Bezpečnostní studie autologních buněk z pupečníkové krve pro léčbu syndromu hypoplastického levého srdce
28. dubna 2022 aktualizováno: Timothy J Nelson, MD, PhD
Fáze I bezpečnostní studie autologních mononukleárních buněk derivovaných z pupečníkové krve během chirurgického stadia II Paliace syndromu hypoplastického levého srdce
Toto je studie fáze I, která má určit bezpečnost a proveditelnost injekcí autologních buněk z pupečníkové krve (UCB) do pravé komory dětí se syndromem hypoplastického levého srdce (HLHS), které podstupují plánovaný Glennův chirurgický zákrok.
Vyšetřovatelé provádějí tuto výzkumnou studii, aby zjistili, zda lze autologní kmenové buňky z vlastní pupečníkové krve jedince použít k posílení svalu pravé strany srdce. To pomůže určit bezpečnost a proveditelnost použití regenerační terapie založené na buňkách jako doplňkové léčby k léčbě HLHS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je studií fáze I ke stanovení bezpečnosti autologních mononukleárních buněk (MNC) pocházejících z pupečníkové krve pro intramyokardiální dodání do pravé komory během plánované a nenaléhavé chirurgické paliace fáze II u subjektů s HLHS.
Toto je první kritický krok k aplikaci autologní terapie MNC jako doplňkové regenerační intervence pro léčbu vrozených srdečních chorob.
Volba HLHS jako cílového onemocnění pro regenerační terapie v léčbě vrozených srdečních chorob je multifaktoriální a zahrnuje následující úvahy: 1) Závažnost tohoto nevyléčitelného onemocnění, 2) paliativní povaha a zátěž dlouhodobými výsledky s jediným právem komorového systému, 3) tři fáze plánovaných chirurgických výkonů, které poskytují časové body pro doplňkovou intervenci, a 4) prenatální diagnostika umožňující plánovaný odběr UCB.
Nově vznikající cíl srdeční regenerace zahrnuje aplikaci technologie založené na buňkách u vrozených srdečních chorob, což je příznivý substrát kvůli nedostatku fibrotických jizev a přítomnosti mikroprostředí, od kterého se očekává, že bude podporovat pokračující srdeční proliferaci a růst pro funkční remuskularizaci.
Tato bezpečnostní studie fáze I určí proveditelnost odběru, zpracování a dodání autologních buněk, jak se používají v protokolech regenerace srdce dospělých v prostředí chirurgického managementu HLHS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Children's Hospital of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma University Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
Jednotlivci s produktem z autologní pupečníkové krve, kteří splnili všechna kritéria pro uvolňování buněk (uvedená na certifikátu analýzy od Mayo Clinic Human Cell Therapy Lab) takto:
- Po 14 dnech nedochází k růstu aerobních nebo anaerobních bakterií
- Předmrazením více než 70% životaschopnosti buněk
- Celková koncentrace jaderných buněk (TNC) 30-42 x 106 buněk/ml (před zmrazením)
- Minimálně jedna (1) lahvička s buňkami
- Procento mononukleárních buněk větší než 50 %
- Výsledek endotoxinu nižší než 16 jednotek endotoxinu (EU)/ml.
- Výsledky matčina sérologického testu jsou negativní na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C.
- Jedinci s HLHS, kteří podstoupili chirurgickou paliaci fáze I a podstoupili plánovanou paliativní Glennovu operaci fáze II.
- Věk do 18 měsíců je způsobilý, pokud lze získat písemný informovaný souhlas od obou rodičů (pokud jeden z rodičů není přiměřeně dostupný) a/nebo zákonných zástupců.
Kritéria vyloučení
- Dítě, jehož UCB nesplňuje specifikovaná kritéria pro uvolnění buněk v kritériu zahrnutí #1.
- Historie reakce dimethylsulfoxidu (DMSO) u dítěte nebo matky.
- Rodiče/dítě se nechtějí zúčastnit.
- Dítě se závažným chronickým onemocněním, rozsáhlými extrakardiálními syndromy nebo s rakovinou v anamnéze.
- Dítě nedokončí všechna předprocedurální vyšetření do 10 dnů od Glennovy operace ve stadiu II, jak je uvedeno v části 6 tohoto protokolu, A nedostatek předprocedurálního vyšetření zdokumentovaný zkoušejícím na místě jako bezpečnostní problém.
- Dítě, jehož buňky byly ohroženy po splnění kritérií pro uvolnění buněk (jak je definováno v kritériu zahrnutí #1).
Dítě s následujícími komplikacemi jejich vrozené srdeční choroby:
- Jakýkoli stav vyžadující urgentní nebo neplánovaný zákrok během 15 dnů před chirurgickou opravou stupně II
- Těžká plicní hypertenze (v lékařském záznamu hlášena jako >70% systémový tlak)
- Další klinické obavy zdokumentované výzkumným pracovníkem na místě, které by předpovídaly (s větší pravděpodobností nastanou, než nenastanou) riziko závažných komplikací nebo velmi špatného výsledku během chirurgické opravy ve stadiu II nebo po ní.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: autologní podávání založené na buňkách
autologní aplikace založená na buňkách cílová dávka 3 miliony buněk/kg tělesné hmotnosti bude dodána do pravého srdečního svalu v době operace.
Buňky jsou odvozeny z autologní (vlastní) pupečníkové krve.
|
autologní buňky (odvozené od „já“)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt úmrtnosti ze všech příčin
Časové okno: Do 2 let po léčbě buněčnou terapií
|
Do 2 let po léčbě buněčnou terapií
|
|
|
Výskyt nových a zhoršujících se nežádoucích srdečních příhod
Časové okno: Do 2 let po léčbě buněčnou terapií
|
Nežádoucí srdeční příhody by zahrnovaly trvalé/symptomatické ventrikulární arytmie, srdeční selhání, infarkt myokardu, srdeční infekce a neočekávané kardiovaskulární operace.
|
Do 2 let po léčbě buněčnou terapií
|
|
Procento subjektů, jejichž buňky splňují všechna kritéria uvolňování buněk
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
|
Procento zapsaných subjektů, které podstoupily léčbu buněčnou terapií
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna ejekční frakce pravé komory po jednom měsíci podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 1 měsíc
|
základní stav, 1 měsíc
|
|
Změna ejekční frakce pravé komory po 3 měsících podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 3 měsíce
|
základní stav, 3 měsíce
|
|
Změna ejekční frakce pravé komory po 6 měsících podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna systolické exkurze trikuspidální prstencové roviny pravé komory (TAPSE) po jednom měsíci podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 1 měsíc
|
základní stav, 1 měsíc
|
|
Změna TAPSE pravé komory po 3 měsících podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 3 měsíce
|
základní stav, 3 měsíce
|
|
Změna TAPSE pravé komory po 6 měsících podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
|
Změna frakční oblasti pravé komory se po jednom měsíci mění podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 1 měsíc
|
základní stav, 1 měsíc
|
|
Změna frakční oblasti pravé komory se mění po 3 měsících podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 3 měsíce
|
základní stav, 3 měsíce
|
|
Změna frakční oblasti pravé komory po 6 měsících podle zobrazení srdce s echokardiografií
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
|
základní stav, 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Muhammad Y Qureshi, MBBS, Mayo Clinic
- Ředitel studie: Timothy J Nelson, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Harold M Burkhart, M.D., Oklahoma University Children's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph W Rossano, M.D., Children's Hospital of Philadelphia
- Vrchní vyšetřovatel: David M Overman, M.D., Children's Hospital of Minnesota
- Vrchní vyšetřovatel: Ram Kumar Subramanyan, M.D., Ph.D., Children's Hospital Los Angeles
- Vrchní vyšetřovatel: James Jaggers, M.D., Children's Hospital Colorado
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
28. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
28. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. června 2013
První zveřejněno (Odhad)
21. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12-008521
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .