Randomizovaná kontrolovaná studie dlouhodobé mírné hypotermie pro těžké traumatické poranění mozku (LTH-Ⅰ)
Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dlouhodobé mírné hypotermie u dospělých pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku
Tato studie je prospektivní multicentrická randomizovaná studie k porovnání efektu dlouhodobé mírné hypotermie oproti běžné normotermické intenzivní léčbě u pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku.
Primární hypotéza je, že indukce mírné hypotermie (udržované na 34-35 °C) po dobu 5 dnů zlepší výsledky pacientů šest měsíců po poranění ve srovnání s normotermií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Traumatické poranění mozku (TBI) zůstává hlavní příčinou úmrtí a invalidity u lidí se zraněním a představuje hlavní problém veřejného zdraví jak v rozvinutých, tak v rozvojových zemích. Bylo provedeno několik klinických studií hypotermické terapie pro TBI, avšak s protichůdnými výsledky. Analýza podskupin většiny metaanalýz ukázala, že terapeutický účinek byl významný, když byla hypotermie udržována déle než 48 hodin. Již dříve jsme uvedli multicentrickou studii mírné hypotermie (33-35℃) pro těžké traumatické poškození mozku, ve které bylo 215 pacientů randomizováno do skupiny s dlouhodobou mírnou hypotermií (n = 108) po dobu 5 ± 1,3 dne terapie mírnou hypotermií a krátkou skupina s mírnou hypotermií (n = 107) po dobu 2±0,6 dne terapie mírnou hypotermií. Výsledky ukázaly lepší výsledky u pacientů s dlouhodobou mírnou hypotermií a podobnou frekvencí komplikací. Proto jsme dospěli k závěru, že dlouhodobá hypotermie, která se udržuje na 33-35 °C po dobu 5 dnů, by mohla být zvažována při léčbě těžkého traumatického poranění mozku.
Terapie hypotermie byla doporučena jako důkaz úrovně III doporučením nadace Brain Trauma Foundation z roku 2007 a tato léčba se v současné době používá na našem oddělení a dalších velkých neurochirurgických centrech po celé Číně s cílem snížit vysoký intrakraniální tlak (ICP) a zlepšit funkční výsledek pacientů s TBI. Když bylo rozhodnuto, zranění pacienti budou umístěni na chladicí přikrývky, tracheotomizováni a ventilováni. Pacienti by dostávali kontinuální infuze paralytického léku (Tracrium 10-40 mg/hod) a chlorpromazinu (5-10 mg/hod) podávané pomocí infuzní pumpy, aby se zabránilo třesu. Dávka byla dána podle teploty každého pacienta, krevního tlaku, srdeční frekvence a svalového tonusu. Jakmile rektální teplota pacienta dosáhla 33˚C, byla udržována přibližně na této teplotě (33-35˚C) po dobu 5 až 7 dnů. Poté byli pacienti pasivně zahříváni na teplotu 37 až 38˚C rychlostí ne větší než 1˚C/hod postupným nastavováním přikrývkového termostatu.
Současné multicentrické, randomizované kontrolované studie jsou navrženy tak, aby zkoumaly účinnost a bezpečnost dlouhodobé (5 dní) mírné hypotermie oproti normotermii na výsledek u pacientů po těžkém traumatickém poranění mozku. Primárním výsledkem je neurologická funkce hodnocená 1, 6 měsíce po poranění pomocí Glasgow Outcome Score (GOS). Kromě toho budou také zaznamenány a porovnány následující údaje: základní údaje, skóre Glasgow Coma, zobrazovací vyšetření (např. CT vyšetření), nutnost operace, intrakraniální tlak, laboratorní testy (např. rutinní krevní test, funkce jater a ledvin, analýza krevních plynů atd.), komplikace (např. zápal plic, výrazné krvácení) a tak dále.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200127
- Department of Neurosurgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 - 65 let do 6 hodin po úrazu;
- Uzavřené poranění hlavy;
- Glasgow Coma Scale (GCS) skóre 4 až 8 po resuscitaci;
- Intrakraniální tlak je vyšší než 25 mmHg;
- Mozková kontuze na počítačové tomografii.
Kritéria vyloučení:
- GCS 3 s bilaterálními fixovanými a rozšířenými zorničkami;
- Život ohrožující poranění jiného orgánu než mozku;
- Žádné spontánní dýchání nebo zástava srdce v místě poranění;
- Žádný souhlas;
- Těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dlouhodobá mírná hypotermie
Soustředěný zásah
|
Hypotermie bude vyvolána do 6 hodin od poranění a udržována na 34-35 °C po dobu 5 dnů. Poté budou pacienti pasivně zahříváni na teplotu 36 až 37 °C rychlostí ne větší než 0,5 °C/4 hodiny.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Normotermie
Standardní řízení
|
Pacienti zařazení do skupiny normotermie budou udržováni na 36-37℃.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurologická funkce
Časové okno: 6 měsíců po úrazu
|
Neurologická funkce bude hodnocena 6 měsíců po poranění specializovaným zkoušejícím, který si není vědom rozdělení pacientů podle pěti kategorií Glasgow Outcome Scale takto: 1, smrt; 2, vegetativní stav - neschopnost interakce s prostředím; 3, těžké postižení - neschopný samostatného života, ale schopný plnit příkazy; 4, středně těžké postižení - schopný samostatného života, ale neschopnost vrátit se do práce nebo školy; a 5, dobré zotavení - možnost návratu do práce nebo školy.
|
6 měsíců po úrazu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontrola intrakraniálního tlaku (ICP).
Časové okno: Vstupné, 1. den, 2. den, 3. den, 4. den, 5. den, 6. den, 7. den, 14. den, nebo dokud nebude monitor odstraněn
|
Bude stanoven vliv dlouhodobé hypotermie na kontrolu ICP.
|
Vstupné, 1. den, 2. den, 3. den, 4. den, 5. den, 6. den, 7. den, 14. den, nebo dokud nebude monitor odstraněn
|
|
Skóre Glasgow Coma (GCS)
Časové okno: Vstupné, den 1, den 2, den 3, den 4, den 5, den 6, den 7, den 14, den 21, den 28 po zranění
|
Bude hodnoceno zlepšení neurologických funkcí během studijní intervence.
|
Vstupné, den 1, den 2, den 3, den 4, den 5, den 6, den 7, den 14, den 21, den 28 po zranění
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: 6 měsíců po úrazu
|
Počty dnů na JIP.
|
6 měsíců po úrazu
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 6 měsíců po úrazu
|
Počty dnů v nemocnici.
|
6 měsíců po úrazu
|
|
Četnost komplikací
Časové okno: 6 měsíců po úrazu
|
Frekvence komplikací během studie, jako je pneumonie, významné krvácení, abnormality funkce jater a ledvin, bude zaznamenána a porovnána mezi skupinami.
|
6 měsíců po úrazu
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 6 měsíců po úrazu
|
Podíl úmrtí bude stanoven 6 měsíců po úrazu.
|
6 měsíců po úrazu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jiyao Jiang, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, China
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jiang JY, Xu W, Li WP, Gao GY, Bao YH, Liang YM, Luo QZ. Effect of long-term mild hypothermia or short-term mild hypothermia on outcome of patients with severe traumatic brain injury. J Cereb Blood Flow Metab. 2006 Jun;26(6):771-6. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600253.
- Lei J, Gao G, Mao Q, Feng J, Wang L, You W, Jiang J; LTH-1 trial collaborators. Rationale, methodology, and implementation of a nationwide multicenter randomized controlled trial of long-term mild hypothermia for severe traumatic brain injury (the LTH-1 trial). Contemp Clin Trials. 2015 Jan;40:9-14. doi: 10.1016/j.cct.2014.11.008. Epub 2014 Nov 12.
- Hui J, Feng J, Tu Y, Zhang W, Zhong C, Liu M, Wang Y, Long L, Chen L, Liu J, Mou C, Qiu B, Huang X, Huang Q, Zhang N, Yang X, Yang C, Li L, Ma R, Wu X, Lei J, Jiang Y, Liu L, Gao G, Jiang J; LTH-1 Trial collaborators. Safety and efficacy of long-term mild hypothermia for severe traumatic brain injury with refractory intracranial hypertension (LTH-1): A multicenter randomized controlled trial. EClinicalMedicine. 2021 Jan 28;32:100732. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100732. eCollection 2021 Feb.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RJNS001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .