Estudio de resultados del modo de imán automático de VNS Therapy en pacientes con epilepsia que presentan taquicardia ictal (E-37) (E-37)

Otro: Sistema de terapia modelo 106 VNS

Dispositivo: Sistema de terapia M106 VNS

Estime el tamaño del efecto asociado con las medidas objetivas y los autoinformes de los pacientes sobre los resultados clínicos, incluida la frecuencia de las convulsiones, la gravedad de las convulsiones, la duración de las convulsiones, la intensidad de las convulsiones y la duración posictal.

El propósito de determinar el tamaño del efecto fue potenciar un estudio de etapa 2. Al concluir la etapa 1 del estudio E-37, se determinó que no sería necesario otro estudio, ya que no proporcionaría información de beneficio clínico incremental por encima de lo que ya se ha recopilado. Por lo tanto, no fue necesario calcular el tamaño del efecto.

Resumen de las incautaciones informadas por los investigadores y revisión triple

Los eventos de convulsiones se registraron durante la estadía en la EMU (solo el modo de estimulación automática, también conocido como AutoStim ON) utilizando vEEG y ECG para evaluar el rendimiento del algoritmo de detección de taquicardia. El umbral para la función AutoStim (20-70 %) se programó para cada sujeto, en función de la elevación ictal histórica de la frecuencia cardíaca para ese sujeto, lo que requiere la elevación de la frecuencia cardíaca correspondiente por encima de la ventana de referencia móvil.

El número de convulsiones observadas e informadas por los investigadores durante la estadía en EMU (varios sujetos tuvieron más de un tipo de convulsión) fueron recopilados y también revisados ​​por tres (3) revisores independientes y ciegos para su confirmación. Además, los revisores identificaron nuevas convulsiones mientras revisaban el estudio EMU stay vEEG.

Evaluar el rendimiento del algoritmo de detección de taquicardia (sensibilidad) durante una estadía en la EMU según la población ITT observada

La sensibilidad se define como el número total de convulsiones detectadas dividido por el número total de convulsiones durante la estancia en la UEM. Los datos utilizados para respaldar los análisis de sensibilidad incluyeron archivos ECG/EEG digitales, descargas de dispositivos M106 correspondientes y datos CRF. Se proporcionaron segmentos de EEG con y sin convulsiones a revisores independientes para confirmar la aparición de convulsiones y definir los tiempos de inicio de las convulsiones electrográficas. Luego se compararon los tiempos de inicio de las convulsiones con las detecciones observadas del dispositivo M106 en la configuración menos sensible capaz de detectar la convulsión en función del cambio correspondiente en la frecuencia cardíaca. Umbral para la configuración de AutoStim (1, 70 %, 2, 60 %, 3, 50 %, 4, 40 %, 5, 30 % y 6, 20 %). No se asignó ningún sujeto a los entornos 3 y 6 que tuvieran convulsiones con un aumento correspondiente de la frecuencia cardíaca >= 50 % y >= 20 %, respectivamente. El número de participantes es el número total de sujetos que experimentaron convulsiones durante la estancia en la EMU.

Intervalos de confianza de Bootstrap utilizando 3000 muestras de Bootstrap.

Evaluar el rendimiento del algoritmo de detección de taquicardia (sensibilidad) durante una estadía en la EMU según el modelo de población ITT

La sensibilidad se define como el número total de convulsiones detectadas dividido por el número total de convulsiones durante la estancia en la UEM. Los datos utilizados para respaldar los análisis de sensibilidad incluyeron archivos ECG/EEG digitales, descargas de dispositivos M106 correspondientes y datos CRF. Los tiempos de inicio de las convulsiones se compararon con las detecciones del dispositivo M106 modelado en la configuración menos sensible capaz de detectar la convulsión en función del cambio correspondiente en la frecuencia cardíaca. Los datos de ECG de superficie de los participantes recopilados durante la prueba y pasados ​​a través de DMSDAT, un simulador de mesa validado de la función de estimulación automática, se usaron para producir resultados modelados para cada umbral para la configuración de AutoStim (1, 70 %, 2, 60 %, 3;50%, 4;40%, 5;30% y 6;20%). El número de participantes es el número total de sujetos que experimentaron convulsiones durante la estancia en la EMU.

Intervalos de confianza de Bootstrap utilizando 3000 muestras de Bootstrap.

Evaluar la tasa de estimulación por hora no relacionada con convulsiones durante los períodos de ejercicio de permanencia en EMU y escalador

Cada día en la EMU, los sujetos se ejercitaron durante un máximo de 3 minutos subiendo y bajando un nivel de esfuerzo submáximo en un taburete. La frecuencia cardíaca en reposo del sujeto se comparó con el 85 % calculado de la frecuencia cardíaca máxima prevista para la edad del paciente. Esta frecuencia cardíaca calculada se usó luego como criterio de terminación para la prueba de pasos.

La tasa de detección de no convulsiones (anteriormente conocida como tasa de falsos positivos potenciales) se define como el número total de detecciones de no convulsiones sumadas para el grupo dividido por el tiempo total de monitoreo evaluable durante la EMU. La tasa de detección de no convulsiones por hora se calculó en los diversos ajustes de detección de taquicardia para todos los sujetos durante la EMU y durante las actividades de ejercicio (paso a paso).

Evaluar Caracterización de las Convulsiones (Duración y Cese)

Los resultados clínicos, incluida la duración y el cese de las convulsiones, se evaluaron con vEEG durante la estancia en la EMU. Se evaluó el número de convulsiones tratadas con Estimulación Automática durante la UEM. De estas convulsiones, las que terminaron durante el curso de 60 segundos de estimulación automática se evaluaron y tabularon por tipo de convulsión.

Evalúa los cambios en la gravedad de las convulsiones según el cuestionario informado por el médico (NHS3)

Los investigadores completaron el cuestionario National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) en la selección, al final de la estadía en EMU (siempre que se produjera una convulsión durante la estadía en EMU) y en las visitas de seguimiento. La gravedad se evaluó según el tipo de convulsión. El rango de la escala NHS3 es de 1 a 27, siendo 1 el menos grave y 27 el más grave.

El valor medio negativo significa mejora.

Evaluar los cambios en la gravedad de las convulsiones, la intensidad y la recuperación posictal según el cuestionario completado por el paciente (SSQ)

Los resultados clínicos como la gravedad de las convulsiones, la intensidad y la duración posictal también se evaluaron durante las visitas de seguimiento a largo plazo (3, 6, 12, 18 meses) con cuestionarios informados por los pacientes (SSQ; Cuestionario de gravedad de convulsiones). El rango de SSQ (todas las subpuntuaciones) es de 1 a 7, siendo 1 el menos grave y 7 el más grave.

Las puntuaciones SSQ medias a los 3, 6, 12 y 18 meses se compararon con el valor inicial. Un cambio con respecto al valor inicial se calcula como el valor inicial menos la puntuación de la visita de seguimiento para corresponder a los criterios de cambio mínimamente importante (MIC) tal como se define en el esquema de puntuación para SSQ v2. Cuestionario.

Evaluar los cambios desde el inicio en la calidad de vida según el cuestionario completado por el paciente (QOLIE-31-P)

Los sujetos adultos (a partir de los 18 años) completaron el cuestionario de la encuesta Quality of Life in Epilepsy-Patient-Weighted (QOLIE-31-P) en las visitas de selección y seguimiento de seguridad. El rango de la escala QOLIE-31-P (Subdominios) es 0-100. A mayor puntuación, mejor calidad de vida.

Las puntuaciones medias de QOLIE-31-P a los 3, 6, 12 y 18 meses se compararon con el valor inicial. Umbrales de MIC tal como se definen en Simon Borghs, Christine de la Loge, Joyce A. Cramer, que definen un cambio mínimamente importante en las puntuaciones QOLIE-31-P.

Evaluar los cambios desde el inicio en la frecuencia de las convulsiones

La frecuencia de las convulsiones se calculó en las visitas de seguimiento a los 3, 6, 12 y 18 meses según la información del diario de convulsiones y se comparó con las estimaciones iniciales. La tasa de respuesta se calculó y resumió para las convulsiones parciales (SPS, CPS y CPS con 2nd GTC) y los tipos de convulsiones generales como la proporción de pacientes que lograron una reducción de las convulsiones ≥50% por mes desde el inicio por visita.

Evaluar los cambios porcentuales en la carga de fármacos antiepilépticos (AED) desde el inicio

La carga de DEA se recolectó y midió desde el inicio. La carga de DEA se calcula como la suma de todas las proporciones de la dosis diaria total de cada medicamento tomado el día de la visita sobre la dosis diaria definida del medicamento para la indicación principal según el base de datos de la OMS.

El valor medio positivo indica una mayor carga de fármaco.

Evalúe todos los eventos adversos para delinear el perfil de tolerabilidad del sistema AspireSR® VNS Therapy®

Se recopilaron todos los eventos adversos (AA) que ocurrieron durante el estudio y se tabularon las tasas de incidencia por clasificación de órganos del sistema y término preferido utilizando el diccionario MedDRA versión 16.1. El perfil de incidencia se utilizó para evaluar las diferencias en las tasas de tolerabilidad a corto plazo en relación con la terapia VNS estándar.

Evaluación de factores humanos y usabilidad del sistema AspireSR® VNS Therapy®.

Los datos de la encuesta de usabilidad se recopilaron de todo el personal del sitio que utilizó el programador portátil para evaluar la usabilidad del sistema AspireSR® VNS Therapy®. La encuesta de usabilidad del dispositivo contenía 17 preguntas que miden la usabilidad en una escala Likert de cinco puntos que va desde "Extremadamente difícil" (5) a "Extremadamente fácil" (1). Se pidió al personal del sitio que evaluara la usabilidad de las características del software, las instrucciones de uso, los materiales de capacitación y la usabilidad general del sistema en cuatro momentos diferentes. Los puntos de tiempo incluyen implante/recuperación, el primer día de EMU, el final de EMU y la visita de seguimiento de 6 meses.

La usabilidad general se calculó como el porcentaje de usuarios que consideraron que la usabilidad general del sistema era "fácil-2" o extremadamente fácil-1".

Evaluar los cambios en la utilización de la atención médica: visitas al hospital para pacientes internados, visitas a la sala de emergencias, hospitalizaciones para pacientes ambulatorios y visitas al consultorio médico.

Al inicio del estudio y en cada visita de seguimiento, los sujetos completaron un cuestionario de utilización de la atención médica para informar el número de hospitalizaciones no planificadas, visitas a la sala de emergencias, hospitalizaciones ambulatorias, visitas al consultorio médico.

Evaluar los cambios en la utilización de la atención médica: número de noches pasadas en el hospital

Al inicio y en cada visita de seguimiento, los sujetos completaron un cuestionario de utilización de atención médica para informar la cantidad de noches que pasaron en el hospital.

Evaluar los cambios en la utilización de la atención médica: días por semana que los pacientes y los cuidadores no pudieron trabajar

Al inicio del estudio y en cada visita de seguimiento, los sujetos completaron un cuestionario de utilización de atención médica para informar la cantidad de días por semana que faltaron al trabajo por motivos de salud.

Evaluar los cambios en la utilización de la atención médica: número de horas por semana que los cuidadores dedicaron a cuidar a los pacientes.

Al inicio y en cada visita de seguimiento, los sujetos completaron un cuestionario de utilización de atención médica para informar la cantidad de horas por semana que los cuidadores dedicaron a cuidar a los pacientes.

Evaluar los cambios en la utilización de la atención médica: número de llamadas telefónicas al médico

Al inicio del estudio y en cada visita de seguimiento, los sujetos completaron un cuestionario de utilización de atención médica para informar la cantidad de llamadas telefónicas a los médicos.