systemet.

Brukervennlighetsundersøkelsesdata ble samlet inn fra alt personell på stedet som brukte den håndholdte programmereren til å evaluere brukervennligheten til AspireSR® VNS Therapy®-systemet. Enhetsbrukerbarhetsundersøkelsen inneholdt 17 spørsmål som måler brukervennlighet på en fempunkts Likert-skala som strekker seg fra "Ekstremt vanskelig" (5) til "Ekstremt lett" (1). Ansatte på stedet ble bedt om å vurdere brukervennligheten til programvarefunksjonene, bruksanvisninger, opplæringsmateriell og generell brukbarhet av systemet på fire forskjellige tidspunkter. Tidspunktene inkluderer implantasjon/restitusjon, første dag av EMU, slutten av EMU og 6 måneders oppfølgingsbesøk.

Generell brukervennlighet ble beregnet som en prosentandel av brukerne som fant at den generelle brukervennligheten til systemet var "enkel-2" eller ekstremt lett-1".

Vurder endringer i helsevesenets bruk: Innlagt sykehusbesøk, legevaktbesøk, polikliniske sykehusinnleggelser og legekontorbesøk.

Ved baseline og hvert oppfølgingsbesøk, fylte forsøkspersonene ut et spørreskjema for bruk av helsetjenester for å rapportere antall ikke-planlagte sykehusinnleggelser, akuttbesøk, polikliniske sykehusinnleggelser, legebesøk.

Vurder endringer i helsevesenets bruk: Antall netter på sykehuset

Ved baseline og hvert oppfølgingsbesøk, fylte forsøkspersonene ut et spørreskjema for bruk av helsetjenester for å rapportere antall netter tilbrakt på sykehuset.

Vurder endringer i helsevesenets bruk: dager per uke pasienter og omsorgspersoner kunne ikke jobbe

Ved baseline og hvert oppfølgingsbesøk fylte forsøkspersonene ut et spørreskjema om helsetjenester for å rapportere antall dager per uke med tapt arbeid på grunn av helsemessige årsaker.

Vurder endringer i helsevesenets bruk: Antall timer per uke omsorgspersoner brukt på omsorg for pasienter.

Ved baseline og hvert oppfølgingsbesøk, fylte forsøkspersonene ut et spørreskjema for bruk av helsetjenester for å rapportere antall timer per uke omsorgspersoner brukte på å ta vare på pasienter.

Vurder endringer i helsevesenets bruk: Antall telefonsamtaler til lege

Ved baseline og hvert oppfølgingsbesøk fylte forsøkspersonene ut et spørreskjema om helsetjenester for å rapportere antall telefonoppringninger til leger.