Transplantation autologue de cellules souches pour la sclérodermie systémique progressive (AST-MOMA)
26 juillet 2024 mis à jour par: Joerg Henes, University Hospital Tuebingen
Chimiothérapie à haute dose et transplantation de 34+ cellules souches sélectionnées pour la sclérodermie systémique progressive - Modification selon la manifestation
La thérapie par cellules souches autologues s'est avérée efficace chez les patients atteints de sclérodermie systémique. Néanmoins, le traitement est associé à une mortalité liée au traitement et les patients meurent pendant le suivi malgré une transplantation réussie.
L'intention de cet essai est d'améliorer la survie globale en modifiant le protocole existant utilisé pour l'essai ASTIS.
Pour réduire la toxicité du traitement, nous réduisons la dose de cyclophosphamide (CYC) pour la mobilisation à 2x1g.
En particulier chez les patients présentant des manifestations cardiaques, nous modifions également le régime de conditionnement en ajoutant du thiotépa et en réduisant le CYC ; car le CYC a des effets secondaires cardiotoxiques connus.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Tuebingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de sclérodermie systémique progressive <7 ans
- Évolution progressive malgré un prétraitement au cyclophosphamide
- Cyclophosphamide i.v. : au moins 3 x avec 500-1000 mg/m² toutes les 3-4 semaines ou
- Cyclophosphamide p.o. avec au moins 100 mg/jour pendant au moins 2 mois ou
- Contre-indication au traitement par cyclophosphamide
Progression définie par au moins un des critères suivants :
- Augmentation du mRSS
- Aggravation de la fonction pulmonaire
- Augmentation de la fibrose/alvéolite au scanner thoracique
- Aggravation de la fonction rénale par la manifestation de la sclérodermie systémique
- Forme progressive cutanée limitée ou diffuse de Ssc avec manifestation organique dans les poumons/cœur ou les reins
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans
- Grossesse ou contraception inadéquate
- Insuffisance cardiaque sévère avec fraction d'éjection (FE) < 30 % en écho
- Hypertension artérielle pulmonaire avec pression artérielle pulmonaire systolique (PAPsys)> 50 mm Hg
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Fonction pulmonaire réduite
- Capacité vitale inspiratoire (VCI) < 50 % de la normale
- Monoxyde de carbone (CO)-Capacité de diffusion SB < 40%
- Moelle osseuse précédemment endommagée
- Leucopénie < 2 000/µl
- Thrombopénie < 100 000/µl
- Traitement myélotoxique antérieur :
- Cyclophosphamide > 50g cumulé (relatif)
- Infection (Hépatite B/C, VIH, porteur de Salmonella, syphilis, parent : antécédents de tuberculose)
- Maladie psychiatrique concomitante grave (dépression, psychose)
- Dépendance à une substance
- Abus continu de nicotine
- Abus continu d'alcool
- Toxicomanie continue
- Consentement non donné
- Mauvaise conformité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Conditionnement avec CYC/globuline antithymocytaire (ATG)
Chaque patient reçoit une greffe de cellules souches en ouvert avec cluster de différenciation (CD)34 mobilisation et conditionnement de cellules souches sélectionnées en fonction de la manifestation Si manifestation cardiaque : Conditionnement avec CYC 2 x 50 mg + thiotépa 2 x 5 mg + ATG Si aucune manifestation cardiaque : Conditionnement avec 4 x 50 mg CYC + ATG
|
Si pas d'alvéolite active : mobilisation avec 2x1g Cyclophosphamide Si alvéolite active : mobilisation avec 2x1,5g
Cyclophosphamide Si manifestation cardiaque : Conditionnement par CYC 2 x 50mg + thiotépa 2x5mg + ATG Si pas de manifestation cardiaque : Conditionnement par 4 x 50mg CYC + ATG
|
|
Expérimental: Conditionnement avec CYC/Thiotepa/ATG
Chez les patients présentant des manifestations cardiaques telles que définies dans le protocole, le conditionnement pour la transplantation de cellules souches est modifié en Cyclophosphamide (CYC), thiotépa et ATG.
|
Si pas d'alvéolite active : mobilisation avec 2x1g Cyclophosphamide Si alvéolite active : mobilisation avec 2x1,5g
Cyclophosphamide Si manifestation cardiaque : Conditionnement par CYC 2 x 50mg + thiotépa 2x5mg + ATG Si pas de manifestation cardiaque : Conditionnement par 4 x 50mg CYC + ATG
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité - Survie globale
Délai: 3 années
|
Nombre de patients vivants après 3 ans
|
3 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité - Mortalité liée au traitement
Délai: 100 jours
|
Mortalité liée au traitement : nombre de patients décédés au cours des 100 premiers jours suivant la greffe
|
100 jours
|
|
Temps de greffe
Délai: 2 mois
|
Temps en jours entre le jour 0 et la numération plaquettaire > 20 000 et les granulocytes > 500/µl
|
2 mois
|
|
Survie sans progression
Délai: 3 années
|
Temps après la transplantation sans symptômes d'activité de la maladie
|
3 années
|
|
Efficacité - Test de la fonction pulmonaire et Peau
Délai: 3 années
|
Nombre de patients qui obtiennent une amélioration > 25 % du mRSS ou > 10 % de la CVF ou de la DLCO
|
3 années
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Efficacité - Résultat signalé par le patient
Délai: 3 années
|
Différences dans le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joerg C Henes, MD, University Hospital Tuebingen, Department of oncology, hematology, rheumatology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juillet 2013
Première publication (Estimé)
10 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AST MOMA
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .