Effekt- og sikkerhetsstudie av botulinumtoksin type A mot placebo for å behandle unormal sammentrekning eller rykninger i øyelokket
28. februar 2018 oppdatert av: Merz Pharmaceuticals GmbH
Prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, parallellgruppe, multisenterstudie med en åpen forlengelsesperiode for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til to forskjellige doser av NT 201 hos botulinumtoksinbehandling-naive pasienter med blefarospasme
Denne fase 3-studien vil tjene til å samle effekt- og sikkerhetsdata for to forskjellige doser av NT 201 hos personer som lider av bilateral blefarospasme (BEB) som er BTX-behandlingsnaive.
I denne studien er BTX-behandlingsnaive forsøkspersoner definert som de som ikke har mottatt BTX-behandling i løpet av de siste 12 månedene for behandling av BEB. Denne definisjonen tar sikte på å unngå skjevhet ved å sammenligne behandlingseffekter i fagets vurderinger. Videre vil denne studien underbygge den eksisterende effekt- og sikkerhetsdatabasen for indikasjonen BEB.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Personer som skal få én injeksjon med NT 201 eller placebo ved baseline av den placebokontrollerte første syklusen.
Deretter vil alle forsøkspersoner som går inn i Open-Label Extension Period (OLEX) få en andre injeksjon av NT 201 (andre injeksjonssyklus).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas, 11521
- Merz Investigational Site #030002
-
Athens, Hellas, 11526
- Merz Investigational Site #030001
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Merz Investigational Site #060006
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Merz Investigational Site #060002
-
Selangor, Malaysia, 43000
- Merz Investigational Site #060003
-
-
Penang
-
Georgetown, Penang, Malaysia, 10990
- Merz Investigational Site #060007
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
- Merz Investigational Site #060004
-
-
-
-
-
Colombo, Sri Lanka, 07
- Merz Investigational Site #094001
-
Colombo, Sri Lanka, 10350
- Merz Investigational Site #094005
-
Kurunegala, Sri Lanka, 60000
- Merz Investigational Site #094006
-
Nugegoda, Sri Lanka, 10250
- Merz Investigational Site #094002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter alder ≥ 18 og ≤ 80 år.
- En klinisk diagnose av bilateral BEB karakterisert av spontane, krampaktige, intermitterende eller vedvarende ufrivillige sammentrekninger av orbikulære okulimuskler.
- Et behov for injeksjon av BTX definert som en Jankovic Rating Scale [JRS] alvorlighetsgrad ≥ 2.
- Behandlingsnaivt individ definert som minst 12 måneder uten BTX av noen serotype for behandling av BEB før administrering av IP.
Ekskluderingskriterier:
- Person med tidligere mislykket behandling med BTX av en hvilken som helst serotype for behandling av BEB.
- Atypisk variant av BEB (f.eks. apraksi av øyelokkets åpning) forårsaket av hemming av levator palpebrae muskel.
- Nevroleptika-indusert blefarospasme.
- Myotomi eller denerveringskirurgi i de berørte musklene (f.eks. perifer denervering, ryggmargsstimulering) og kirurgi i oversiden.
- Generaliserte forstyrrelser i muskelaktivitet (f.eks. myasthenia gravis, spesielt ocularis, Lambert-Eaton-syndrom, amyotrofisk lateral sklerose) eller annen signifikant nevromuskulær dysfunksjon som kan forstyrre studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 25U per øye
Hovedperiode: én injeksjonsøkt, 25 enheter per øye.
Open-Label Extension: én injeksjonsøkt, opptil 35 enheter per øye.
Administrasjonsmåte: intramuskulær injeksjon.
|
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A fri for kompleksdannende proteiner) pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, tilberedt ved rekonstituering av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl).
Hovedperiode: 25 enheter per øye.
Andre navn:
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A fri for kompleksdannende proteiner) pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, tilberedt ved rekonstituering av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl). Open-Label Extension: opptil 35 enheter per øye.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 12,5 U per øye
Hovedperiode: én injeksjonsøkt, 12,5 enheter per øye.
Open-Label forlengelsesperiode: én injeksjonsøkt, opptil 35 enheter per øye.
Administrasjonsmåte: intramuskulær injeksjon.
|
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A fri for kompleksdannende proteiner) pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, tilberedt ved rekonstituering av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl). Open-Label Extension: opptil 35 enheter per øye.
Andre navn:
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A fri for kompleksdannende proteiner) pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, tilberedt ved rekonstituering av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl).
Hovedperiode: 12,5 enheter per øye.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Hovedperiode: Placebo til IncobotulinumtoxinA (Xeomin) (12,5 eller 25 U/øye), én injeksjonsøkt. Open-Label Extension: IncobotulinumtoxinA (Xeomin), én injeksjonsøkt, opptil 35 enheter per øye. Administrasjonsmåte: intramuskulær injeksjon. |
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A fri for kompleksdannende proteiner) pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, tilberedt ved rekonstituering av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl). Open-Label Extension: opptil 35 enheter per øye.
Andre navn:
Hovedperiode: Placebo til IncobotulinumtoxinA (Xeomin), pulver til injeksjonsvæske, oppløsning, tilberedt ved rekonstituering av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dobbeltblind MP: Endring fra baseline i JRS-alvorlighetssubscore på dag 43 (besøk 4)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 43 (besøk 4)
|
JRS alvorlighetsgrad ble brukt til å klassifisere individuelle symptomer på blefarospasme og for å bestemme terapeutisk effekt.
JRS-alvorlighetssubscore varierer fra 0 til 4, hvor 0: Ingen; 1: økt blinking tilstede med ytre stimuli; 2: Mild, men spontan blafrende øyelokk, definitivt merkbar, mulig pinlig, men ikke funksjonshemmende, 3: Moderat, svært merkbar krampe i øyelokkene, lett uføre, 4: Alvorlig, invalidiserende krampe i øyelokk og muligens andre ansiktsmuskler.
Verdiene representerer minste kvadraters (LS) gjennomsnittsforskjeller mellom baseline og besøk 4 som et resultat av analyse av kovarians (ANCOVA) med behandlingsgruppe, sammenslått sted og kjønn som faste faktorer og baseline JRS-alvorlighetssubscore og alder som kovarianter og manglende erstattet med siste observasjon fremført metode (LOCF).
Negative verdier angir forbedring, mens positive verdier angir forverring vs. baseline.
|
Grunnlinje, dag 43 (besøk 4)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dobbeltblind MP: Endring fra baseline i Blefarospasme Disability Index (BSDI) på dag 43 (besøk 4)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 43 (besøk 4)
|
BSDI er en skala for vurdering av svekkelse av spesifikke aktiviteter i dagliglivet forårsaket av blefarospasme.
BSDI består av seks elementer (kjøre kjøretøy; lese; se på TV; handle; komme seg til fots (gå); gjøre dagligdagse aktiviteter), hver spenner fra 0 (=ingen funksjonshemming) til 4 (=ikke lenger mulig på grunn av sykdom) .
BSDI totalpoengsum er en gjennomsnittlig poengsum for ikke-manglende elementer fra 0 til 4. Den beregnes ved å legge til poengsum for alle aktuelle og besvarte elementer, og dele den resulterende summen med antall besvarede elementer.
Utfallsverdier representerer LS gjennomsnittlige forskjeller mellom baseline og besøk 4 (besøk 4 verdi minus baseline verdi) som følge av ANCOVA med behandlingsgruppe, sammenslått sted, kjønn som faste faktorer og baseline BSDI total score, alder som kovariater.
Mangler ble erstattet av LOCF-metoden.
Negative verdier angir en forbedring, mens positive verdier angir forverring vs. baseline.
|
Grunnlinje, dag 43 (besøk 4)
|
|
Dobbeltblind MP: Pasientevaluering av global respons (PEGR) ved siste besøk (dag 43-dag 141)
Tidsramme: Grunnlinje, siste besøk (dag 43-dag 141)
|
PEGR-skala er en beskrivende subjektiv 9-punkts respons selvvurderingsskala som strekker seg fra «fullstendig fjerning av tegn og symptomer» (verdi=+4) ned til «veldig markant forverring» (verdi=-4).
Utfallsverdier representerer minste kvadratiske gjennomsnitt ved besøk 4 som følge av en ANCOVA med behandlingsgruppe, samlet sted, kjønn som faste faktorer og alder som kovariater.
Manglende ble satt til en null effekt (verdi=0).
Positive verdier angir en forbedring, mens negative verdier angir forringelse.
|
Grunnlinje, siste besøk (dag 43-dag 141)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Hanschmann A, Althaus M, Scheschonka A, Pagan F, Jankovic J. Duration and onset of effect of incobotulinumtoxinA for the treatment of blepharospasm in botulinum toxin-naive subjects. Curr Med Res Opin. 2021 Oct;37(10):1761-1768. doi: 10.1080/03007995.2021.1965975. Epub 2021 Aug 24.
- Duarte GS, Rodrigues FB, Marques RE, Castelao M, Ferreira J, Sampaio C, Moore AP, Costa J. Botulinum toxin type A therapy for blepharospasm. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 19;11(11):CD004900. doi: 10.1002/14651858.CD004900.pub3.
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Sternberg K, Althaus M, Pagan F. IncobotulinumtoxinA for the Treatment of Blepharospasm in Toxin-Naive Subjects: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Adv Ther. 2020 Oct;37(10):4249-4265. doi: 10.1007/s12325-020-01427-6. Epub 2020 Aug 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juli 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2013
Først lagt ut (Anslag)
11. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Øyesykdommer
- Øyelokksykdommer
- Blefarospasme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrigjøringshemmere
- Nevromuskulære midler
- Botulinum toksiner
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoksinA
- incobotulinumtoxinA
Andre studie-ID-numre
- MRZ60201_3074_1
- 2012-004821-26 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .