Ergebnisstudie zum automatischen Magnetmodus von VNS Therapy bei Epilepsiepatienten mit iktaler Tachykardie (E-37) (E-37)

Sonstiges: Modell 106 VNS Therapy System

Gerät: M106 VNS-Therapiesystem

Schätzen Sie die Effektgröße im Zusammenhang mit objektiven Maßnahmen und Patientenselbstberichten zu klinischen Ergebnissen, einschließlich Anfallshäufigkeit, Anfallsschwere, Anfallsdauer, Anfallsintensität und postiktaler Dauer.

Der Zweck der Bestimmung der Effektgröße bestand darin, eine Studie der Stufe 2 durchzuführen. Am Ende von Phase 1 der E-37-Studie wurde festgestellt, dass eine weitere Studie nicht erforderlich wäre, da sie keine zusätzlichen Informationen zum klinischen Nutzen liefern würde, die über die bereits gesammelten hinausgehen. Daher war eine Berechnung der Effektgröße nicht erforderlich.

Zusammenfassung der von Ermittlern gemeldeten Anfälle und Triple Review

Anfallsereignisse wurden während des EMU-Aufenthalts (nur automatischer Stimulationsmodus, auch bekannt als AutoStim ON) mithilfe von vEEG und EKG aufgezeichnet, um die Leistung des Tachykardie-Erkennungsalgorithmus zu bewerten. Der Schwellenwert für die AutoStim-Funktion (20–70 %) wurde für jeden Probanden programmiert, basierend auf der historischen iktalen Herzfrequenzerhöhung für diesen Probanden, was eine entsprechende Herzfrequenzerhöhung über dem eines sich bewegenden Basislinienfensters erfordert.

Die Anzahl der Anfälle, die von den Ermittlern während des WWU-Aufenthalts beobachtet und gemeldet wurden (mehrere Probanden hatten mehr als eine Art von Anfällen), wurde gesammelt und zur Bestätigung auch von drei (3) unabhängigen und verblindeten Gutachtern überprüft. Darüber hinaus stellten die Gutachter bei der Durchsicht der EMU-Stay-vEEG-Studie neue Anfälle fest.

Bewerten Sie die Leistung des Tachykardie-Erkennungsalgorithmus (Empfindlichkeit) während eines WWU-Aufenthalts basierend auf der ITT-Bevölkerung

Die Empfindlichkeit ist definiert als die Gesamtzahl der erkannten Anfälle dividiert durch die Gesamtzahl der Anfälle während des WWU-Aufenthalts. Zu den zur Unterstützung der Sensitivitätsanalysen verwendeten Daten gehörten digitale EKG-/EEG-Dateien, entsprechende M106-Geräte-Downloads und CRF-Daten. EEG-Segmente für Anfälle und Nichtanfälle wurden unabhängigen Gutachtern zur Verfügung gestellt, um das Auftreten von Anfällen zu bestätigen und die elektrografischen Anfallsbeginnzeiten zu definieren. Anschließend wurden die Anfallsbeginnzeiten mit den beobachteten Erkennungen des M106-Geräts bei der am wenigsten empfindlichen Einstellung verglichen, mit der der Anfall anhand der entsprechenden Änderung der Herzfrequenz erkannt werden konnte. Schwellenwert für die AutoStim-Einstellung (1;70 %, 2;60 %, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % und 6;20 %). Den Einstellungen 3 und 6 wurden keine Probanden zugeordnet, die Anfälle mit einem entsprechenden Herzfrequenzanstieg von >= 50 % bzw. >= 20 % hatten. Bei der Teilnehmerzahl handelt es sich um die Gesamtzahl der Probanden, bei denen es während des WWU-Aufenthalts zu Anfällen kam.

Bootstrap-Konfidenzintervalle unter Verwendung von 3000 Bootstrap-Stichproben.

Bewerten Sie die Leistung des Tachykardie-Erkennungsalgorithmus (Empfindlichkeit) während eines WWU-Aufenthalts basierend auf dem ITT-Populationsmodell

Die Empfindlichkeit ist definiert als die Gesamtzahl der erkannten Anfälle dividiert durch die Gesamtzahl der Anfälle während des WWU-Aufenthalts. Zu den zur Unterstützung der Sensitivitätsanalysen verwendeten Daten gehörten digitale EKG-/EEG-Dateien, entsprechende M106-Geräte-Downloads und CRF-Daten. Die Anfallsbeginnzeiten wurden mit modellierten M106-Geräteerkennungen bei der geringsten Empfindlichkeitseinstellung verglichen, die den Anfall basierend auf der entsprechenden Änderung der Herzfrequenz erkennen konnte. Die während des Versuchs gesammelten und durch DMSDAT, ein validiertes Tischsimulanz der automatischen Stimulationsfunktion, geleiteten Oberflächen-EKG-Daten der Teilnehmer wurden verwendet, um modellierte Ergebnisse für jeden Schwellenwert für die AutoStim-Einstellung (1; 70 %, 2; 60 %, 3;50%, 4;40%, 5;30% und 6;20%). Bei der Teilnehmerzahl handelt es sich um die Gesamtzahl der Probanden, bei denen es während des WWU-Aufenthalts zu Anfällen kam.

Bootstrap-Konfidenzintervalle unter Verwendung von 3000 Bootstrap-Stichproben.

Bewerten Sie die nicht anfallsbedingte Stimulationsrate pro Stunde während der EMU-Aufenthalts- und Treppensteiger-Übungsperioden

Jeden Tag trainierten die Probanden im EMU bis zu drei Minuten lang mit submaximaler Anstrengung auf einem Tritthocker auf und ab. Die Ruheherzfrequenz des Probanden wurde mit den berechneten 85 % der altersbedingten maximalen Herzfrequenz des Patienten verglichen. Diese berechnete Herzfrequenz wurde dann als Abbruchkriterium für den Stufentest verwendet.

Die Nicht-Anfalls-Erkennungsrate (früher bekannt als „Potenzielle Falsch-Positiv-Rate“) ist definiert als die Gesamtzahl der für die Gruppe summierten Nicht-Anfallserkennungen dividiert durch die gesamte auswertbare Überwachungszeit während der EMU. Die Nicht-Anfalls-Erkennungsrate pro Stunde wurde bei den verschiedenen Tachykardie-Erkennungseinstellungen für alle Probanden während der EMU und bei Trainingsaktivitäten (Treppenstepper) berechnet.

Beurteilung der Charakterisierung von Anfällen (Dauer und Ende)

Klinische Ergebnisse, einschließlich Anfallsdauer und -ende, wurden während des EMU-Aufenthalts mit vEEG bewertet. Die Anzahl der Anfälle, die während der WWU mit automatischer Stimulation behandelt wurden, wurde ausgewertet. Von diesen Anfällen wurden diejenigen, die während der 60-sekündigen automatischen Stimulation endeten, beurteilt und nach Anfallstyp tabellarisch aufgeführt.

Bewertet Veränderungen der Anfallsschwere auf der Grundlage des vom Arzt gemeldeten Fragebogens (NHS3)

Die Forscher füllten den Fragebogen zur National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) beim Screening, am Ende des EMU-Aufenthalts (sofern während des EMU-Aufenthalts ein Anfall aufgetreten war) und bei Nachuntersuchungen aus. Der Schweregrad wurde anhand der Art des Anfalls bewertet. Der Bereich der NHS3-Skala reicht von 1 bis 27, wobei 1 die geringste Schwere und 27 die größte Schwere darstellt.

Ein negativer Medianwert bedeutet Verbesserung.

Bewerten Sie Veränderungen in der Schwere, Intensität und postiktalen Genesung von Anfällen anhand des vom Patienten ausgefüllten Fragebogens (SSQ).

Klinische Ergebnisse wie Anfallsschwere, -intensität und postiktale Dauer wurden auch während der langfristigen Nachuntersuchungen (3, 6, 12, 18 Monate) anhand von Patientenfragebögen (SSQ; Fragebogen zur Anfallsschwere) bewertet. Der Bereich für SSQ (alle Unterbewertungen) liegt zwischen 1 und 7, wobei 1 die geringste Schwere und 7 die größte Schwere darstellt.

Die mittleren SSQ-Werte nach 3, 6, 12 und 18 Monaten wurden mit dem Ausgangswert verglichen. Eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Ausgangswert minus Folgebesuchswert berechnet, um den Kriterien für minimal wichtige Änderungen (MIC) zu entsprechen, wie im Bewertungsschema für SSQ v2 definiert. Fragebogen.

Bewerten Sie Veränderungen der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert anhand des vom Patienten ausgefüllten Fragebogens (QOLIE-31-P)

Erwachsene Probanden (18 Jahre und älter) füllten bei Screening- und Sicherheitsnachuntersuchungen den Fragebogen zur Lebensqualität bei Epilepsiepatienten (QOLIE-31-P) aus. Der Bereich für die QOLIE-31-P-Skala (Subdomänen) liegt zwischen 0 und 100. Je höher die Punktzahl, desto besser die Lebensqualität.

Die mittleren QOLIE-31-P-Werte nach 3, 6, 12 und 18 Monaten wurden mit dem Ausgangswert verglichen. MIC-Schwellenwerte gemäß der Definition von Simon Borghs, Christine de la Loge und Joyce A. Cramer, die minimal wichtige Änderungen in den QOLIE-31-P-Scores definieren.

Bewerten Sie Änderungen der Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert

Die Anfallshäufigkeit wurde bei Nachuntersuchungen nach 3, 6, 12 und 18 Monaten auf der Grundlage der Anfallstagebuchinformationen berechnet und mit Basisschätzungen verglichen. Die Ansprechrate wurde für partielle Anfälle (SPS, CPS und CPS mit 2. GTCs) und die gesamten Anfallstypen als Anteil der Patienten berechnet und zusammengefasst, die pro Besuch eine Anfallsreduktion von ≥ 50 % pro Monat gegenüber dem Ausgangswert erreichten.

Bewerten Sie die prozentualen Veränderungen der Belastung durch Antiepileptika (AED) gegenüber dem Ausgangswert

Die AED-Belastung wurde erfasst und ausgehend vom Ausgangswert gemessen. Die AED-Belastung wird als Summe aller Verhältnisse der gesamten Tagesdosis jedes am Tag des Besuchs eingenommenen Medikaments zur definierten Tagesdosis des Medikaments für die Hauptindikation gemäß berechnet WHO-Datenbank.

Ein positiver Medianwert weist auf eine erhöhte Arzneimittelbelastung hin.

Bewerten Sie alle unerwünschten Ereignisse, um das Verträglichkeitsprofil des AspireSR® VNS Therapy® Systems zu skizzieren

Alle während der Studie auftretenden unerwünschten Ereignisse (UE) wurden erfasst und die Inzidenzraten nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff unter Verwendung des MedDRA-Wörterbuchs Version 16.1 tabellarisch aufgeführt. Das Inzidenzprofil wurde verwendet, um Unterschiede in den kurzfristigen Verträglichkeitsraten im Vergleich zur Standard-VNS-Therapie zu bewerten.

Bewertung menschlicher Faktoren und Benutzerfreundlichkeit des AspireSR® VNS Therapy® Systems.

Daten zur Benutzerfreundlichkeitsumfrage wurden von allen Mitarbeitern vor Ort gesammelt, die das Handprogrammiergerät verwendeten, um die Benutzerfreundlichkeit des AspireSR® VNS Therapy®-Systems zu bewerten. Die Benutzerfreundlichkeitsumfrage des Geräts umfasste 17 Fragen, die die Benutzerfreundlichkeit auf einer fünfstufigen Likert-Skala messen, die von „Extrem schwierig“ bis „Extrem schwierig“ reicht. (5) bis „Extrem einfach“ (1). Das Personal vor Ort wurde gebeten, die Benutzerfreundlichkeit der Softwarefunktionen, Gebrauchsanweisungen, Schulungsmaterialien und die allgemeine Benutzerfreundlichkeit des Systems zu vier verschiedenen Zeitpunkten zu bewerten. Zu den Zeitpunkten gehören die Implantation/Genesung, der erste Tag der WWU, das Ende der WWU und der 6-monatige Nachuntersuchungsbesuch.

Die Gesamtbenutzerfreundlichkeit wurde als Prozentsatz der Benutzer berechnet, die die Gesamtbenutzerfreundlichkeit des Systems als „einfach-2“ oder extrem einfach-1 empfanden.

Bewerten Sie Veränderungen in der Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung: stationäre Krankenhausbesuche, Besuche in der Notaufnahme, ambulante Krankenhausaufenthalte und Arztbesuche.

Zu Beginn und bei jedem Nachuntersuchungsbesuch füllten die Probanden einen Fragebogen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung aus, um die Anzahl ungeplanter stationärer Krankenhausaufenthalte, Notaufnahmen, ambulanter Krankenhausaufenthalte und Arztbesuche anzugeben.

Bewerten Sie Veränderungen in der Inanspruchnahme des Gesundheitswesens: Anzahl der im Krankenhaus verbrachten Nächte

Zu Studienbeginn und bei jedem Nachuntersuchungsbesuch füllten die Probanden einen Fragebogen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung aus, um die Anzahl der im Krankenhaus verbrachten Nächte anzugeben.

Bewerten Sie Veränderungen in der Inanspruchnahme des Gesundheitswesens: Tage pro Woche, an denen Patienten und Pflegekräfte nicht arbeiten konnten

Zu Studienbeginn und bei jedem Nachuntersuchungsbesuch füllten die Probanden einen Fragebogen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung aus, um die Anzahl der Tage pro Woche anzugeben, an denen sie aus gesundheitlichen Gründen nicht zur Arbeit gingen.

Bewerten Sie Veränderungen in der Inanspruchnahme des Gesundheitswesens: Anzahl der Stunden pro Woche, die Pflegekräfte für die Betreuung von Patienten aufwenden.

Zu Studienbeginn und bei jedem Nachuntersuchungsbesuch füllten die Probanden einen Fragebogen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung aus, um die Anzahl der Stunden pro Woche anzugeben, die das Pflegepersonal mit der Betreuung der Patienten verbrachte.

Bewerten Sie Veränderungen in der Inanspruchnahme des Gesundheitswesens: Anzahl der Telefonanrufe beim Arzt

Zu Studienbeginn und bei jedem Nachuntersuchungsbesuch füllten die Probanden einen Fragebogen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung aus, um die Anzahl der Telefonanrufe bei Ärzten zu melden.