Trasplante autólogo de células madre para la esclerosis sistémica progresiva (AST-MOMA)
26 de julio de 2024 actualizado por: Joerg Henes, University Hospital Tuebingen
Altas dosis de quimioterapia y trasplante de más de 34 células madre seleccionadas para la esclerosis sistémica progresiva: modificación según la manifestación
Se ha demostrado que la terapia con células madre autólogas es eficaz en pacientes con esclerosis sistémica. Sin embargo, el tratamiento está asociado con la mortalidad relacionada con el tratamiento y los pacientes mueren durante el seguimiento a pesar del éxito del trasplante.
La intención de este ensayo es mejorar la supervivencia general modificando el protocolo existente utilizado para el ensayo ASTIS.
Para reducir la toxicidad del tratamiento reducimos la dosis de Ciclofosfamida (CYC) para la movilización a 2x1g.
Especialmente en pacientes con manifestaciones cardíacas, también modificamos el régimen de acondicionamiento agregando tiotepa y reduciendo CYC; como CYC tiene efectos secundarios cardiotóxicos conocidos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tuebingen, Alemania, 72076
- University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de esclerosis sistémica progresiva <7 años
- Curso progresivo a pesar del pretratamiento con ciclofosfamida
- Ciclofosfamida i.v.: al menos 3 x con 500-1000 mg/m² cada 3-4 semanas o
- Ciclofosfamida p.o. con al menos 100 mg/día durante al menos 2 meses o
- Contraindicación al tratamiento con ciclofosfamida
Progreso definido como al menos uno de los siguientes criterios:
- Aumento en el mRSS
- Empeoramiento de la función pulmonar
- Aumento de fibrosis/alveolitis en TC de tórax
- Empeoramiento de la función renal a través de la manifestación de esclerosis sistémica
- Forma progresiva cutánea limitada o difusa de Ssc con manifestación orgánica en los pulmones/corazón o riñones
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Embarazo o anticoncepción inadecuada
- Insuficiencia cardiaca severa con fracción de eyección (FE) < 30% en eco
- Hipertensión arterial pulmonar con presión arterial pulmonar sistólica (PAPsys) > 50 mm Hg
- Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <30 ml/min
- Función pulmonar reducida
- Capacidad vital inspiratoria (IVC) < 50% de lo normal
- Monóxido de carbono (CO)-Capacidad de difusión SB < 40%
- Médula ósea previamente dañada
- Leucopenia < 2.000/µl
- Trombopenia < 100.000/µl
- Tratamiento mielotóxico previo:
- Ciclofosfamida > 50 g acumulada (relativa)
- Infección (Hepatitis B/C, VIH, portador de Salmonella, sífilis, familiar: antecedente de tuberculosis)
- Enfermedad psiquiátrica concomitante grave (depresión, psicosis)
- La dependencia de sustancias
- Abuso continuo de nicotina
- Abuso continuo de alcohol
- Abuso continuo de drogas
- consentimiento no dado
- Cumplimiento deficiente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Acondicionamiento con CYC/globulina antitimocítica (ATG)
Cada paciente recibe un trasplante de células madre de etiqueta abierta con grupo de diferenciación (CD) 34 movilización y acondicionamiento de células madre seleccionadas dependiendo de la manifestación Si hay manifestación cardíaca: Acondicionamiento con CYC 2 x 50 mg + tiotepa 2 x 5 mg + ATG Si no hay manifestación cardíaca: Acondicionamiento con 4 x 50 mg CYC + ATG
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Si no hay alveolitis activa: movilización con 2x1g Ciclofosfamida Si alveolitis activa: movilización con 2x1,5g
Ciclofosfamida Si manifestación cardiaca: Acondicionamiento con CYC 2 x 50 mg + tiotepa 2 x 5 mg + ATG Si no hay manifestación cardiaca: Acondicionamiento con 4 x 50 mg CYC + ATG
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Experimental: Acondicionamiento con CYC/Tiotepa/ATG
En pacientes con manifestaciones cardíacas según lo definido en el protocolo se cambia el acondicionamiento para el trasplante de células madre a Ciclofosfamida (CYC), tiotepa y ATG.
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Si no hay alveolitis activa: movilización con 2x1g Ciclofosfamida Si alveolitis activa: movilización con 2x1,5g
Ciclofosfamida Si manifestación cardiaca: Acondicionamiento con CYC 2 x 50 mg + tiotepa 2 x 5 mg + ATG Si no hay manifestación cardiaca: Acondicionamiento con 4 x 50 mg CYC + ATG
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia - Supervivencia global
Periodo de tiempo: 3 años
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Número de pacientes que están vivos después de 3 años.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad - Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 100 días
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Mortalidad relacionada con el tratamiento: número de pacientes que mueren durante los primeros 100 días después del trasplante
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100 días
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Tiempo para el injerto
Periodo de tiempo: 2 meses
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Tiempo en días desde el día 0 hasta recuento de plaquetas > 20.000 y granulocitos > 500/µl
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2 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo después del trasplante sin síntomas de actividad de la enfermedad
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3 años
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Eficacia - Prueba de función pulmonar y cutánea
Periodo de tiempo: 3 años
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Número de pacientes que logran una mejora de >25 % en mRSS o >10 % en FVC o DLCO
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia: resultado informado por el paciente
Periodo de tiempo: 3 años
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Diferencias en el Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ)
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joerg C Henes, MD, University Hospital Tuebingen, Department of oncology, hematology, rheumatology
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
10 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AST MOMA
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