Studie účinnosti a bezpečnosti botulotoxinu typu A proti placebu k léčbě abnormální kontrakce nebo záškubu očního víčka
28. února 2018 aktualizováno: Merz Pharmaceuticals GmbH
Prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, paralelní skupinová, multicentrická studie s otevřeným prodlouženým obdobím ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti dvou různých dávek NT 201 u subjektů dosud neléčených botulotoxinem s blefarospasmem
Tato studie fáze 3 bude sloužit ke sběru údajů o účinnosti a bezpečnosti dvou různých dávek NT 201 u subjektů trpících bilaterálním blefarospasmem (BEB), kteří dosud neléčili BTX.
V této studii jsou pacienti dosud neléčení BTX definováni jako ti, kteří během posledních 12 měsíců nedostali léčbu BTX pro léčbu BEB. Cílem této definice je vyhnout se zkreslení srovnáním účinků léčby v hodnoceních subjektu. Tato studie dále podloží existující databázi účinnosti a bezpečnosti pro indikaci BEB.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Subjekty, které dostaly jednu injekci s NT 201 nebo placebem na začátku placebem kontrolovaného prvního cyklu.
Poté všechny subjekty vstupující do otevřeného prodlouženého období (OLEX) obdrží druhou injekci NT 201 (druhý injekční cyklus).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50586
- Merz Investigational Site #060006
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 56000
- Merz Investigational Site #060002
-
Selangor, Malajsie, 43000
- Merz Investigational Site #060003
-
-
Penang
-
Georgetown, Penang, Malajsie, 10990
- Merz Investigational Site #060007
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malajsie, 88586
- Merz Investigational Site #060004
-
-
-
-
-
Colombo, Srí Lanka, 07
- Merz Investigational Site #094001
-
Colombo, Srí Lanka, 10350
- Merz Investigational Site #094005
-
Kurunegala, Srí Lanka, 60000
- Merz Investigational Site #094006
-
Nugegoda, Srí Lanka, 10250
- Merz Investigational Site #094002
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11521
- Merz Investigational Site #030002
-
Athens, Řecko, 11526
- Merz Investigational Site #030001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní pacienti muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 80 let.
- Klinická diagnóza bilaterální BEB charakterizovaná spontánními, křečovitými, intermitentními nebo přetrvávajícími mimovolními kontrakcemi orbikulárních očních svalů.
- Potřeba injekce BTX definovaná jako dílčí skóre závažnosti Jankovic Rating Scale [JRS] ≥ 2.
- Subjekt dosud neléčený definovaný jako alespoň 12 měsíců bez BTX jakéhokoli sérotypu pro léčbu BEB před podáním IP.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt s jakoukoli předchozí neúspěšnou léčbou BTX jakéhokoli sérotypu pro léčbu BEB.
- Atypická varianta BEB (např. apraxie otevření očního víčka) způsobená inhibicí m. levator palpebrae.
- Blefarospasmus vyvolaný neuroleptiky.
- Operace myotomie nebo denervace v postižených svalech (např. periferní denervace, stimulace míchy) a operace v horní části obličeje.
- Generalizované poruchy svalové aktivity (např. myasthenia gravis zejména ocularis, Lambertův-Eatonův syndrom, amyotrofická laterální skleróza) nebo jakákoli jiná významná neuromuskulární dysfunkce, která by mohla narušovat studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 25U na oko
Hlavní období: jedna injekce, 25 jednotek na oko.
Otevřené prodloužení: jedna injekce, až 35 jednotek na oko.
Způsob podání: intramuskulární injekce.
|
IncobotulinumtoxinA (aktivní složka: Clostridium Botulinum neurotoxin typu A bez komplexotvorných proteinů) prášek pro injekční roztok, připravený rekonstitucí prášku s 0,9% chloridem sodným (NaCl).
Hlavní období: 25 jednotek na oko.
Ostatní jména:
IncobotulinumtoxinA (aktivní složka: Clostridium Botulinum neurotoxin typu A bez komplexotvorných proteinů) prášek pro injekční roztok, připravený rekonstitucí prášku s 0,9% chloridem sodným (NaCl). Otevřené rozšíření: až 35 jednotek na oko.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 12,5 U na oko
Hlavní období: jedna injekce, 12,5 jednotek na oko.
Open-Label Extension Period: jedna injekce, až 35 jednotek na oko.
Způsob podání: intramuskulární injekce.
|
IncobotulinumtoxinA (aktivní složka: Clostridium Botulinum neurotoxin typu A bez komplexotvorných proteinů) prášek pro injekční roztok, připravený rekonstitucí prášku s 0,9% chloridem sodným (NaCl). Otevřené rozšíření: až 35 jednotek na oko.
Ostatní jména:
IncobotulinumtoxinA (aktivní složka: Clostridium Botulinum neurotoxin typu A bez komplexotvorných proteinů) prášek pro injekční roztok, připravený rekonstitucí prášku s 0,9% chloridem sodným (NaCl).
Hlavní období: 12,5 jednotek na oko.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Hlavní období: Placebo k IncobotulinumtoxinA (Xeomin) (12,5 nebo 25 U/oko), jedna injekce. Otevřené prodloužení: IncobotulinumtoxinA (Xeomin), jedna injekce, až 35 jednotek na oko. Způsob podání: intramuskulární injekce. |
IncobotulinumtoxinA (aktivní složka: Clostridium Botulinum neurotoxin typu A bez komplexotvorných proteinů) prášek pro injekční roztok, připravený rekonstitucí prášku s 0,9% chloridem sodným (NaCl). Otevřené rozšíření: až 35 jednotek na oko.
Ostatní jména:
Hlavní období: Placebo k IncobotulinumtoxinA (Xeomin), prášek pro přípravu injekčního roztoku, připravený rekonstitucí prášku s 0,9% chloridem sodným (NaCl).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dvojitě zaslepený MP: Změna od základní hodnoty v dílčím skóre závažnosti JRS v den 43 (návštěva 4)
Časové okno: Výchozí stav, den 43 (návštěva 4)
|
K klasifikaci jednotlivých symptomů blefarospasmu a ke stanovení terapeutické účinnosti bylo použito dílčí skóre závažnosti JRS.
Dílčí skóre závažnosti JRS se pohybuje od 0 do 4, kde 0: žádné; 1: zvýšené mrkání přítomné s vnějšími podněty; 2: Mírné, ale spontánní chvění víček, rozhodně patrné, možná trapné, ale ne funkčně invalidizující, 3: Střední, velmi nápadné křeče pouze očních víček, mírně zneschopňující, 4: Těžké, zneschopňující křeče víček a případně dalších obličejových svalů.
Hodnoty představují průměrné rozdíly nejmenších čtverců (LS) mezi výchozí hodnotou a návštěvou 4 vyplývající z analýzy kovariance (ANCOVA) s léčebnou skupinou, sdruženým místem a pohlavím jako fixními faktory a základním podskóre závažnosti JRS a věkem jako kovarianty a chybějící nahrazené pomocí posledního pozorování přenesená metoda (LOCF).
Negativní hodnoty znamenají zlepšení, zatímco kladné hodnoty znamenají zhoršení oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, den 43 (návštěva 4)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dvojitě zaslepený MP: Změna indexu blefarospasmového postižení (BSDI) oproti výchozí hodnotě 43. den (4. návštěva)
Časové okno: Výchozí stav, den 43 (návštěva 4)
|
BSDI je škála pro hodnocení narušení specifických aktivit každodenního života způsobených blefarospasmem.
BSDI se skládá ze šesti položek (řízení vozidla; čtení; sledování televize; nakupování; chůze (chůze); vykonávání každodenních činností), každá v rozmezí od 0 (=žádné poškození) do 4 (=není již možné kvůli nemoci) .
Celkové skóre BSDI je průměrné skóre pro chybějící položky v rozmezí od 0 do 4. Vypočítá se sečtením skóre všech použitelných a zodpovězených položek a vydělením výsledného součtu počtem zodpovězených položek.
Výsledné hodnoty představují průměrné rozdíly LS mezi výchozí hodnotou a návštěvou 4 (hodnota návštěvy 4 mínus výchozí hodnota) vyplývající z ANCOVA s léčebnou skupinou, sdruženým místem, pohlavím jako fixními faktory a základním celkovým skóre BSDI, věkem jako kovariáty.
Chybějící byly nahrazeny metodou LOCF.
Negativní hodnoty znamenají zlepšení, zatímco kladné hodnoty znamenají zhoršení oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav, den 43 (návštěva 4)
|
|
Dvojitě zaslepená MP: Pacientské hodnocení globální odpovědi (PEGR) při závěrečné návštěvě (43. den – 141. den)
Časové okno: Výchozí stav, závěrečná návštěva (43. den – 141. den)
|
PEGR škála je deskriptivní subjektivní 9bodová škála sebehodnocení odezvy v rozsahu od „úplného odstranění známek a symptomů“ (hodnota=+4) až po „velmi výrazné zhoršení“ (hodnota=-4).
Výsledné hodnoty představují průměry nejmenších čtverců při návštěvě 4 vyplývající z ANCOVA s léčebnou skupinou, sdruženým místem, pohlavím jako fixními faktory a věkem jako kovarianty.
Chybějící byly nastaveny na nulový efekt (hodnota=0).
Kladné hodnoty znamenají zlepšení, zatímco záporné hodnoty znamenají zhoršení.
|
Výchozí stav, závěrečná návštěva (43. den – 141. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Hanschmann A, Althaus M, Scheschonka A, Pagan F, Jankovic J. Duration and onset of effect of incobotulinumtoxinA for the treatment of blepharospasm in botulinum toxin-naive subjects. Curr Med Res Opin. 2021 Oct;37(10):1761-1768. doi: 10.1080/03007995.2021.1965975. Epub 2021 Aug 24.
- Duarte GS, Rodrigues FB, Marques RE, Castelao M, Ferreira J, Sampaio C, Moore AP, Costa J. Botulinum toxin type A therapy for blepharospasm. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 19;11(11):CD004900. doi: 10.1002/14651858.CD004900.pub3.
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Sternberg K, Althaus M, Pagan F. IncobotulinumtoxinA for the Treatment of Blepharospasm in Toxin-Naive Subjects: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Adv Ther. 2020 Oct;37(10):4249-4265. doi: 10.1007/s12325-020-01427-6. Epub 2020 Aug 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. července 2013
První zveřejněno (Odhad)
11. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Nemoci očních víček
- Blefarospazmus
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Neuromuskulární látky
- Botulotoxiny
- Botulotoxiny typu A
- abobotulinumtoxinA
- inkobotulinumtoxinA
Další identifikační čísla studie
- MRZ60201_3074_1
- 2012-004821-26 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .