Аутологичная трансплантация стволовых клеток при прогрессирующем системном склерозе (AST-MOMA)
26 июля 2024 г. обновлено: Joerg Henes, University Hospital Tuebingen
Высокодозная химиотерапия и трансплантация 34+ отобранных стволовых клеток при прогрессирующем системном склерозе - модификация в зависимости от проявления
Было показано, что аутологичная терапия стволовыми клетками эффективна у пациентов с системным склерозом. Тем не менее лечение связано с летальностью, связанной с лечением, и пациенты умирают во время наблюдения, несмотря на успешную трансплантацию.
Целью этого исследования является улучшение общей выживаемости путем изменения существующего протокола, используемого для исследования ASTIS.
Для снижения токсичности лечения мы снижаем дозу циклофосфамида (CYC) для мобилизации до 2x1 г.
Особенно у пациентов с сердечными проявлениями мы также модифицируем режим кондиционирования, добавляя тиотепа и снижая CYC; поскольку CYC имеет известные кардиотоксические побочные эффекты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tuebingen, Германия, 72076
- University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз прогрессирующего системного склероза <7 лет
- Прогрессирующее течение, несмотря на предварительное лечение циклофосфамидом.
- Циклофосфамид в/в: не менее 3 раз по 500–1000 мг/м² каждые 3–4 недели или
- Циклофосфамид перорально не менее 100 мг/день в течение не менее 2 месяцев или
- Противопоказания к лечению циклофосфамидом
Прогресс определяется как минимум одним из следующих критериев:
- Увеличение mRSS
- Ухудшение функции легких
- Увеличение фиброза/альвеолита на КТ грудной клетки
- Ухудшение функции почек за счет проявления системной склеродермии
- Ограниченная или диффузная кожная прогрессирующая форма Ssc с органными проявлениями в легких/сердце или почках
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Беременность или неадекватная контрацепция
- Тяжелая сердечная недостаточность с фракцией выброса (ФВ) < 30% по данным эхокардиографии
- Легочная артериальная гипертензия с систолическим давлением в легочной артерии (PAPsys)> 50 мм рт.ст.
- Почечная недостаточность: клиренс креатинина <30 мл/мин.
- Снижение функции легких
- Жизненная емкость вдоха (ЖЕЛ) < 50% от нормы
- Угарный газ (CO) - Диффузионная способность SB < 40%
- Ранее поврежденный костный мозг
- Лейкопения < 2000/мкл
- Тромбопения < 100 000/мкл
- Предшествующее миелотоксическое лечение:
- Циклофосфамид > 50 г суммарно (относительно)
- Инфекция (гепатит В/С, ВИЧ, носительство сальмонеллы, сифилис, родственник: туберкулез в анамнезе)
- Тяжелое сопутствующее психическое заболевание (депрессия, психоз)
- Зависимость от веществ
- Продолжающееся злоупотребление никотином
- Продолжающееся злоупотребление алкоголем
- Продолжающееся злоупотребление наркотиками
- Согласие не дано
- Плохое соответствие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кондиционирование с помощью CYC/анттимоцитарного глобулина (ATG)
Каждый пациент получает открытую трансплантацию стволовых клеток с кластером дифференцировки (CD)34. мобилизация и кондиционирование выбранных стволовых клеток в зависимости от проявления. При сердечных проявлениях: кондиционирование CYC 2 x 50 мг + тиотепа 2 x 5 мг + ATG. Если нет сердечных проявлений: кондиционирование 4 x 50 мг. ЦИК + АТГ
|
Если нет активного альвеолита: мобилизация 2x1 г циклофосфамида Если активный альвеолит: мобилизация 2x1,5 г
Циклофосфамид При сердечных проявлениях: Кондиционирование с CYC 2 x 50 мг + тиотепа 2x5 мг + ATG Если нет сердечных проявлений: Кондиционирование с 4 x 50 мг CYC + ATG
|
|
Экспериментальный: Кондиционирование с помощью CYC/Thiotepa/ATG
У пациентов с сердечными проявлениями, определенными в протоколе, условия для трансплантации стволовых клеток заменяются на циклофосфамид (CYC), тиотепу и АТГ.
|
Если нет активного альвеолита: мобилизация 2x1 г циклофосфамида Если активный альвеолит: мобилизация 2x1,5 г
Циклофосфамид При сердечных проявлениях: Кондиционирование с CYC 2 x 50 мг + тиотепа 2x5 мг + ATG Если нет сердечных проявлений: Кондиционирование с 4 x 50 мг CYC + ATG
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность - Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Количество пациентов, живущих через 3 года
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность – смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: 100 дней
|
Смертность, связанная с лечением: число пациентов, умерших в течение первых 100 дней после трансплантации.
|
100 дней
|
|
Время приживления
Временное ограничение: 2 месяца
|
Время в днях от дня 0 до количества тромбоцитов > 20 000 и гранулоцитов > 500/мкл
|
2 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
|
Время после трансплантации без признаков активности болезни
|
3 года
|
|
Эффективность - тест функции легких и кожи
Временное ограничение: 3 года
|
Количество пациентов, достигших улучшения >25% по mRSS или >10% по FVC или DLCO
|
3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность - результат, о котором сообщает пациент
Временное ограничение: 3 года
|
Различия в вопроснике оценки состояния здоровья (HAQ)
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joerg C Henes, MD, University Hospital Tuebingen, Department of oncology, hematology, rheumatology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AST MOMA
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .