Autologe Stammzelltransplantation bei progressiver systemischer Sklerose (AST-MOMA)
26. Juli 2024 aktualisiert von: Joerg Henes, University Hospital Tuebingen
Hochdosis-Chemotherapie und Transplantation von über 34 ausgewählten Stammzellen bei progressiver systemischer Sklerose – Modifikation je nach Manifestation
Die autologe Stammzelltherapie hat sich bei Patienten mit systemischer Sklerose als wirksam erwiesen. Dennoch ist die Behandlung mit einer behandlungsbedingten Mortalität verbunden und die Patienten versterben trotz erfolgreicher Transplantation während der Nachsorge.
Ziel dieser Studie ist es, das Gesamtüberleben zu verbessern, indem das bestehende Protokoll der ASTIS-Studie modifiziert wird.
Um die Toxizität der Behandlung zu verringern, reduzieren wir die Dosis von Cyclophosphamid (CYC) zur Mobilisierung auf 2 x 1 g.
Insbesondere bei Patienten mit kardialen Manifestationen modifizieren wir auch das Konditionierungsregime, indem wir Thiotepa hinzufügen und CYC reduzieren; da CYC bekannte kardiotoxische Nebenwirkungen hat.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
44
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tuebingen, Deutschland, 72076
- University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer progressiven systemischen Sklerose < 7 Jahre
- Fortschreitender Verlauf trotz Cyclophosphamid-Vorbehandlung
- Cyclophosphamid i.v.: mindestens 3 x mit 500-1000 mg/m² alle 3-4 Wochen oder
- Cyclophosphamid p.o. mit mindestens 100 mg/Tag für mindestens 2 Monate oder
- Kontraindikation für die Behandlung mit Cyclophosphamid
Fortschritt definiert als mindestens eines der folgenden Kriterien:
- Erhöhung des mRSS
- Verschlechterung der Lungenfunktion
- Zunahme der Fibrose/Alveolitis im Thorax-CT
- Verschlechterung der Nierenfunktion durch Manifestation einer systemischen Sklerose
- Begrenzte oder diffuse kutane progressive Form von Ssc mit Organmanifestation in Lunge/Herz oder Nieren
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre
- Schwangerschaft oder unzureichende Empfängnisverhütung
- Schwere Herzinsuffizienz mit Ejektionsfraktion (EF) < 30 % im Echo
- Pulmonalarterielle Hypertonie mit systolischem pulmonalarteriellem Druck (PAPsys) >50 mmHg
- Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
- Reduzierte Lungenfunktion
- Inspiratorische Vitalkapazität (IVC) < 50 % des Normalwerts
- Kohlenmonoxid (CO)-Diffusionskapazität SB < 40%
- Zuvor geschädigtes Knochenmark
- Leukopenie < 2.000/µl
- Thrombopenie < 100.000/µl
- Frühere myelotoxische Behandlung:
- Cyclophosphamid > 50 g kumulativ (relativ)
- Infektion (Hepatitis B/C, HIV, Salmonellenträger, Syphilis, Verwandter: Tuberkulose in der Vorgeschichte)
- Schwere psychiatrische Begleiterkrankung (Depression, Psychose)
- Drogenabhängigkeit
- Fortgesetzter Nikotinmissbrauch
- Fortgesetzter Alkoholmissbrauch
- Fortgesetzter Drogenmissbrauch
- Zustimmung nicht erteilt
- Geringe Beachtung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Konditionierung mit CYC/Antithymozytenglobulin (ATG)
Jeder Patient erhält eine offene Stammzelltransplantation mit Cluster of Differentiation (CD)34, Mobilisierung und Konditionierung ausgewählter Stammzellen je nach Manifestation. Bei kardialer Manifestation: Konditionierung mit CYC 2 x 50 mg + Thiotepa 2 x 5 mg + ATG. Wenn keine kardiale Manifestation: Konditionierung mit 4 x 50 mg CYC + ATG
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Bei keiner aktiven Alveolitis: Mobilisation mit 2x1g Cyclophosphamid Bei aktiver Alveolitis: Mobilisation mit 2x1,5g
Cyclophosphamid Bei kardialer Manifestation: Konditionierung mit CYC 2 x 50 mg + Thiotepa 2x5 mg + ATG Bei keiner kardialen Manifestation: Konditionierung mit 4 x 50 mg CYC + ATG
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Experimental: Konditionierung mit CYC/Thiotepa/ATG
Bei Patienten mit kardialen Manifestationen gemäß der Definition im Protokoll wird die Konditionierung für die Stammzelltransplantation auf Cyclophosphamid (CYC), Thiotepa und ATG umgestellt
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Bei keiner aktiven Alveolitis: Mobilisation mit 2x1g Cyclophosphamid Bei aktiver Alveolitis: Mobilisation mit 2x1,5g
Cyclophosphamid Bei kardialer Manifestation: Konditionierung mit CYC 2 x 50 mg + Thiotepa 2x5 mg + ATG Bei keiner kardialen Manifestation: Konditionierung mit 4 x 50 mg CYC + ATG
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit - Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Anzahl der Patienten, die nach 3 Jahren noch leben
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit – Behandlungsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: 100 Tage
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Behandlungsbedingte Mortalität: Anzahl der Patienten, die in den ersten 100 Tagen nach der Transplantation sterben
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100 Tage
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Zeit bis zur Einpflanzung
Zeitfenster: 2 Monate
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Zeit in Tagen von Tag 0 bis Thrombozytenzahl > 20.000 und Granulozyten > 500/µl
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2 Monate
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Zeit nach der Transplantation ohne Symptome einer Krankheitsaktivität
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3 Jahre
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Wirksamkeit - Lungenfunktionstest und Haut
Zeitfenster: 3 Jahre
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Anzahl der Patienten, die entweder eine Verbesserung von > 25 % bei mRSS oder > 10 % bei FVC oder DLCO erreichen
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3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit – Vom Patienten berichtetes Ergebnis
Zeitfenster: 3 Jahre
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Unterschiede im Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (HAQ)
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joerg C Henes, MD, University Hospital Tuebingen, Department of oncology, hematology, rheumatology
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. September 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Juli 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Juli 2013
Zuerst gepostet (Geschätzt)
10. Juli 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AST MOMA
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