Autologní transplantace kmenových buněk u progresivní systémové sklerózy (AST-MOMA)
26. července 2024 aktualizováno: Joerg Henes, University Hospital Tuebingen
Vysokodávková chemoterapie a transplantace 34+ vybraných kmenových buněk pro progresivní systémovou sklerózu - modifikace podle manifestace
Léčba autologními kmenovými buňkami se ukázala být účinná u pacientů se systémovou sklerózou. Nicméně léčba je spojena s úmrtností související s léčbou a pacienti umírají během sledování i přes úspěšnou transplantaci.
Záměrem této studie je zlepšit celkové přežití úpravou stávajícího protokolu používaného pro studii ASTIS.
Pro snížení toxicity léčby snižujeme dávku cyklofosfamidu (CYC) pro mobilizaci na 2x1g.
Zejména u pacientů s kardiálními projevy upravujeme také kondiční režim přidáním thiotepy a snížením CYC; protože CYC má známé kardiotoxické vedlejší účinky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tuebingen, Německo, 72076
- University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza progresivní systémové sklerózy <7 let
- Progresivní průběh navzdory předléčbě cyklofosfamidem
- Cyklofosfamid i.v.: alespoň 3x s 500-1000 mg/m² každé 3-4 týdny nebo
- Cyklofosfamid p.o. s alespoň 100 mg/den po dobu alespoň 2 měsíců nebo
- Kontraindikace léčby cyklofosfamidem
Pokrok definovaný jako alespoň jedno z následujících kritérií:
- Zvýšení mRSS
- Zhoršení funkce plic
- Nárůst fibrózy/alveolitidy při CT hrudníku
- Zhoršení funkce ledvin prostřednictvím projevu systémové sklerózy
- Omezená nebo difúzní kožní progresivní forma Ssc s orgánovou manifestací v plicích/srdci nebo ledvinách
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Těhotenství nebo nedostatečná antikoncepce
- Těžké srdeční selhání s ejekční frakcí (EF) < 30 % v echu
- Plicní arteriální hypertenze se systolickým plicním arteriálním tlakem (PAPsys) >50 mm Hg
- Ledvinová insuficience: clearance kreatininu <30 ml/min
- Snížená funkce plic
- Inspirační vitální kapacita (IVC) < 50 % normálu
- Oxid uhelnatý (CO) - Difúzní kapacita SB < 40 %
- Dříve poškozená kostní dřeň
- Leukopenie < 2 000/µl
- Trombopenie < 100 000/µl
- Předchozí myelotoxická léčba:
- Cyklofosfamid > 50 g kumulativní (relativní)
- Infekce (hepatitida B/C, HIV, nosič Salmonella, syfilis, příbuzný: tuberkulóza v anamnéze)
- Těžké doprovodné psychiatrické onemocnění (deprese, psychóza)
- Látková závislost
- Pokračující zneužívání nikotinu
- Pokračující zneužívání alkoholu
- Pokračující zneužívání drog
- Souhlas nedán
- Špatná shoda
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kondicionování pomocí CYC/antithymocytární globulin (ATG)
Každý pacient dostane transplantaci kmenových buněk otevřenou etiketu se shlukem diferenciace (CD)34 mobilizace a kondicionování vybraných kmenových buněk v závislosti na manifestaci Při srdeční manifestaci: Kondicionování pomocí CYC 2 x 50 mg + thiotepa 2 x 5 mg + ATG Pokud žádné kardiální projevy: Kondicionování 4 x 50 mg CYC + ATG
|
Pokud není aktivní alveolitida: mobilizace s 2x1g cyklofosfamidu Pokud aktivní alveolitida: mobilizace s 2x1,5g
Cyklofosfamid Při srdečních projevech: Kondicionování pomocí CYC 2 x 50 mg + thiotepa 2 x 5 mg + ATG Pokud žádné srdeční projevy: Kondicionování 4 x 50 mg CYC + ATG
|
|
Experimentální: Kondicionování pomocí CYC/Thiotepa/ATG
U pacientů se srdečními projevy, jak je definováno v protokolu, je příprava pro transplantaci kmenových buněk změněna na cyklofosfamid (CYC), thiotepu a ATG
|
Pokud není aktivní alveolitida: mobilizace s 2x1g cyklofosfamidu Pokud aktivní alveolitida: mobilizace s 2x1,5g
Cyklofosfamid Při srdečních projevech: Kondicionování pomocí CYC 2 x 50 mg + thiotepa 2 x 5 mg + ATG Pokud žádné srdeční projevy: Kondicionování 4 x 50 mg CYC + ATG
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Efficay - Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
Počet pacientů, kteří jsou naživu po 3 letech
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost – Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: 100 dní
|
Mortalita související s léčbou: počet pacientů, kteří zemřou během prvních 100 dnů po transplantaci
|
100 dní
|
|
Čas na přihojení
Časové okno: 2 měsíce
|
Doba ve dnech ode dne 0 do počtu krevních destiček > 20 000 a granulocytů > 500/µl
|
2 měsíce
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
Doba po transplantaci bez příznaků aktivity onemocnění
|
3 roky
|
|
Účinnost - Test funkce plic a kůže
Časové okno: 3 roky
|
Počet pacientů, kteří dosáhnou buď zlepšení > 25 % u mRSS nebo > 10 % u FVC nebo DLCO
|
3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost – výsledek hlášený pacientem
Časové okno: 3 roky
|
Rozdíly v dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ)
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joerg C Henes, MD, University Hospital Tuebingen, Department of oncology, hematology, rheumatology
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. července 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
10. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AST MOMA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .