Étude des résultats du mode magnétique automatique VNS Therapy chez des patients épileptiques présentant une tachycardie ictale (E-37) (E-37)

Autre: Système de thérapie VNS modèle 106

Dispositif: Système de thérapie VNS M106

Estimer la taille de l'effet associée aux mesures objectives et aux auto-déclarations des patients sur les résultats cliniques, y compris la fréquence des crises, la gravité des crises, la durée des crises, l'intensité des crises et la durée post-critique.

Le but de déterminer la taille de l'effet était d'alimenter une étude de phase 2. À la fin de l'étape 1 de l'étude E-37, il a été déterminé qu'une autre étude ne serait pas nécessaire car elle ne fournirait pas d'informations supplémentaires sur les avantages cliniques au-delà de ce qui a déjà été collecté. Par conséquent, le calcul de la taille de l'effet n'était pas nécessaire.

Résumé des saisies signalées par les enquêteurs et triple examen

Les événements de crise ont été enregistrés pendant le séjour en EMU (uniquement le mode de stimulation automatique aka AutoStim ON) en utilisant vEEG et ECG pour évaluer les performances de l'algorithme de détection de la tachycardie. Le seuil de la fonction AutoStim (20-70 %) a été programmé pour chaque sujet, sur la base de l'élévation critique historique de la fréquence cardiaque pour ce sujet, nécessitant l'élévation correspondante de la fréquence cardiaque au-dessus de celle d'une fenêtre de référence mobile.

Le nombre de crises observées et signalées par les enquêteurs pendant le séjour à l'EMU (plusieurs sujets ont eu plus d'un type de crise) a été recueilli et également examiné par trois (3) examinateurs indépendants et en aveugle pour confirmation. De plus, les examinateurs ont identifié de nouvelles crises lors de l'examen de l'étude EMU stay vEEG.

Évaluer les performances de l'algorithme de détection de tachycardie (sensibilité) pendant un séjour en EMU sur la base de la population ITT observée

La sensibilité est définie comme le nombre total de crises détectées divisé par le nombre total de crises pendant le séjour en EMU. Les données utilisées pour prendre en charge les analyses de sensibilité comprenaient des fichiers ECG/EEG numériques, des téléchargements d'appareils M106 correspondants et des données CRF. Des segments d'EEG avec et sans crise ont été fournis à des examinateurs indépendants pour confirmer l'occurrence des crises et définir les heures d'apparition des crises électrographiques. Les temps d'apparition des crises ont ensuite été comparés aux détections observées de l'appareil M106 au réglage le moins sensible capable de détecter la crise en fonction du changement correspondant de la fréquence cardiaque. Seuil pour le réglage AutoStim (1 70 %, 2 60 %, 3 50 %, 4 40 %, 5 30 % et 6 20 %). Aucun sujet n'a été affecté aux paramètres 3 et 6 qui avaient des convulsions avec une augmentation correspondante de la fréquence cardiaque >= 50 % et >= 20 %, respectivement. Le nombre de participants est le nombre total de sujets qui ont subi des crises pendant le séjour à l'UEM.

Intervalles de confiance bootstrap utilisant 3000 échantillons bootstrap.

Évaluer les performances de l'algorithme de détection de tachycardie (sensibilité) pendant un séjour en EMU sur la base d'un modèle de population ITT

La sensibilité est définie comme le nombre total de crises détectées divisé par le nombre total de crises pendant le séjour en EMU. Les données utilisées pour prendre en charge les analyses de sensibilité comprenaient des fichiers ECG/EEG numériques, des téléchargements d'appareils M106 correspondants et des données CRF. Les temps d'apparition des crises ont été comparés aux détections modélisées de l'appareil M106 au réglage le moins sensible capable de détecter la crise en fonction du changement correspondant de la fréquence cardiaque. Les données d'ECG de surface des participants recueillies au cours de l'essai et passées par DMSDAT, un simulant de paillasse validé de la fonction de stimulation automatique, ont été utilisées pour produire des résultats modélisés pour chaque seuil de réglage AutoStim (1 ; 70 %, 2 ; 60 %, 3 50 %, 4 40 %, 5 30 % et 6 20 %). Le nombre de participants est le nombre total de sujets qui ont subi des crises pendant le séjour à l'UEM.

Intervalles de confiance bootstrap utilisant 3000 échantillons bootstrap.

Évaluer le taux de stimulation non lié aux crises par heure pendant les périodes d'exercice EMU Stay et Stair Stepper

Chaque jour dans l'EMU, les sujets ont exercé jusqu'à 3 minutes en montant et en descendant à un niveau d'effort sous-maximal sur un escabeau. La fréquence cardiaque au repos du sujet a été comparée aux 85 % calculés de la fréquence cardiaque maximale prédite en fonction de l'âge du patient. Cette fréquence cardiaque calculée a ensuite été utilisée comme critère de terminaison pour le test par étapes.

Le taux de détection de non-épilepsie (anciennement connu sous le nom de taux potentiel de faux positifs) est défini comme le nombre total de détections de non-épilepsie additionnées pour le groupe divisé par le temps de surveillance total évaluable pendant l'UEM. Le taux de détection de non-épilepsie par heure a été calculé selon les différents paramètres de détection de tachycardie pour tous les sujets pendant l'EMU et pendant les activités physiques (marche d'escalier).

Évaluer la caractérisation des crises (durée et cessation)

Les résultats cliniques, y compris la durée et l'arrêt des crises, ont été évalués avec vEEG pendant le séjour en EMU. Le nombre de crises traitées par stimulation automatique pendant l'UEM a été évalué. Parmi ces crises, celles qui se sont terminées pendant les 60 secondes de stimulation automatique ont été évaluées et tabulées par type de crise.

Évalue les changements dans la gravité des crises d'après le questionnaire déclaré par le médecin (NHS3)

Les enquêteurs ont rempli le questionnaire National Hospital Seizure Severity Scale (NHS3) lors du dépistage, à la fin du séjour à l'UME (à condition qu'une crise se soit produite pendant le séjour à l'UME) et lors des visites de suivi. La gravité a été évaluée par type de crise. La gamme de l'échelle NHS3 est de 1 à 27, 1 étant le moins grave et 27 étant le plus grave.

Une valeur médiane négative signifie une amélioration.

Évaluer les changements dans la gravité, l'intensité et la récupération post-ictale des crises d'épilepsie sur la base du questionnaire rempli par le patient (SSQ)

Les résultats cliniques tels que la sévérité, l'intensité et la durée post-critique des crises ont également été évalués lors des visites de suivi à long terme (3, 6, 12, 18 mois) avec des questionnaires rapportés par les patients (SSQ ; Seizure Severity Questionnaire). La plage pour SSQ (tous les sous-scores) est de 1 à 7, 1 étant le moins sévère et 7 le plus sévère.

Les scores SSQ moyens à 3, 6, 12 et 18 mois ont été comparés aux valeurs initiales. Un changement par rapport à la ligne de base est calculé comme la ligne de base moins le score de la visite de suivi pour correspondre aux critères de changement minime important (MIC) tels que définis dans le système de notation pour SSQ v2. Questionnaire.

Évaluer les changements de la qualité de vie par rapport à la ligne de base sur la base du questionnaire rempli par le patient (QOLIE-31-P)

Les sujets adultes (18 ans et plus) ont rempli le questionnaire d'enquête QOLIE-31-P (Quality of Life in Epilepsy-Patient-Weighted) lors des visites de dépistage et de suivi de la sécurité. La plage de l'échelle QOLIE-31-P (sous-domaines) est de 0 à 100. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.

Les scores moyens QOLIE-31-P à 3, 6, 12 et 18 mois ont été comparés à la valeur initiale. Seuils de CMI tels que définis par Simon Borghs, Christine de la Loge, Joyce A. Cramer, définissant un changement d'importance minimale dans les scores QOLIE-31-P.

Évaluer les changements par rapport à la ligne de base dans la fréquence des crises

La fréquence des crises a été calculée lors des visites de suivi à 3, 6, 12 et 18 mois sur la base des informations du journal des crises et comparée aux estimations de base. Le taux de réponse a été calculé et résumé pour les crises partielles (SPS, CPS et CPS avec 2e GTC) et les types de crises globaux en tant que proportion de patients ayant obtenu une réduction des crises ≥ 50 % par mois par rapport à la ligne de base par visite.

Évaluer les variations en pourcentage de la charge de médicaments antiépileptiques (DEA) par rapport à la ligne de base

La charge AED a été collectée et mesurée à partir de la ligne de base. La charge AED est calculée comme la somme de tous les rapports de la dose quotidienne totale de chaque médicament pris le jour de la visite sur la dose quotidienne définie du médicament pour l'indication principale selon le Base de données de l'OMS.

Une valeur médiane positive indique une augmentation de la charge médicamenteuse.

Évaluer tous les événements indésirables pour décrire le profil de tolérance du système AspireSR® VNS Therapy®

Tous les événements indésirables (EI) survenus au cours de l'étude ont été recueillis et les taux d'incidence ont été tabulés par classe de système d'organes et terme préféré à l'aide du dictionnaire MedDRA version 16.1. Le profil d'incidence a été utilisé pour évaluer les différences dans les taux de tolérance à court terme par rapport à la VNS Therapy standard.

Évaluation des facteurs humains et de l'utilisabilité du système AspireSR® VNS Therapy®.

Des données d'enquête sur l'utilisabilité ont été recueillies auprès de tout le personnel du site qui a utilisé le programmateur portable pour évaluer l'utilisabilité du système AspireSR® VNS Therapy®. (5) à "Extrêmement facile" (1). Le personnel du site a été invité à évaluer la convivialité des fonctionnalités du logiciel, les instructions d'utilisation, le matériel de formation et la convivialité globale du système à quatre moments différents. Les points temporels comprennent l'implantation/la récupération, le premier jour de l'EMU, la fin de l'EMU et la visite de suivi à 6 mois.

La convivialité globale a été calculée en tant que pourcentage d'utilisateurs qui ont trouvé la convivialité globale du système "facile-2" ou extrêmement facile-1".

Évaluer les changements dans l'utilisation des soins de santé : visites à l'hôpital, visites aux urgences, hospitalisations ambulatoires et visites au cabinet du médecin.

Au départ et à chaque visite de suivi, les sujets ont rempli un questionnaire sur l'utilisation des soins de santé pour signaler le nombre d'hospitalisations non planifiées, de visites aux urgences, d'hospitalisations ambulatoires et de visites au cabinet du médecin.

Évaluer les changements dans l'utilisation des soins de santé : nombre de nuits passées à l'hôpital

Au départ et à chaque visite de suivi, les sujets ont rempli un questionnaire sur l'utilisation des soins de santé pour indiquer le nombre de nuits passées à l'hôpital.

Évaluer les changements dans l'utilisation des soins de santé : jours par semaine, les patients et les soignants ne pouvaient pas travailler

Au départ et à chaque visite de suivi, les sujets ont rempli un questionnaire sur l'utilisation des soins de santé pour indiquer le nombre de jours par semaine de travail manqué pour des raisons de santé.

Évaluer les changements dans l'utilisation des soins de santé : nombre d'heures par semaine que les soignants consacrent aux soins des patients.

Au départ et à chaque visite de suivi, les sujets ont rempli un questionnaire sur l'utilisation des soins de santé pour indiquer le nombre d'heures par semaine que les soignants passaient à s'occuper des patients.

Évaluer les changements dans l'utilisation des soins de santé : nombre d'appels téléphoniques au médecin

Au départ et à chaque visite de suivi, les sujets ont rempli un questionnaire sur l'utilisation des soins de santé pour signaler le nombre d'appels téléphoniques aux médecins.