Säkerhetsstudie av autologa navelsträngsblodceller för behandling av hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom
28 april 2022 uppdaterad av: Timothy J Nelson, MD, PhD
Fas I säkerhetsstudie av autologa mononukleära celler från navelsträngsblod under kirurgiskt stadium II palliation av hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom
Detta är en fas I-studie för att fastställa säkerheten och genomförbarheten av injektioner av autologa navelsträngsblodceller (UCB) i den högra ventrikeln hos barn med hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom (HLHS) som genomgår ett schemalagt Glenn-kirurgiskt ingrepp.
Utredarna gör denna forskningsstudie för att ta reda på om autologa stamceller från individens eget navelsträngsblod kan användas för att stärka muskeln i höger sida av hjärtat. Detta kommer att hjälpa till att fastställa säkerheten och genomförbarheten av att använda cellbaserad regenerativ terapi som en ytterligare behandling för hanteringen av HLHS.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas I-studie för att fastställa säkerheten hos autologa mononukleära celler (MNC) härledda från navelsträngsblod för intramyokardiell leverans till höger kammare under en planerad och icke-emergent steg II kirurgisk palliation hos patienter med HLHS.
Detta är det första kritiska steget mot att tillämpa autolog MNC-terapi som en tilläggsregenerativ intervention för att hantera medfödda hjärtsjukdomar.
Valet av HLHS som målsjukdom för regenerativa terapier vid hantering av medfödda hjärtsjukdomar är multifaktoriellt och inkluderar följande överväganden: 1) Allvaret av denna obotliga sjukdom, 2) palliativ karaktär och bördan av långsiktiga resultat med en enda rättighet ventrikulärt system, 3) tre stadier av planerade kirurgiska ingrepp som ger tidpunkter för att kompletterande ingripande, och 4) prenatal diagnos som möjliggör planerad insamling av UCB.
Ett framväxande mål för hjärtregenerering inkluderar tillämpningen av cellbaserad teknologi på medfödd hjärtsjukdom, vilket är ett gynnsamt substrat på grund av avsaknaden av fibrotisk skrämsel, och närvaron av en mikromiljö som förväntas stödja pågående hjärtproliferation och tillväxt för funktionell återmuskularisering.
Denna fas I-säkerhetsstudie kommer att fastställa genomförbarheten av insamling, bearbetning och leverans av autologa celler som används i regenerativa protokoll för vuxenhjärt i samband med HLHS-kirurgisk behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Children's Hospital of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Oklahoma University Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 2 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
Individer med autolog navelsträngsblodprodukt som uppfyllde alla cellfrisättningskriterier (anges på analyscertifikatet från Mayo Clinic Human Cell Therapy Lab) enligt följande:
- Ingen aerob eller anaerob bakterietillväxt efter 14 dagar
- Mer än 70 % cellviabilitet före frysning
- Total Nucleated Cells (TNC) koncentration på 30-42 x 106 celler/ml (förfrysning)
- Minst en (1) flaska med celler
- Mononukleära cellprocent på mer än 50 %
- Endotoxinresultat på mindre än 16 Endotoxinenheter (EU)/ml.
- Mors serologiska testresultat är negativa för HIV, Hepatit B och Hepatit C.
- Individer med HLHS som har genomgått steg I kirurgisk palliation och genomgår planerad steg II palliativ Glenn-kirurgi.
- Åldrar upp till 18 månader är berättigade om skriftligt informerat samtycke kan erhållas från båda föräldrarna (såvida inte en förälder rimligen är tillgänglig) och/eller vårdnadshavare.
Exklusions kriterier
- Barn som är UCB uppfyller inte de specificerade cellfrisättningskriterierna i inklusionskriterium #1.
- Historik av dimetylsulfoxid (DMSO) reaktion för antingen barnet eller modern.
- Förälder/barn som inte vill delta.
- Barn med svåra kroniska sjukdomar, omfattande extrahjärtsyndrom eller cancer i anamnesen.
- Barn som inte fullföljer all upparbetning före proceduren inom 10 dagar efter Steg II Glenn-operationen enligt listan i avsnitt 6 i detta protokoll OCH brist på upparbetning före proceduren dokumenterad som ett säkerhetsproblem av en platsutredare.
- Barn vars celler har äventyrats efter att ha uppfyllt kriterierna för cellfrisättning (enligt definitionen i inklusionskriterium #1).
Barn med följande komplikationer av sin medfödda hjärtsjukdom:
- Alla tillstånd som kräver brådskande eller oplanerad procedur inom 15 dagar före steg II kirurgisk reparation
- Svår pulmonell hypertoni (rapporterad i journalen som >70 % systemiskt tryck)
- Andra kliniska problem som dokumenterats av en platsutredare som skulle förutsäga (mer sannolikt att hända än att inte hända) en risk för allvarliga komplikationer eller mycket dåligt resultat under eller efter steg II kirurgisk reparation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: autolog cellbaserad leverans
autolog cellbaserad leverans en måldos på 3 miljoner celler/kg kroppsvikt kommer att levereras till höger hjärtmuskel vid operationstillfället.
Celler härrör från autologt (själv) navelsträngsblod.
|
autologa celler (härledda från "jaget")
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Inom 2 år efter cellterapibehandling
|
Inom 2 år efter cellterapibehandling
|
|
|
Förekomst av nya och förvärrade biverkningar i hjärtat
Tidsram: Inom 2 år efter cellterapibehandling
|
De negativa hjärthändelserna skulle inkludera ihållande/symptomatisk ventrikulär arytmi, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, hjärtinfektioner och oväntad kardiovaskulär kirurgi.
|
Inom 2 år efter cellterapibehandling
|
|
Andel av försökspersoner vars celler uppfyller alla cellfrisättningskriterier
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
|
Andel av de inskrivna försökspersonerna som genomgår cellterapibehandling
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i höger ventrikulär ejektionsfraktion efter en månad enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 1 månad
|
baslinje, 1 månad
|
|
Förändring i höger ventrikulär ejektionsfraktion efter 3 månader enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 3 månader
|
baslinje, 3 månader
|
|
Förändring i höger ventrikulär ejektionsfraktion vid 6 månader enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
baslinje, 6 månader
|
|
Förändring i höger kammare trikuspidal ringformad systolisk exkursion (TAPSE) efter en månad enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 1 månad
|
baslinje, 1 månad
|
|
Förändring i höger ventrikel TAPSE vid 3 månader enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 3 månader
|
baslinje, 3 månader
|
|
Förändring i höger ventrikel TAPSE vid 6 månader enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
baslinje, 6 månader
|
|
Förändring av fraktionellt områdesförändring i höger kammare efter en månad enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 1 månad
|
baslinje, 1 månad
|
|
Förändring av fraktionellt områdesförändring i höger kammare efter 3 månader enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 3 månader
|
baslinje, 3 månader
|
|
Förändring i höger kammare fraktionella area förändring vid 6 månader enligt hjärtavbildning med ekokardiografi
Tidsram: baslinje, 6 månader
|
baslinje, 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Muhammad Y Qureshi, MBBS, Mayo Clinic
- Studierektor: Timothy J Nelson, M.D., Ph.D., Mayo Clinic
- Huvudutredare: Harold M Burkhart, M.D., Oklahoma University Children's Hospital
- Huvudutredare: Joseph W Rossano, M.D., Children's Hospital of Philadelphia
- Huvudutredare: David M Overman, M.D., Children's Hospital of Minnesota
- Huvudutredare: Ram Kumar Subramanyan, M.D., Ph.D., Children's Hospital Los Angeles
- Huvudutredare: James Jaggers, M.D., Children's Hospital Colorado
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 maj 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
28 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
28 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juni 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2013
Första postat (Uppskatta)
21 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2022
Senast verifierad
1 april 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12-008521
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .