Autolog stamcellstransplantation för progressiv systemisk skleros (AST-MOMA)
26 juli 2024 uppdaterad av: Joerg Henes, University Hospital Tuebingen
Högdoskemoterapi och transplantation av 34+ utvalda stamceller för progressiv systemisk skleros - modifiering enligt manifestation
Autolog stamcellsterapi har visat sig vara effektiv hos patienter med systemisk skleros. Ändå är behandling förknippad med behandlingsrelaterad dödlighet och patienter dör under uppföljning trots framgångsrik transplantation.
Avsikten med denna studie är att förbättra den totala överlevnaden genom att modifiera det befintliga protokollet som används för ASTIS-studien.
För att minska behandlingstoxiciteten minskar vi dosen av cyklofosfamid (CYC) för mobilisering till 2x1g.
Speciellt hos patienter med hjärtmanifestationer modifierar vi också konditioneringsregimen genom att lägga till tiotepa och minska CYC; eftersom CYC har kända kardiotoxiska biverkningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av progressiv systemisk skleros <7 år
- Progressivt förlopp trots cyklofosfamidförbehandling
- Cyklofosfamid i.v.: minst 3 gånger med 500-1000 mg/m² var 3-4 vecka eller
- Cyklofosfamid p.o. med minst 100 mg/dag i minst 2 månader eller
- Kontraindikation för behandling med cyklofosfamid
Framsteg definieras som minst ett av följande kriterier:
- Ökning av mRSS
- Försämring av lungfunktionen
- Ökning av fibros/alveolit i thorax CT
- Försämrad njurfunktion genom manifestation av systemisk skleros
- Begränsad eller diffus kutan progressiv form av Ssc med organmanifestation i lungor/hjärta eller njurar
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 år
- Graviditet eller otillräcklig preventivmedel
- Svår hjärtsvikt med ejektionsfraktion (EF) < 30 % vid eko
- Pulmonell arteriell hypertoni med systoliskt pulmonellt arteriellt tryck (PAPsys) >50 mm Hg
- Njurinsufficiens: kreatininclearance <30 ml/min
- Nedsatt lungfunktion
- Inspiratorisk vitalkapacitet (IVC) < 50 % av det normala
- Kolmonoxid (CO)-diffusionskapacitet SB < 40 %
- Tidigare skadad benmärg
- Leukopeni < 2 000/µl
- Trombopeni < 100 000/µl
- Tidigare myelotoxisk behandling:
- Cyklofosfamid > 50 g kumulativ (relativ)
- Infektion (hepatit B/C, HIV, salmonellabärare, syfilis, släkting: tuberkuloshistoria)
- Allvarlig samtidig psykiatrisk sjukdom (depression, psykos)
- Substansberoende
- Fortsatt nikotinmissbruk
- Fortsatt alkoholmissbruk
- Fortsatt drogmissbruk
- Samtycke ej givet
- Dålig efterlevnad
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Konditionering med CYC/antitymocytglobulin (ATG)
Varje patient får stamcellstransplantation open label med kluster av differentiering (CD)34 utvalda stamceller mobilisering och konditionering beroende på manifestation Om hjärtmanifestation: Konditionering med CYC 2 x 50mg + tiotepa 2x5mg + ATG Om ingen hjärtmanifestation: Konditionering med 4 x 50mg CYC + ATG
|
Om ingen aktiv alveolit: mobilisering med 2x1g cyklofosfamid Om aktiv alveolit: mobilisering med 2x1,5g
Cyklofosfamid Om hjärtmanifestation: Konditionering med CYC 2 x 50mg + tiotepa 2x5mg + ATG Om ingen hjärtmanifestation: Konditionering med 4 x 50mg CYC + ATG
|
|
Experimentell: Konditionering med CYC/Thiotepa/ATG
Hos patienter med hjärtmanifestationer enligt definitionen i protokollet ändras konditioneringen för stamcellstransplantation till cyklofosfamid (CYC), tiotepa och ATG
|
Om ingen aktiv alveolit: mobilisering med 2x1g cyklofosfamid Om aktiv alveolit: mobilisering med 2x1,5g
Cyklofosfamid Om hjärtmanifestation: Konditionering med CYC 2 x 50mg + tiotepa 2x5mg + ATG Om ingen hjärtmanifestation: Konditionering med 4 x 50mg CYC + ATG
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Efficay - Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter som lever efter 3 år
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet - Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar
|
Behandlingsrelaterad dödlighet: antal patienter som dör under de första 100 dagarna efter transplantationen
|
100 dagar
|
|
Dags för ympning
Tidsram: 2 månader
|
Tid i dagar från dag 0 till trombocytantal > 20 000 och granulocyter > 500/µl
|
2 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Tid efter transplantation utan symtom på sjukdomsaktivitet
|
3 år
|
|
Effekt - Lungfunktionstest och Hud
Tidsram: 3 år
|
Antal patienter som uppnår antingen förbättring på >25 % i mRSS eller > 10 % i FVC eller DLCO
|
3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt - Patientrapporterat utfall
Tidsram: 3 år
|
Skillnader i Health Assessment Questionnaire (HAQ)
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joerg C Henes, MD, University Hospital Tuebingen, Department of oncology, hematology, rheumatology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2021
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 juli 2013
Första postat (Beräknad)
10 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AST MOMA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .