Badanie wyników terapii VNS w trybie automatycznego magnesu u pacjentów z padaczką wykazujących tachykardię napadową (E-37) (E-37)

Inny: System terapeutyczny VNS Model 106

Urządzenie: System terapeutyczny M106 VNS

Oszacuj wielkość efektu powiązaną z obiektywnymi pomiarami i samoopisami pacjentów dotyczącymi wyników klinicznych, w tym częstości napadów, ciężkości napadów, czasu trwania napadów, intensywności napadów i czasu trwania po napadzie.

Celem określenia wielkości efektu było zasilenie badania etapu 2. Na zakończenie pierwszego etapu badania E-37 ustalono, że kolejne badanie nie będzie konieczne, ponieważ nie dostarczy dodatkowych informacji o korzyściach klinicznych ponad to, co zostało już zebrane. Dlatego obliczenie wielkości efektu nie było konieczne.

Podsumowanie napadów padaczkowych zgłoszonych przez śledczych i Triple Review

Zdarzenia napadowe były rejestrowane podczas pobytu w EMU (tylko w trybie automatycznej stymulacji, czyli AutoStim ON) przy użyciu vEEG i EKG w celu oceny działania algorytmu wykrywania tachykardii. Próg dla funkcji AutoStim (20-70%) został zaprogramowany dla każdego pacjenta na podstawie historycznego napadowego wzrostu częstości akcji serca dla tego pacjenta, co wymaga odpowiedniego zwiększenia częstości akcji serca powyżej ruchomego okna linii bazowej.

Liczba napadów zaobserwowanych i zgłoszonych przez badaczy podczas pobytu w EMU (kilku pacjentów miało więcej niż jeden rodzaj napadu) została zebrana, a także zweryfikowana przez trzech (3) niezależnych i zaślepionych recenzentów w celu potwierdzenia. Ponadto recenzenci zidentyfikowali nowe napady podczas przeglądu badania EMU stay vEEG.

Ocena działania algorytmu wykrywania tachykardii (czułość) podczas pobytu w EMU w oparciu o obserwację populacji ITT

Czułość definiuje się jako całkowitą liczbę wykrytych napadów podzieloną przez całkowitą liczbę napadów podczas pobytu w EMU. Dane wykorzystane do wsparcia analiz czułości obejmowały cyfrowe pliki EKG/EEG, odpowiednie pliki do pobrania z urządzenia M106 oraz dane CRF. Segmenty EEG z napadami i bez napadów zostały dostarczone niezależnym recenzentom w celu potwierdzenia wystąpienia napadów i określenia elektrograficznych czasów wystąpienia napadów. Czasy początku napadu porównano następnie z obserwowanymi detekcjami urządzenia M106 przy najmniej czułym ustawieniu zdolnym do wykrycia napadu w oparciu o odpowiednią zmianę częstości akcji serca. Próg ustawienia AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% i 6;20%). Do ustawień 3 i 6 nie przydzielono żadnych pacjentów, u których wystąpiły napady padaczkowe z odpowiednim wzrostem częstości akcji serca o odpowiednio >= 50% i >= 20%. Liczba uczestników to łączna liczba osób, u których wystąpiły napady padaczkowe podczas pobytu w EMU.

Bootstrapowe przedziały ufności przy użyciu 3000 próbek bootstrapowych.

Ocena działania algorytmu wykrywania tachykardii (czułość) podczas pobytu w EMU w oparciu o model populacji ITT

Czułość definiuje się jako całkowitą liczbę wykrytych napadów podzieloną przez całkowitą liczbę napadów podczas pobytu w EMU. Dane wykorzystane do wsparcia analiz czułości obejmowały cyfrowe pliki EKG/EEG, odpowiednie pliki do pobrania z urządzenia M106 oraz dane CRF. Czasy wystąpienia napadu porównano z modelowanymi detekcjami urządzenia M106 przy najmniej czułym ustawieniu zdolnym do wykrycia napadu w oparciu o odpowiednią zmianę częstości akcji serca. Dane EKG powierzchniowe uczestników zebrane podczas próby i przekazane przez DMSDAT, zweryfikowany laboratoryjny symulator funkcji automatycznej stymulacji, zostały wykorzystane do uzyskania modelowanych wyników dla każdego progu ustawienia AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% i 6;20%). Liczba uczestników to łączna liczba osób, u których wystąpiły napady padaczkowe podczas pobytu w EMU.

Bootstrapowe przedziały ufności przy użyciu 3000 próbek bootstrapowych.

Oceń częstość stymulacji niezwiązanej z napadami padaczkowymi na godzinę podczas pobytu w EMU i okresów ćwiczeń na stepperze

Każdego dnia w EMU badani ćwiczyli przez maksymalnie 3 minuty, wchodząc i schodząc z submaksymalnym poziomem wysiłku na podnóżku. Tętno spoczynkowe pacjenta porównano z obliczonym 85% maksymalnego tętna pacjenta przewidzianego dla wieku. Ta obliczona częstość akcji serca została następnie wykorzystana jako kryterium zakończenia testu krokowego.

Współczynnik wykrycia braku napadu (wcześniej znany jako odsetek potencjalnych wyników fałszywie dodatnich) jest definiowany jako łączna liczba wykrytych przypadków braku napadu zsumowana dla grupy podzielona przez całkowity możliwy do oceny czas monitorowania podczas EMU. Współczynnik wykrywalności bez napadów padaczkowych na godzinę obliczono przy różnych ustawieniach wykrywania tachykardii dla wszystkich pacjentów podczas EMU i podczas ćwiczeń fizycznych (krok schodowy).

Oceń charakterystykę napadów (czas trwania i ustanie)

Wyniki kliniczne, w tym czas trwania i ustanie napadów, oceniano za pomocą vEEG podczas pobytu na EMU. Oceniano liczbę napadów padaczkowych leczonych automatyczną stymulacją podczas EMU. Spośród tych napadów padaczkowych te, które zakończyły się podczas 60-sekundowego kursu automatycznej stymulacji, oceniono i zestawiono w tabeli według typu napadu.

Ocenia zmiany w ciężkości napadu na podstawie kwestionariusza zgłaszanego przez lekarza (NHS3)

Badacze wypełniali kwestionariusz National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) podczas badania przesiewowego, pod koniec pobytu w EMU (pod warunkiem, że napad wystąpił podczas pobytu w EMU) oraz podczas wizyt kontrolnych. Nasilenie oceniano według rodzaju napadu. Zakres skali NHS3 to 1-27, gdzie 1 oznacza najmniej dotkliwy, a 27 najcięższy.

Ujemna wartość mediany oznacza poprawę.

Ocena zmian w ciężkości napadów padaczkowych, intensywności i rekonwalescencji ponapadowej na podstawie wypełnionego przez pacjenta kwestionariusza (SSQ)

Wyniki kliniczne, takie jak ciężkość napadu, intensywność i czas trwania po napadzie, oceniano również podczas długoterminowych wizyt kontrolnych (3, 6, 12, 18 miesięcy) za pomocą kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjentów (SSQ; Seizure Severity Questionnaire). Zakres dla SSQ (wszystkie wyniki cząstkowe) to 1-7, gdzie 1 oznacza najmniej dotkliwy, a 7 najcięższy.

Średnie wyniki SSQ po 3, 6, 12 i 18 miesiącach porównano z wartościami wyjściowymi. Zmiana w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako wartość wyjściowa minus wynik wizyty kontrolnej, aby odpowiadała kryteriom Minimalnie Istotnej Zmiany (MIC) zdefiniowanym w Schemacie Punktacji dla SSQ v2. Kwestionariusz.

Ocena zmian jakości życia od wartości wyjściowych na podstawie wypełnionego przez pacjenta kwestionariusza (QOLIE-31-P)

Dorośli uczestnicy (w wieku 18 lat i starsi) wypełniali kwestionariusz ankiety dotyczącej jakości życia pacjentów z padaczką (QOLIE-31-P) podczas badań przesiewowych i wizyt kontrolnych dotyczących bezpieczeństwa. Zakres dla skali QOLIE-31-P (Subdomeny) wynosi 0-100. Im wyższy wynik, tym lepsza jakość życia.

Średnie wyniki QOLIE-31-P po 3, 6, 12 i 18 miesiącach porównano z wartościami wyjściowymi. Progi MIC zdefiniowane w Simon Borghs, Christine de la Loge, Joyce A. Cramer, określające minimalnie istotną zmianę w wynikach QOLIE-31-P.

Oceń zmiany od wartości wyjściowej w częstości napadów

Częstość napadów została obliczona podczas wizyt kontrolnych po 3, 6, 12 i 18 miesiącach na podstawie informacji z dziennika napadów i porównana z wartościami wyjściowymi. Obliczono i podsumowano odsetek odpowiedzi dla napadów częściowych (SPS, CPS i CPS z 2. GTC) oraz ogólnych typów napadów jako odsetek pacjentów, u których uzyskano ≥50% redukcję napadów miesięcznie w porównaniu z wartością wyjściową na wizytę.

Oszacuj zmiany procentowe obciążenia lekiem przeciwpadaczkowym (AED) od wartości wyjściowej

Obciążenie AED zostało zebrane i zmierzone od wartości wyjściowej. Obciążenie AED oblicza się jako sumę wszystkich wskaźników całkowitej dawki dobowej każdego leku przyjętej w dniu wizyty do określonej dawki dobowej leku dla głównego wskazania zgodnie z Baza danych WHO.

Dodatnia wartość mediany wskazuje na zwiększone obciążenie lekiem.

Oceń wszystkie zdarzenia niepożądane, aby określić profil tolerancji systemu AspireSR® VNS Therapy®

Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) występujące podczas badania zostały zebrane, a częstość występowania zestawiona w tabeli według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu z wykorzystaniem słownika MedDRA wersja 16.1. Profil częstości wykorzystano do oceny różnic we wskaźnikach tolerancji krótkoterminowej w porównaniu ze standardową terapią VNS.

Ocena czynnika ludzkiego i użyteczności systemu AspireSR® VNS Therapy®.

Dane z badania użyteczności zostały zebrane od wszystkich pracowników ośrodka, którzy korzystali z ręcznego programatora, w celu oceny użyteczności systemu AspireSR® VNS Therapy®. Ankieta dotycząca użyteczności urządzenia zawierała 17 pytań, które mierzą użyteczność na pięciostopniowej skali Likerta, począwszy od „Bardzo trudne” (5) do „Niezwykle łatwego” (1). Personel placówki został poproszony o ocenę użyteczności funkcji oprogramowania, instrukcji obsługi, materiałów szkoleniowych oraz ogólnej użyteczności systemu w czterech różnych punktach czasowych. Punkty czasowe obejmują implantację/rekonwalescencję, pierwszy dzień EMU, koniec EMU i 6-miesięczną wizytę kontrolną.

Ogólna użyteczność została obliczona jako odsetek użytkowników, którzy ocenili ogólną użyteczność systemu jako „łatwa-2” lub bardzo łatwa-1”.

Oceń zmiany w wykorzystaniu opieki zdrowotnej: wizyty w szpitalu stacjonarnym, wizyty w izbie przyjęć, hospitalizacje ambulatoryjne i wizyty w gabinecie lekarskim.

Na początku badania i podczas każdej wizyty kontrolnej badani wypełniali kwestionariusz korzystania z opieki zdrowotnej, aby zgłosić liczbę nieplanowanych hospitalizacji stacjonarnych, wizyt na izbie przyjęć, hospitalizacji ambulatoryjnych, wizyt lekarskich.

Oceń zmiany w wykorzystaniu opieki zdrowotnej: liczba nocy spędzonych w szpitalu

Na początku i podczas każdej wizyty kontrolnej badani wypełniali kwestionariusz korzystania z opieki zdrowotnej, aby podać liczbę nocy spędzonych w szpitalu.

Oceń zmiany w wykorzystaniu opieki zdrowotnej: liczba dni w tygodniu, w których pacjenci i opiekunowie nie mogli pracować

Na początku i podczas każdej wizyty kontrolnej badani wypełniali kwestionariusz korzystania z opieki zdrowotnej, aby zgłosić liczbę dni w tygodniu nieobecnych w pracy z powodów zdrowotnych.

Oceń zmiany w wykorzystaniu opieki zdrowotnej: liczba godzin tygodniowo, jaką opiekunowie spędzają na opiece nad pacjentami.

Na początku i podczas każdej wizyty kontrolnej badani wypełniali kwestionariusz korzystania z opieki zdrowotnej, aby podać liczbę godzin tygodniowo, jakie opiekunowie poświęcili na opiekę nad pacjentami.

Oceń zmiany w wykorzystaniu opieki zdrowotnej: liczba połączeń telefonicznych z lekarzem

Na początku i podczas każdej wizyty kontrolnej badani wypełniali kwestionariusz korzystania z opieki zdrowotnej, aby podać liczbę telefonów do lekarzy.