Veiligheidsstudie van autologe navelstrengbloedcellen voor de behandeling van hypoplastisch linkerhartsyndroom
28 april 2022 bijgewerkt door: Timothy J Nelson, MD, PhD
Fase I veiligheidsstudie van mononucleaire cellen afkomstig van autoloog navelstrengbloed tijdens chirurgische fase II palliatie van hypoplastisch linkerhartsyndroom
Dit is een fase I-studie om de veiligheid en haalbaarheid te bepalen van injecties van autologe navelstrengbloedcellen (UCB) in de rechterventrikel van kinderen met hypoplastisch linkerhartsyndroom (HLHS) die een geplande Glenn-chirurgische ingreep ondergaan.
De onderzoekers doen dit onderzoek om erachter te komen of autologe stamcellen uit het eigen navelstrengbloed van het individu kunnen worden gebruikt om de spier aan de rechterkant van hun hart te versterken. Dit zal helpen bij het bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van het gebruik van op cellen gebaseerde regeneratieve therapie als aanvullende behandeling voor het beheer van HLHS.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase I-studie om de veiligheid te bepalen van autologe mononucleaire cellen (MNC) afgeleid van navelstrengbloed voor intramyocardiale toediening in het rechterventrikel tijdens een geplande en niet-opkomende fase II chirurgische palliatie bij proefpersonen met HLHS.
Dit is de eerste cruciale stap in de richting van het toepassen van autologe MNC-therapie als aanvullende regeneratieve interventie voor de behandeling van aangeboren hartaandoeningen.
De keuze van HLHS als doelziekte voor regeneratieve therapieën bij de behandeling van aangeboren hartziekten is multifactorieel en omvat de volgende overwegingen: 1) ernst van deze ongeneeslijke ziekte, 2) palliatieve aard en last van langetermijnresultaten met één enkel recht ventriculair systeem, 3) drie stadia van geplande chirurgische procedures die tijdspunten bieden om aanvullend in te grijpen, en 4) prenatale diagnose die geplande verzameling van UCB mogelijk maakt.
Een opkomend doel voor hartregeneratie omvat de toepassing van op cellen gebaseerde technologie voor aangeboren hartaandoeningen, wat een gunstig substraat is vanwege het ontbreken van fibrotische littekens, en de aanwezigheid van een micro-omgeving die naar verwachting de voortdurende proliferatie en groei van het hart voor functionele hartaandoeningen ondersteunt. remuscularisatie.
Deze Fase I-veiligheidsstudie zal de haalbaarheid bepalen van het verzamelen, verwerken en afleveren van autologe cellen zoals gebruikt in volwassen cardiale regeneratieve protocollen in de setting van HLHS-chirurgische behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Children's Hospital of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Oklahoma University Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 2 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
Personen met autoloog navelstrengbloedproduct dat als volgt voldeed aan alle celafgiftecriteria (vermeld op het analysecertificaat van Mayo Clinic Human Cell Therapy Lab):
- Geen aerobe of anaerobe bacteriegroei na 14 dagen
- Meer dan 70% cellevensvatbaarheid voorvriezen
- Totale Nucleated Cells (TNC) concentratie van 30-42 x 106 cellen/ml (voorvriezen)
- Minimaal één (1) injectieflacon met cellen
- Mononucleair celpercentage van meer dan 50%
- Endotoxineresultaat van minder dan 16 endotoxine-eenheden (EU)/ml.
- Moeders serologische testresultaten zijn negatief voor HIV, Hepatitis B en Hepatitis C.
- Personen met HLHS die fase I chirurgische palliatie hebben ondergaan en een geplande fase II palliatieve Glenn-operatie ondergaan.
- Leeftijden tot 18 maanden komen in aanmerking als schriftelijke geïnformeerde toestemming kan worden verkregen van beide ouders (tenzij één ouder redelijkerwijs niet beschikbaar is) en/of wettelijke voogden.
Uitsluitingscriteria
- Kind met UCB voldoet niet aan de gespecificeerde criteria voor het vrijgeven van cellen in opnamecriterium #1.
- Geschiedenis van dimethylsulfoxide (DMSO) -reactie voor het kind of de moeder.
- Ouder(s)/kind willen niet meedoen.
- Kind met ernstige chronische ziekten, uitgebreide extracardiale syndromale kenmerken of een voorgeschiedenis van kanker.
- Kind voltooit niet al het werk voorafgaand aan de procedure binnen 10 dagen na de Glenn-operatie in stadium II, zoals vermeld in sectie 6 van dit protocol EN gebrek aan onderzoek voorafgaand aan de procedure gedocumenteerd als een veiligheidsprobleem door een onderzoeker ter plaatse.
- Kind waarvan de cellen zijn gecompromitteerd na het voldoen aan de criteria voor het vrijgeven van cellen (zoals gedefinieerd in Inclusiecriterium #1).
Kind met de volgende complicaties van hun aangeboren hartaandoening:
- Elke aandoening die een dringende of ongeplande procedure vereist binnen 15 dagen voorafgaand aan fase II chirurgisch herstel
- Ernstige pulmonale hypertensie (gerapporteerd in het medisch dossier als >70% systemische druk)
- Andere klinische zorgen zoals gedocumenteerd door een locatieonderzoeker die een risico op ernstige complicaties of een zeer slecht resultaat tijdens of na fase II chirurgische reparatie zouden voorspellen (waarschijnlijker dan niet gebeuren).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: autologe celgebaseerde levering
autologe toediening op basis van cellen Op het moment van de operatie wordt een doeldosis van 3 miljoen cellen/kg lichaamsgewicht in de rechterhartspier toegediend.
Cellen zijn afgeleid van autoloog (zelf) navelstrengbloed.
|
autologe cellen (afgeleid van "zelf")
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Binnen 2 jaar na celtherapiebehandeling
|
Binnen 2 jaar na celtherapiebehandeling
|
|
|
Incidentie van nieuwe en verslechterende ongunstige cardiale gebeurtenissen
Tijdsspanne: Binnen 2 jaar na celtherapiebehandeling
|
De ongunstige cardiale gebeurtenissen omvatten aanhoudende/symptomatische ventriculaire aritmieën, hartfalen, myocardinfarct, hartinfecties en onverwachte cardiovasculaire chirurgie.
|
Binnen 2 jaar na celtherapiebehandeling
|
|
Percentage proefpersonen waarvan de cellen voldoen aan alle criteria voor het vrijgeven van cellen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Percentage ingeschreven proefpersonen dat een celtherapiebehandeling ondergaat
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in rechterventrikelejectiefractie na één maand volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 1 maand
|
basislijn, 1 maand
|
|
Verandering in rechterventrikelejectiefractie na 3 maanden volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden
|
basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in rechterventrikelejectiefractie na 6 maanden volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
|
basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in systolische excursie (TAPSE) van de rechter ventrikel tricuspidalis in het ringvormige vlak na één maand volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 1 maand
|
basislijn, 1 maand
|
|
Verandering in rechter ventrikel TAPSE na 3 maanden volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden
|
basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in rechter ventrikel TAPSE na 6 maanden volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
|
basislijn, 6 maanden
|
|
Verandering in de verandering van het fractionele gebied van de rechterventrikel na één maand volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 1 maand
|
basislijn, 1 maand
|
|
Verandering in de verandering van het fractionele gebied van de rechterventrikel na 3 maanden volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden
|
basislijn, 3 maanden
|
|
Verandering in de verandering van het fractionele gebied van de rechterventrikel na 6 maanden volgens cardiale beeldvorming met echocardiografie
Tijdsspanne: basislijn, 6 maanden
|
basislijn, 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muhammad Y Qureshi, MBBS, Mayo Clinic
- Studie directeur: Timothy J Nelson, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
- Hoofdonderzoeker: Harold M Burkhart, M.D., Oklahoma University Children's Hospital
- Hoofdonderzoeker: Joseph W Rossano, M.D., Children's Hospital of Philadelphia
- Hoofdonderzoeker: David M Overman, M.D., Children's Hospital of Minnesota
- Hoofdonderzoeker: Ram Kumar Subramanyan, M.D., Ph.D., Children's Hospital Los Angeles
- Hoofdonderzoeker: James Jaggers, M.D., Children's Hospital Colorado
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juni 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
21 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 april 2022
Laatst geverifieerd
1 april 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-008521
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .