Studio sui risultati della modalità automatica con magnete della terapia VNS in pazienti con epilessia che presentano tachicardia ictale (E-37) (E-37)

Altro: Sistema di terapia VNS modello 106

Dispositivo: Sistema di terapia VNS M106

Stimare la dimensione dell'effetto associata a misure oggettive e alle auto-segnalazioni dei pazienti sugli esiti clinici, tra cui la frequenza delle crisi, la gravità delle crisi, la durata delle crisi, l'intensità delle crisi e la durata post-ictale.

Lo scopo per determinare la dimensione dell'effetto era alimentare uno studio di fase 2. Alla conclusione della fase 1 dello studio E-37, è stato stabilito che un altro studio non sarebbe stato necessario in quanto non avrebbe fornito informazioni sui benefici clinici incrementali rispetto a quanto già raccolto. Pertanto, il calcolo della dimensione dell'effetto non era necessario.

Sintesi dei sequestri segnalati dagli investigatori e tripla revisione

Gli eventi convulsivi sono stati registrati durante il soggiorno EMU (solo la modalità di stimolazione automatica alias AutoStim ON) utilizzando vEEG ed ECG per valutare le prestazioni dell'algoritmo di rilevamento della tachicardia. La soglia per la funzione AutoStim (20-70%) è stata programmata per ciascun soggetto, in base all'elevazione ictale storica della frequenza cardiaca per quel soggetto, richiedendo l'elevazione della frequenza cardiaca corrispondente al di sopra di quella di una finestra di riferimento in movimento.

Il numero di crisi osservate e riportate dagli investigatori durante il soggiorno nell'UEM (diversi soggetti hanno avuto più di un tipo di crisi) è stato raccolto e anche rivisto da tre (3) revisori indipendenti e in cieco per la conferma. Inoltre, i revisori hanno identificato nuove crisi durante la revisione dello studio EMU stay vEEG.

Valutare le prestazioni dell'algoritmo di rilevamento della tachicardia (sensibilità) durante un soggiorno EMU in base alla popolazione ITT osservata

La sensibilità è definita come il numero totale di crisi rilevate diviso per il numero totale di crisi durante la permanenza nell'UEM. I dati utilizzati per supportare le analisi di sensibilità includevano file ECG/EEG digitali, download di dispositivi M106 corrispondenti e dati CRF. Segmenti EEG convulsivi e non convulsivi sono stati forniti a revisori indipendenti per confermare l'insorgenza di convulsioni e definire i tempi di insorgenza elettrografica delle convulsioni. I tempi di insorgenza delle crisi sono stati quindi confrontati con i rilevamenti del dispositivo M106 osservati nell'impostazione meno sensibile in grado di rilevare la crisi in base alla corrispondente variazione della frequenza cardiaca. Soglia per impostazione AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% e 6;20%). Nessun soggetto è stato assegnato alle impostazioni 3 e 6 che presentavano convulsioni con un corrispondente aumento della frequenza cardiaca >= 50% e >= 20%, rispettivamente. Il numero di partecipanti è il numero totale di soggetti che hanno avuto crisi epilettiche durante il soggiorno nell'UEM.

Intervalli di confidenza bootstrap utilizzando 3000 campioni bootstrap.

Valutare le prestazioni dell'algoritmo di rilevamento della tachicardia (sensibilità) durante una degenza EMU in base al modello di popolazione ITT

La sensibilità è definita come il numero totale di crisi rilevate diviso per il numero totale di crisi durante la permanenza nell'UEM. I dati utilizzati per supportare le analisi di sensibilità includevano file ECG/EEG digitali, download di dispositivi M106 corrispondenti e dati CRF. I tempi di insorgenza delle crisi sono stati confrontati con i rilevamenti del dispositivo M106 modellati nell'impostazione meno sensibile in grado di rilevare le crisi in base alla corrispondente variazione della frequenza cardiaca. I dati dell'ECG di superficie dei partecipanti raccolti durante lo studio e passati attraverso DMSDAT, un simulatore da banco convalidato della funzione di stimolazione automatica, sono stati utilizzati per produrre risultati modellati per ciascuna soglia per l'impostazione di AutoStim (1;70%, 2;60%, 3;50%, 4;40%, 5;30% e 6;20%). Il numero di partecipanti è il numero totale di soggetti che hanno avuto crisi epilettiche durante il soggiorno nell'UEM.

Intervalli di confidenza bootstrap utilizzando 3000 campioni bootstrap.

Valutare la frequenza oraria di stimolazione non correlata alle crisi durante i periodi di permanenza EMU e di esercizio con stepper

Ogni giorno nell'UEM, i soggetti si sono esercitati per un massimo di 3 minuti salendo e scendendo a un livello di sforzo submassimale su uno sgabello. La frequenza cardiaca a riposo del soggetto è stata confrontata con l'85% calcolato della frequenza cardiaca massima prevista per l'età del paziente. Questa frequenza cardiaca calcolata è stata quindi utilizzata come criterio di conclusione per lo step test.

Il tasso di rilevamento di non crisi (precedentemente noto come potenziale tasso di falsi positivi) è definito come il numero totale di rilevamenti di non crisi sommato per il gruppo diviso per il tempo di monitoraggio totale valutabile durante l'UEM. Il tasso di rilevamento non convulsivo per ora è stato calcolato alle varie impostazioni di rilevamento della tachicardia per tutti i soggetti durante l'UEM e durante le attività di esercizio (stair stepper).

Valutare la caratterizzazione delle crisi (durata e cessazione)

Gli esiti clinici, inclusa la durata e la cessazione delle crisi, sono stati valutati con vEEG durante il soggiorno EMU. È stato valutato il numero di crisi trattate con la stimolazione automatica durante l'UEM. Di queste crisi, quelle che terminavano durante il ciclo di 60 secondi di stimolazione automatica sono state valutate e classificate per tipo di crisi.

Valuta i cambiamenti nella gravità delle crisi in base al questionario riportato dal medico (NHS3)

Gli investigatori hanno completato il questionario National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) allo screening, alla fine del soggiorno EMU (a condizione che si sia verificato un sequestro durante il soggiorno EMU) e alle visite di follow-up. La gravità è stata valutata in base al tipo di crisi. L'intervallo della scala NHS3 va da 1 a 27, dove 1 è il meno grave e 27 il più grave.

Un valore mediano negativo significa miglioramento.

Valutare i cambiamenti nella gravità delle crisi, nell'intensità e nel recupero post-ictale in base al questionario completato dal paziente (SSQ)

Gli esiti clinici come la gravità delle crisi, l'intensità e la durata post-ictale sono stati valutati anche durante le visite di follow-up a lungo termine (3, 6, 12, 18 mesi) con questionari riferiti dai pazienti (SSQ; Questionario sulla gravità delle crisi). L'intervallo per SSQ (tutti i punteggi parziali) va da 1 a 7, dove 1 è il meno grave e 7 il più grave.

I punteggi SSQ medi a 3, 6, 12 e 18 mesi sono stati confrontati con il basale. Una variazione rispetto al basale viene calcolata come basale meno il punteggio della visita di follow-up per corrispondere ai criteri MIC (Minimally Important Change) come definiti nello Schema di punteggio per SSQ v2. Questionario.

Valutare i cambiamenti rispetto al basale nella qualità della vita in base al questionario completato dal paziente (QOLIE-31-P)

I soggetti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) hanno completato il questionario del sondaggio sulla qualità della vita nell'epilessia-paziente ponderato (QOLIE-31-P) durante le visite di screening e di follow-up sulla sicurezza. L'intervallo per la scala QOLIE-31-P (sottodomini) è 0-100. Più alto è il punteggio migliore è la qualità della vita.

I punteggi medi QOLIE-31-P a 3, 6, 12 e 18 mesi sono stati confrontati con il basale. Soglie MIC come definite in Simon Borghs, Christine de la Loge, Joyce A. Cramer, che definiscono il cambiamento minimamente importante nei punteggi QOLIE-31-P.

Valutare i cambiamenti rispetto al basale nella frequenza delle crisi

La frequenza delle crisi è stata calcolata alle visite di follow-up a 3, 6, 12 e 18 mesi sulla base delle informazioni del diario delle crisi e rispetto alle stime di base. Il tasso di risposta è stato calcolato e riassunto per le crisi parziali (SPS, CPS e CPS con 2° GTC) e per i tipi complessivi di crisi come percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione delle crisi ≥50% al mese rispetto al basale per visita.

Valutare le variazioni percentuali del carico di farmaci antiepilettici (DAE) rispetto al basale

Il carico AED è stato raccolto e misurato dal basale. Il carico AED è calcolato come la somma di tutti i rapporti della dose giornaliera totale di ciascun farmaco assunto il giorno della visita rispetto alla dose giornaliera definita del farmaco per l'indicazione principale secondo il Banca dati dell'OMS.

Il valore mediano positivo indica un aumento del carico di droga.

Valutare tutti gli eventi avversi per delineare il profilo di tollerabilità del sistema AspireSR® VNS Therapy®

Tutti gli eventi avversi (AE) che si sono verificati durante lo studio sono stati raccolti e i tassi di incidenza sono stati tabulati per classificazione per sistemi e organi e termine preferito utilizzando il dizionario MedDRA versione 16.1. Il profilo di incidenza è stato utilizzato per valutare le differenze nei tassi di tollerabilità a breve termine rispetto alla terapia VNS standard.

Valutazione dei fattori umani e dell'usabilità del sistema AspireSR® VNS Therapy®.

I dati del sondaggio sull'usabilità sono stati raccolti da tutto il personale del sito che ha utilizzato il programmatore portatile per valutare l'usabilità del sistema AspireSR® VNS Therapy®. Il sondaggio sull'usabilità del dispositivo conteneva 17 domande che misuravano l'usabilità su una scala Likert a cinque punti che andava da "Estremamente difficile" (5) a "Estremamente facile" (1). Al personale del sito è stato chiesto di valutare l'usabilità delle funzionalità del software, le istruzioni per l'uso, i materiali di formazione e l'usabilità complessiva del sistema in quattro momenti diversi. I punti temporali includono impianto/recupero, il primo giorno di EMU, la fine di EMU e la visita di follow-up a 6 mesi.

L'usabilità complessiva è stata calcolata come percentuale degli utenti che hanno trovato l'usabilità complessiva del sistema "facile-2" o estremamente facile-1".

Valutare i cambiamenti nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria: visite ospedaliere ospedaliere, visite al pronto soccorso, ricoveri ambulatoriali e visite ambulatoriali.

Al basale e ad ogni visita di follow-up, i soggetti hanno completato un questionario sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria per segnalare il numero di ricoveri ospedalieri non pianificati, visite al pronto soccorso, ricoveri ambulatoriali, visite mediche.

Valutare i cambiamenti nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria: numero di notti trascorse in ospedale

Al basale e ad ogni visita di follow-up, i soggetti hanno completato un questionario sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria per riportare il numero di notti trascorse in ospedale.

Valutare i cambiamenti nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria: giorni alla settimana i pazienti e gli operatori sanitari non potrebbero lavorare

Al basale e ad ogni visita di follow-up, i soggetti hanno completato un questionario sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria per segnalare il numero di giorni alla settimana di lavoro perso per motivi di salute.

Valutare i cambiamenti nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria: numero di ore settimanali dedicate dagli operatori sanitari alla cura dei pazienti.

Al basale e ad ogni visita di follow-up, i soggetti hanno completato un questionario sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria per segnalare il numero di ore settimanali che gli operatori sanitari dedicavano alla cura dei pazienti.

Valutare i cambiamenti nell'utilizzo dell'assistenza sanitaria: numero di telefonate al medico

Al basale e ad ogni visita di follow-up, i soggetti hanno completato un questionario sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria per segnalare il numero di telefonate ai medici.