Autologe stamceltransplantatie voor progressieve systemische sclerose (AST-MOMA)
26 juli 2024 bijgewerkt door: Joerg Henes, University Hospital Tuebingen
Hooggedoseerde chemotherapie en transplantatie van 34+ geselecteerde stamcellen voor progressieve systemische sclerose - wijziging volgens manifestatie
Autologe stamceltherapie is effectief gebleken bij patiënten met systemische sclerose. Desalniettemin wordt de behandeling geassocieerd met aan de behandeling gerelateerde mortaliteit en overlijden patiënten tijdens de follow-up ondanks succesvolle transplantatie.
De bedoeling van deze studie is om de algehele overleving te verbeteren door het bestaande protocol dat wordt gebruikt voor de ASTIS-studie aan te passen.
Om de behandelingstoxiciteit te verminderen, verlagen we de dosis cyclofosfamide (CYC) voor mobilisatie tot 2x1g.
Vooral bij patiënten met cardiale manifestaties passen we ook het conditioneringsregime aan door thiotepa toe te voegen en CYC te verminderen; aangezien CYC cardiotoxische bijwerkingen heeft gekend.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van progressieve systemische sclerose <7 jaar
- Progressief beloop ondanks voorbehandeling met cyclofosfamide
- Cyclofosfamide i.v.: minimaal 3 x met 500-1000 mg/m² elke 3-4 weken of
- Cyclofosfamide p.o. met ten minste 100 mg/dag gedurende ten minste 2 maanden of
- Contra-indicatie voor behandeling met cyclofosfamide
Vooruitgang gedefinieerd als ten minste een van de volgende criteria:
- Verhoging van de mRSS
- Verslechtering van de longfunctie
- Toename van fibrose/alveolitis in thorax-CT
- Verslechtering van de nierfunctie door manifestatie van systemische sclerose
- Beperkte of diffuse cutane progressieve vorm van Ssc met orgaanmanifestatie in de longen/hart of nieren
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Zwangerschap of onvoldoende anticonceptie
- Ernstig hartfalen met ejectiefractie (EF) < 30% in echo
- Pulmonale arteriële hypertensie met systolische pulmonale arteriële druk (PAPsys) >50 mm Hg
- Nierinsufficiëntie: creatinineklaring <30 ml/min
- Verminderde longfunctie
- Inspiratoire vitale capaciteit (IVC) < 50% van normaal
- Koolmonoxide (CO)-Diffusiecapaciteit SB < 40%
- Eerder beschadigd beenmerg
- Leukopenie < 2.000/µl
- Trombopenie < 100.000/µl
- Eerdere myelotoxische behandeling:
- Cyclofosfamide > 50g cumulatief (relatief)
- Infectie (Hepatitis B/C, HIV, Salmonella-drager, syfilis, familielid: voorgeschiedenis van tuberculose)
- Ernstige bijkomende psychiatrische ziekte (depressie, psychose)
- Substantie afhankelijkheid
- Aanhoudend nicotinemisbruik
- Aanhoudend alcoholmisbruik
- Aanhoudend drugsgebruik
- Toestemming niet gegeven
- Slechte naleving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Conditionering met CYC/antithymocytglobuline (ATG)
Elke patiënt krijgt een open-label stamceltransplantatie met cluster van differentiatie (CD)34 mobilisatie en conditionering van geselecteerde stamcellen, afhankelijk van de manifestatie. Bij cardiale manifestatie: conditionering met CYC 2 x 50 mg + thiotepa 2x5 mg + ATG. Bij geen cardiale manifestatie: conditionering met 4 x 50 mg CYC + ATG
|
Indien geen actieve alveolitis: mobilisatie met 2x1g Cyclofosfamide Indien actieve alveolitis: mobilisatie met 2x1,5g
Cyclofosfamide Bij cardiale manifestatie: Conditionering met CYC 2 x 50 mg + thiotepa 2x5 mg + ATG Indien geen cardiale manifestatie: Conditionering met 4 x 50 mg CYC + ATG
|
|
Experimenteel: Conditionering met CYC/Thiotepa/ATG
Bij patiënten met cardiale manifestaties zoals gedefinieerd in het protocol wordt de conditionering voor stamceltransplantatie gewijzigd in Cyclofosfamide (CYC), thiotepa en ATG
|
Indien geen actieve alveolitis: mobilisatie met 2x1g Cyclofosfamide Indien actieve alveolitis: mobilisatie met 2x1,5g
Cyclofosfamide Bij cardiale manifestatie: Conditionering met CYC 2 x 50 mg + thiotepa 2x5 mg + ATG Indien geen cardiale manifestatie: Conditionering met 4 x 50 mg CYC + ATG
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit - Algehele overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten dat na 3 jaar in leven is
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid - Behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Behandelingsgerelateerde mortaliteit: aantal patiënten dat sterft tijdens de eerste 100 dagen na transplantatie
|
100 dagen
|
|
Tijd voor innesteling
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Tijd in dagen vanaf dag 0 tot aantal bloedplaatjes > 20.000 en granulocyten > 500/µl
|
2 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tijd na transplantatie zonder symptomen van ziekteactiviteit
|
3 jaar
|
|
Werkzaamheid - Longfunctietest en Huid
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal patiënten dat een verbetering van >25% in mRSS of >10% in FVC of DLCO bereikt
|
3 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid - Patiënt gerapporteerd resultaat
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Verschillen in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling (HAQ)
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joerg C Henes, MD, University Hospital Tuebingen, Department of oncology, hematology, rheumatology
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juli 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
10 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AST MOMA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .