Prova controllata randomizzata di ipotermia lieve a lungo termine per grave lesione cerebrale traumatica (LTH-Ⅰ)

La lesione cerebrale traumatica (TBI) rimane una delle principali cause di morte e disabilità nelle persone con lesioni e costituisce una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica sia nei paesi sviluppati che in quelli in via di sviluppo. Tuttavia, sono stati condotti numerosi studi clinici sulla terapia dell'ipotermia per il trauma cranico con risultati contrastanti. L'analisi dei sottogruppi della maggior parte delle meta-analisi ha mostrato che l'effetto terapeutico era significativo quando l'ipotermia veniva mantenuta per più di 48 ore. Abbiamo precedentemente riportato uno studio multicentrico di lieve ipotermia (33-35 ℃) per grave lesione cerebrale traumatica, in cui 215 pazienti sono stati randomizzati al gruppo di ipotermia lieve a lungo termine (n = 108) per 5 ± 1,3 giorni di terapia con ipotermia lieve e breve gruppo di ipotermia lieve a lungo termine ( n = 107) per 2 ± 0,6 giorni di terapia con ipotermia lieve. I risultati hanno mostrato esiti migliori nei pazienti con ipotermia lieve a lungo termine e frequenza simile di complicanze. Pertanto abbiamo concluso che l'ipotermia a lungo termine, che si mantiene a 33-35 ℃ per 5 giorni, potrebbe essere considerata nella gestione di gravi lesioni cerebrali traumatiche.

La terapia dell'ipotermia è stata raccomandata come prova di livello III dalle linee guida della Brain Trauma Foundation del 2007 e questo trattamento è attualmente utilizzato nel nostro dipartimento e in altri grandi centri neurochirurgici in tutta la Cina, con l'obiettivo di ridurre l'elevata pressione intracranica (ICP) e migliorare l'esito funzionale dei pazienti con trauma cranico. Una volta presa la decisione, i pazienti feriti sarebbero stati posti su coperte rinfrescanti, tracheotomizzati e ventilati. I pazienti riceverebbero infusioni continue di un farmaco paralizzante (Tracrium 10-40 mg/ora) e clorpromazina (5-10 mg/ora) somministrato utilizzando una pompa per infusione per prevenire i brividi. Il dosaggio è stato somministrato in base alla temperatura, alla pressione sanguigna, alla frequenza cardiaca e al tono muscolare di ciascun paziente. Una volta che la temperatura rettale del paziente ha raggiunto i 33˚C, è stata mantenuta approssimativamente a quella temperatura (33-35˚C) da 5 a 7 giorni. Quindi i pazienti sono stati riscaldati passivamente a una temperatura compresa tra 37 e 38˚C a una velocità non superiore a 1˚C/ora, mediante regolazione graduale del termostato della coperta.

I presenti studi multicentrici, randomizzati controllati sono progettati per indagare l'efficacia e la sicurezza dell'ipotermia lieve a lungo termine (5 giorni) rispetto alla normotermia sull'esito dei pazienti a seguito di grave lesione cerebrale traumatica. L'outcome primario è la funzione neurologica valutata a 1, 6 mesi dopo l'infortunio con il Glasgow Outcome Score (GOS). Inoltre, verranno registrati e confrontati anche i seguenti dati: i dati di base, il Glasgow Coma Score, l'esame di imaging (ad es. TAC), necessità di intervento chirurgico, pressione intracranica, test di laboratorio (ad es. esami di routine del sangue, funzionalità epatica e renale, emogasanalisi, ecc.), le complicanze (ad es. polmonite, sanguinamento significativo) e così via.