Исследование безопасности аутологичных клеток пуповинной крови для лечения синдрома гипоплазии левых отделов сердца
28 апреля 2022 г. обновлено: Timothy J Nelson, MD, PhD
Фаза I исследования безопасности аутологичных мононуклеарных клеток, полученных из пуповинной крови, во время хирургического этапа II паллиативного лечения синдрома гипоплазии левых отделов сердца
Это исследование фазы I для определения безопасности и осуществимости инъекций аутологичных клеток пуповинной крови (UCB) в правый желудочек детей с синдромом гипоплазии левого сердца (HLHS), перенесших плановую хирургическую операцию Гленна.
Исследователи проводят это исследование, чтобы выяснить, можно ли использовать аутологичные стволовые клетки из собственной пуповинной крови человека для укрепления мышц правой стороны сердца. Это поможет определить безопасность и целесообразность использования клеточной регенеративной терапии в качестве дополнительного лечения для лечения HLHS.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование является испытанием фазы I для определения безопасности аутологичных мононуклеарных клеток (MNC), полученных из пуповинной крови, для интрамиокардиальной доставки в правый желудочек во время плановой и неэкстренной хирургической паллиативной терапии II стадии у пациентов с HLHS.
Это первый важный шаг к применению аутологичной терапии MNC в качестве дополнительного регенеративного вмешательства для лечения врожденных пороков сердца.
Выбор ГЛГС в качестве целевого заболевания для регенеративной терапии при лечении врожденных пороков сердца является многофакторным и включает следующие соображения: 1) тяжесть течения этого неизлечимого заболевания, 2) паллиативный характер и бремя отдаленных исходов при единственном праве желудочковая система, 3) три этапа запланированных хирургических вмешательств, которые предусматривают время для дополнительных вмешательств, и 4) пренатальная диагностика, позволяющая запланировать сбор UCB.
Возникающая цель регенерации сердца включает применение клеточных технологий при врожденных пороках сердца, которые являются благоприятным субстратом из-за отсутствия фиброзных рубцов и наличия микроокружения, которое, как ожидается, будет поддерживать продолжающуюся кардиальную пролиферацию и рост для функциональных ремускуляризация.
Это исследование безопасности фазы I определит возможность сбора, обработки и доставки аутологичных клеток, используемых в протоколах регенеративной кардиохирургии взрослых в условиях хирургического лечения HLHS.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Children's Hospital of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma University Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 2 месяца (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
Лица с аутологичным продуктом пуповинной крови, которые соответствуют всем критериям высвобождения клеток (перечислены в сертификате анализа из лаборатории терапии клеток человека клиники Мэйо), а именно:
- Отсутствие роста аэробных или анаэробных бактерий через 14 дней
- Предварительная заморозка жизнеспособности клеток более 70%
- Общая концентрация ядерных клеток (TNC) 30-42 x 106 клеток/мл (предварительная заморозка)
- Минимум один (1) флакон клеток
- Процент мононуклеарных клеток более 50%
- Результат эндотоксина менее 16 единиц эндотоксина (EU)/мл.
- Результаты серологических анализов матери на ВИЧ, гепатит В и гепатит С отрицательные.
- Лица с HLHS, перенесшие хирургическую паллиативную операцию I стадии и плановую паллиативную операцию II стадии по Гленну.
- Дети в возрасте до 18 месяцев имеют право на участие, если письменное информированное согласие может быть получено от обоих родителей (за исключением случаев, когда один из родителей недоступен) и/или законных опекунов.
Критерий исключения
- Ребенок с UCB не соответствует критериям высвобождения клеток, указанным в Критерии включения №1.
- История реакции диметилсульфоксида (ДМСО) у ребенка или матери.
- Родитель(и)/ребенок не желают участвовать.
- Ребенок с тяжелыми хроническими заболеваниями, обширными экстракардиальными синдромальными проявлениями или раком в анамнезе.
- Ребенок, не завершивший все предпроцедурные обследования в течение 10 дней после операции по Гленну на этапе II, как указано в разделе 6 настоящего протокола, И отсутствие предпроцедурного обследования, задокументированное исследователем на месте как проблема безопасности.
- Клетки ребенка были скомпрометированы после выполнения критериев высвобождения клеток (как определено в Критерии включения № 1).
Ребенок со следующими осложнениями врожденного порока сердца:
- Любое состояние, требующее неотложной или незапланированной процедуры в течение 15 дней до операции II этапа.
- Тяжелая легочная гипертензия (зарегистрированная в медицинской карте как >70% системного давления)
- Другие клинические проблемы, задокументированные исследователем на месте, которые могут предсказать (скорее произойти, чем не произойти) риск серьезных осложнений или очень плохого исхода во время или после хирургического вмешательства на этапе II.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: доставка на основе аутологичных клеток
доставка на основе аутологичных клеток Целевая доза 3 млн клеток/кг массы тела будет доставлена в правую сердечную мышцу во время операции.
Клетки получают из аутологичной (собственной) пуповинной крови.
|
аутологичные клетки (производные от «я»)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: В течение 2 лет после лечения клеточной терапией
|
В течение 2 лет после лечения клеточной терапией
|
|
|
Частота новых и ухудшающихся нежелательных явлений со стороны сердца
Временное ограничение: В течение 2 лет после лечения клеточной терапией
|
К неблагоприятным сердечным событиям относятся устойчивые/симптоматические желудочковые аритмии, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, сердечные инфекции и неожиданное сердечно-сосудистое хирургическое вмешательство.
|
В течение 2 лет после лечения клеточной терапией
|
|
Процент субъектов, чьи клетки соответствуют всем критериям высвобождения клеток
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
|
Процент зарегистрированных субъектов, прошедших лечение клеточной терапией
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение фракции выброса правого желудочка через месяц по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 1 месяц
|
исходный уровень, 1 месяц
|
|
Изменение фракции выброса правого желудочка через 3 месяца по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 3 мес.
|
исходный уровень, 3 мес.
|
|
Изменение фракции выброса правого желудочка через 6 мес по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Изменение систолической экскурсии в плоскости трикуспидального кольца правого желудочка (TAPSE) через один месяц по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 1 месяц
|
исходный уровень, 1 месяц
|
|
Изменение TAPSE правого желудочка через 3 месяца по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 3 мес.
|
исходный уровень, 3 мес.
|
|
Изменение TAPSE правого желудочка через 6 мес по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
|
Изменение фракционной площади правого желудочка через месяц по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 1 месяц
|
исходный уровень, 1 месяц
|
|
Изменение изменения фракционной площади правого желудочка через 3 месяца по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 3 мес.
|
исходный уровень, 3 мес.
|
|
Изменение фракционной площади правого желудочка через 6 месяцев по данным визуализации сердца с эхокардиографией
Временное ограничение: исходный уровень, 6 мес.
|
исходный уровень, 6 мес.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Muhammad Y Qureshi, MBBS, Mayo Clinic
- Директор по исследованиям: Timothy J Nelson, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
- Главный следователь: Harold M Burkhart, M.D., Oklahoma University Children's Hospital
- Главный следователь: Joseph W Rossano, M.D., Children's Hospital of Philadelphia
- Главный следователь: David M Overman, M.D., Children's Hospital of Minnesota
- Главный следователь: Ram Kumar Subramanyan, M.D., Ph.D., Children's Hospital Los Angeles
- Главный следователь: James Jaggers, M.D., Children's Hospital Colorado
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июня 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-008521
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .