VNS Therapy Automatisk Magnet Mode Outcomes Study i Epilepsipatienter, der udviser Ictal Takykardi (E-37) (E-37)

Andet: Model 106 VNS Therapy System

Enhed: M106 VNS Terapi System

Estimer effektstørrelsen associeret med objektive mål og patient-selvrapporter af kliniske resultater, herunder anfaldshyppighed, anfaldssværhed, anfaldsvarighed, anfaldsintensitet og postiktal varighed.

Formålet med at bestemme effektstørrelsen var at drive en fase 2 undersøgelse. Ved afslutningen af ​​trin 1 af E-37-studiet blev det fastslået, at en anden undersøgelse ikke ville være nødvendig, da den ikke ville give inkrementelle oplysninger om kliniske fordele ud over det, der allerede er blevet indsamlet. Derfor var beregning af effektstørrelse ikke nødvendig.

Resumé af anfald rapporteret af efterforskere og tredobbelt gennemgang

Anfaldshændelser blev registreret under EMU-opholdet (kun Automatic Stimulation Mode aka AutoStim ON) ved hjælp af vEEG og EKG til at evaluere takykardidetektionsalgoritmens ydeevne. Tærsklen for AutoStim-funktionen (20-70 %) blev programmeret for hvert forsøgsperson, baseret på den historiske iktale stigning i pulsen for det pågældende emne, hvilket kræver den tilsvarende pulsstigning over den for et bevægeligt basislinjevindue.

Antallet af anfald observeret og rapporteret af efterforskere under ØMU-opholdet (flere forsøgspersoner havde mere end én type anfald) blev indsamlet og også gennemgået af tre (3) uafhængige og blindede anmeldere til bekræftelse. Derudover identificerede anmelderne nye anfald, mens de gennemgik undersøgelsen EMU ophold vEEG.

Vurder ydeevnen af ​​takykardidetektionsalgoritmen (følsomhed) under et ØMU-ophold baseret på ITT-population-observeret

Følsomhed er defineret som det samlede antal opdagede beslaglæggelser divideret med det samlede antal beslaglæggelser under ØMU-opholdet. Data, der blev brugt til at understøtte følsomhedsanalyser, omfattede digitale EKG/EEG-filer, tilsvarende M106-enhedsdownloads og CRF-data. Anfalds- og ikke-anfalds-EEG-segmenter blev givet til uafhængige anmeldere for at bekræfte forekomsten af ​​anfald og definere elektrografiske anfaldsstarttider. Anfaldsstarttider blev derefter sammenlignet med observerede M106-enhedsdetektioner ved den mindst følsomme indstilling, der er i stand til at detektere anfaldet baseret på den tilsvarende ændring i hjertefrekvens. Tærskel for AutoStim-indstilling (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% og 6;20%). Ingen forsøgspersoner blev tildelt indstilling 3 og 6, der havde anfald med en tilsvarende pulsstigning på henholdsvis >= 50 % og >= 20 %. Antal deltagere er det samlede antal forsøgspersoner, der har oplevet anfald under ØMU-opholdet.

Bootstrap-konfidensintervaller ved hjælp af 3000 bootstrap-eksempler.

Vurder ydeevnen af ​​takykardidetektionsalgoritmen (følsomhed) under et ØMU-ophold baseret på ITT-populationsmodelleret

Følsomhed er defineret som det samlede antal opdagede beslaglæggelser divideret med det samlede antal beslaglæggelser under ØMU-opholdet. Data, der blev brugt til at understøtte følsomhedsanalyser, omfattede digitale EKG/EEG-filer, tilsvarende M106-enhedsdownloads og CRF-data. Anfaldsstarttider blev sammenlignet med modellerede M106-enhedsdetektioner ved den mindst følsomme indstilling, der var i stand til at detektere anfaldet baseret på den tilsvarende ændring i hjertefrekvens. Deltagernes overflade-EKG-data indsamlet under forsøget og passeret gennem DMSDAT, en valideret bænk-top-simulant af Automatic Stimulation-funktionen, blev brugt til at producere modellerede resultater for hver tærskel for AutoStim-indstilling (1;70%, 2;60%, 3;50 %, 4;40 %, 5;30 % og 6;20 %). Antal deltagere er det samlede antal forsøgspersoner, der har oplevet anfald under ØMU-opholdet.

Bootstrap-konfidensintervaller ved hjælp af 3000 bootstrap-eksempler.

Vurder ikke-anfaldsrelateret stimulationshastighed pr. time under EMU-ophold og træningsperioder for trappetrin

Hver dag i ØMU'en trænede forsøgspersoner i op til 3 minutter, hvor de træder op og ned med et submaksimalt anstrengelsesniveau på en trinskammel. Forsøgspersonens hvilepuls blev sammenlignet med de beregnede 85 % af patientens aldersforudsagte maksimale hjertefrekvens. Denne beregnede hjertefrekvens blev derefter brugt som termineringskriterier for trintesten.

Non-Seizure Detection Rate (tidligere kendt som Potential False Positive Rate) er defineret som det samlede antal ikke-beslaglæggelsesdetektioner summeret for gruppen divideret med den samlede evaluerbare overvågningstid under ØMU'en. Detektionshastigheden for ikke-anfald pr. time blev beregnet ved de forskellige takykardidetektionsindstillinger for alle forsøgspersoner under ØMU og under træningsaktiviteter (trappetrin).

Vurder karakterisering af anfald (varighed og ophør)

Kliniske resultater inklusive anfaldsvarighed og ophør blev vurderet med vEEG under EMU-ophold. Antallet af anfald behandlet med automatisk stimulering under ØMU blev evalueret. Af disse anfald blev de, der sluttede i løbet af det 60 sekunder lange forløb med automatisk stimulering, vurderet og opstillet efter anfaldstype.

Vurderer ændringer i sværhedsgraden af ​​anfald baseret på lægerapporteret spørgeskema (NHS3)

Efterforskerne udfyldte National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) spørgeskemaet ved screening, ved slutningen af ​​ØMU-opholdet (forudsat et anfald opstod under ØMU-opholdet) og ved opfølgningsbesøg. Sværhedsgraden blev vurderet efter anfaldstype. Området for NHS3-skalaen er 1-27, hvor 1 er den mindst alvorlige og 27 er den mest alvorlige.

Negativ medianværdi betyder forbedring.

Vurder ændringer i anfaldssværhedsgrad, intensitet og post-iktal bedring baseret på patientudfyldt spørgeskema (SSQ)

Kliniske resultater såsom sværhedsgrad, intensitet og postiktal varighed blev også vurderet under de langsigtede opfølgningsbesøg (3, 6, 12, 18 måneder) med patientrapporterede spørgeskemaer (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Intervallet for SSQ (alle sub-scores) er 1-7, hvor 1 er den mindst alvorlige og 7 er den mest alvorlige.

Gennemsnitlige SSQ-score efter 3, 6, 12 og 18 måneder blev sammenlignet med baseline. En ændring fra baseline beregnes som baseline minus opfølgningsbesøgsscore for at svare til kriterierne for minimal vigtig ændring (MIC) som defineret i scoreskemaet for SSQ v2. Spørgeskema.

Vurder ændringer fra baseline i livskvalitet baseret på patientudfyldt spørgeskema (QOLIE-31-P)

Voksne forsøgspersoner (18 år og ældre) gennemførte spørgeskemaet om livskvalitet i epilepsi-patient-vægtet (QOLIE-31-P) spørgeskema ved screening og sikkerhedsopfølgningsbesøg. Området for QOLIE-31-P (Underdomæner) skala er 0-100. Jo højere score jo bedre livskvalitet.

Gennemsnitlige QOLIE-31-P-score efter 3, 6, 12 og 18 måneder blev sammenlignet med baseline. MIC-tærskler som defineret i Simon Borghs, Christine de la Loge, Joyce A. Cramer, der definerer minimalt vigtige ændringer i QOLIE-31-P-score.

Vurder ændringer fra baseline i anfaldshyppighed

Anfaldshyppigheden blev beregnet ved 3, 6, 12 og 18 måneders opfølgningsbesøg baseret på oplysninger om anfaldsdagbog og sammenlignet med baseline estimater. Responsraten blev beregnet og opsummeret for partielle anfald (SPS, CPS og CPS med 2. GTC'er) og overordnede anfaldstyper som andelen af ​​patienter, der opnåede ≥50 % reduktion af anfald pr. måned fra baseline ved besøg.

Vurder procentvise ændringer i belastningen af ​​antiepileptika (AED) fra baseline

AED-belastningen blev indsamlet og målt fra baseline. AED-belastningen beregnes som summen af ​​alle forhold mellem den samlede daglige dosis af hver medicin taget på besøgsdagen over den definerede daglige dosis af medicinen for hovedindikationen i henhold til WHO database.

Positiv medianværdi indikerer øget lægemiddelbelastning.

Vurder alle uønskede hændelser for at skitsere tolerabilitetsprofilen for AspireSR® VNS Therapy®-systemet

Alle uønskede hændelser (AE'er), der opstod i løbet af undersøgelsen, blev indsamlet, og incidensraterne blev opstillet efter systemorganklasse og foretrukken term ved hjælp af MedDRA version 16.1 ordbog. Incidensprofilen blev brugt til at vurdere forskelle i tolerabilitetsrater på kort sigt i forhold til standard VNS-terapi.

Evaluering af menneskelige faktorer og anvendelighed af AspireSR® VNS Therapy®-systemet.

Brugervenlighedsundersøgelsesdata blev indsamlet fra alt personale på stedet, som brugte den håndholdte programmør til at evaluere anvendeligheden af ​​AspireSR® VNS Therapy® System. Enhedens brugervenlighedsundersøgelse indeholdt 17 spørgsmål, der måler anvendelighed på en fempunkts Likert-skala, der spænder fra "Ekstremt vanskelig" (5) til "Ekstremt let" (1). Stedets personale blev bedt om at vurdere anvendeligheden af ​​softwarefunktionerne, brugsanvisninger, træningsmaterialer og systemets overordnede anvendelighed på fire forskellige tidspunkter. Tidspunkterne inkluderer implantation/restitution, den første dag i ØMU, afslutningen af ​​ØMU og det 6 måneder lange opfølgningsbesøg.

Samlet brugervenlighed blev beregnet som en procentdel af de brugere, der fandt, at systemets overordnede brugervenlighed var "let-2" eller ekstremt let-1".

Vurder ændringer i sundhedsudnyttelsen: Indlagte hospitalsbesøg, skadestuebesøg, ambulante hospitalsindlæggelser og lægebesøg.

Ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg udfyldte forsøgspersonerne et spørgeskema om sundhedsanvendelse for at rapportere antallet af uplanlagte døgnindlæggelser, skadestuebesøg, ambulante hospitalsindlæggelser, lægebesøg.

Vurder ændringer i sundhedsudnyttelsen: Antal nætter på hospitalet

Ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg udfyldte forsøgspersonerne et spørgeskema om sundhedsanvendelse for at rapportere antallet af nætter tilbragt på hospitalet.

Vurder ændringer i sundhedsudnyttelsen: Dage pr. uge Patienter og plejere kunne ikke arbejde

Ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg udfyldte forsøgspersonerne et spørgeskema til sundhedsanvendelse for at rapportere antallet af dage om ugen med manglende arbejde på grund af helbredsmæssige årsager.

Vurder ændringer i sundhedsudnyttelse: Antal timer pr. uge, plejepersonale brugt på at tage sig af patienter.

Ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg udfyldte forsøgspersonerne et spørgeskema til sundhedsanvendelse for at rapportere antallet af timer om ugen, som plejepersonalet brugte på at tage sig af patienterne.

Vurder ændringer i sundhedsudnyttelse: Antal telefonopkald til læge

Ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg udfyldte forsøgspersonerne et spørgeskema om sundhedsanvendelse for at rapportere antallet af telefonopkald til læger.