Étude d'efficacité et d'innocuité de la toxine botulique de type A contre placebo pour traiter une contraction anormale ou une contraction de la paupière
28 février 2018 mis à jour par: Merz Pharmaceuticals GmbH
Étude prospective, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique avec une période d'extension en ouvert pour étudier l'efficacité et l'innocuité de deux doses différentes de NT 201 chez des sujets naïfs de traitement à la toxine botulique atteints de blépharospasme
Cette étude de phase 3 servira à collecter des données d'efficacité et de sécurité de deux doses différentes de NT 201 chez des sujets souffrant de blépharospasme bilatéral (BEB) naïfs de traitement BTX.
Dans cette étude, les sujets naïfs de traitement BTX sont définis comme ceux qui n'ont pas reçu de traitement BTX au cours des 12 derniers mois pour le traitement du BEB. Cette définition vise à éviter les biais par comparaison des effets du traitement dans les évaluations du sujet. De plus, cette étude viendra étayer la base de données d'efficacité et de sécurité existante pour l'indication BEB.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les sujets doivent recevoir une injection de NT 201 ou de placebo au départ du premier cycle contrôlé par placebo.
Par la suite, tous les sujets entrant dans la période d'extension en ouvert (OLEX) reçoivent une deuxième injection de NT 201 (deuxième cycle d'injection).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Athens, Grèce, 11521
- Merz Investigational Site #030002
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Athens, Grèce, 11526
- Merz Investigational Site #030001
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50586
- Merz Investigational Site #060006
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Kuala Lumpur, Malaisie, 56000
- Merz Investigational Site #060002
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Selangor, Malaisie, 43000
- Merz Investigational Site #060003
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Penang
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Georgetown, Penang, Malaisie, 10990
- Merz Investigational Site #060007
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Sabah
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Kota Kinabalu, Sabah, Malaisie, 88586
- Merz Investigational Site #060004
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Colombo, Sri Lanka, 07
- Merz Investigational Site #094001
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Colombo, Sri Lanka, 10350
- Merz Investigational Site #094005
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Kurunegala, Sri Lanka, 60000
- Merz Investigational Site #094006
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Nugegoda, Sri Lanka, 10250
- Merz Investigational Site #094002
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients ambulatoires masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
- Un diagnostic clinique de BEB bilatéral caractérisé par des contractions involontaires spontanées, spasmodiques, intermittentes ou persistantes des muscles oculi orbiculaires.
- Un besoin d'injection de BTX défini comme un sous-score de gravité de l'échelle de notation de Jankovic [JRS] ≥ 2.
- Sujet naïf de traitement défini comme au moins 12 mois sans BTX de tout sérotype pour le traitement du BEB avant l'administration d'IP.
Critère d'exclusion:
- Sujet avec tout traitement antérieur infructueux avec BTX de tout sérotype pour le traitement du BEB.
- Variante atypique du BEB (par exemple, apraxie de l'ouverture des paupières) causée par l'inhibition du muscle releveur de la paupière.
- Blépharospasme induit par les neuroleptiques.
- Chirurgie de myotomie ou de dénervation dans les muscles affectés (par exemple, dénervation périphérique, stimulation de la moelle épinière) et chirurgie de la partie supérieure du visage.
- Troubles généralisés de l'activité musculaire (par exemple, myasthénie grave en particulier oculaire, syndrome de Lambert-Eaton, sclérose latérale amyotrophique) ou tout autre dysfonctionnement neuromusculaire important qui pourrait interférer avec l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 25U par œil
Période principale : une séance d'injection, 25 unités par œil.
Extension en ouvert : une séance d'injection, jusqu'à 35 unités par œil.
Mode d'administration : injection intramusculaire.
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IncobotulinumtoxinA (principe actif : neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A exempte de protéines complexantes) poudre pour solution injectable, préparée par reconstitution de poudre avec du chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 %.
Période principale : 25 unités par œil.
Autres noms:
IncobotulinumtoxinA (principe actif : neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A exempte de protéines complexantes) poudre pour solution injectable, préparée par reconstitution de poudre avec du chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 %. Extension en ouvert : jusqu'à 35 unités par œil.
Autres noms:
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Expérimental: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 12,5U par œil
Période principale : une séance d'injection, 12,5 unités par œil.
Période d'extension en ouvert : une séance d'injection, jusqu'à 35 unités par œil.
Mode d'administration : injection intramusculaire.
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IncobotulinumtoxinA (principe actif : neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A exempte de protéines complexantes) poudre pour solution injectable, préparée par reconstitution de poudre avec du chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 %. Extension en ouvert : jusqu'à 35 unités par œil.
Autres noms:
IncobotulinumtoxinA (principe actif : neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A exempte de protéines complexantes) poudre pour solution injectable, préparée par reconstitution de poudre avec du chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 %.
Période principale : 12,5 unités par œil.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Période principale : Placebo à IncobotulinumtoxinA (Xeomin) (12,5 ou 25 U/œil), une séance d'injection. Extension en ouvert : IncobotulinumtoxinA (Xeomin), une séance d'injection, jusqu'à 35 unités par œil. Mode d'administration : injection intramusculaire. |
IncobotulinumtoxinA (principe actif : neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A exempte de protéines complexantes) poudre pour solution injectable, préparée par reconstitution de poudre avec du chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 %. Extension en ouvert : jusqu'à 35 unités par œil.
Autres noms:
Période principale : Placebo à IncobotulinumtoxinA (Xeomin), poudre pour solution injectable, préparée par reconstitution de poudre avec 0,9 % de chlorure de sodium (NaCl).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MP en double aveugle : modification par rapport à la ligne de base du sous-score de gravité JRS au jour 43 (visite 4)
Délai: Baseline, Jour 43 (Visite 4)
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Le sous-score de gravité du JRS a été utilisé pour classer les symptômes individuels du blépharospasme et pour déterminer l'efficacité thérapeutique.
Le sous-score de gravité JRS varie de 0 à 4, où 0 : aucun ; 1 : clignotement accru présent avec des stimuli externes ; 2 : battements de paupières légers mais spontanés, nettement perceptibles, peut-être gênants, mais pas fonctionnellement invalidants, 3 : spasmes modérés, très perceptibles des paupières uniquement, légèrement incapacitants, 4 : spasmes sévères et incapacitants des paupières et éventuellement d'autres muscles faciaux.
Les valeurs représentent les différences moyennes des moindres carrés (LS) entre le départ et la visite 4 résultant de l'analyse de covariance (ANCOVA) avec le groupe de traitement, le site regroupé et le sexe comme facteurs fixes et le sous-score de gravité JRS de départ et l'âge comme covariables et les données manquantes remplacées à l'aide de la dernière observation méthode reportée (LOCF).
Les valeurs négatives indiquent une amélioration, tandis que les valeurs positives indiquent une détérioration par rapport à la ligne de base.
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Baseline, Jour 43 (Visite 4)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MP en double aveugle : changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'invalidité du blépharospasme (BSDI) au jour 43 (visite 4)
Délai: Baseline, Jour 43 (Visite 4)
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Le BSDI est une échelle d'évaluation de la déficience d'activités spécifiques de la vie quotidienne causée par le blépharospasme.
BSDI se compose de six items (conduire un véhicule ; lire ; regarder la télévision ; faire des courses ; se déplacer à pied ; faire des activités quotidiennes), chacun allant de 0 (=aucune incapacité) à 4 (=plus possible en raison d'une maladie) .
Le score total BSDI est un score moyen pour les éléments non manquants allant de 0 à 4. Il est calculé en additionnant les scores de tous les éléments applicables et répondus, et en divisant la somme obtenue par le nombre d'éléments répondus.
Les valeurs des résultats représentent les différences moyennes LS entre la ligne de base et la visite 4 (valeur de la visite 4 moins la valeur de base) résultant de l'ANCOVA avec le groupe de traitement, le site regroupé, le sexe comme facteurs fixes et le score total BSDI de base, l'âge comme covariables.
Les données manquantes ont été remplacées par la méthode LOCF.
Les valeurs négatives indiquent une amélioration, tandis que les valeurs positives indiquent une détérioration par rapport à la ligne de base.
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Baseline, Jour 43 (Visite 4)
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MP en double aveugle : évaluation de la réponse globale du patient (PEGR) lors de la visite finale (jour 43-jour 141)
Délai: Ligne de base, visite finale (Jour 43-Jour 141)
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L'échelle PEGR est une échelle descriptive subjective d'auto-évaluation des réponses en 9 points allant de "l'abolition complète des signes et symptômes" (valeur=+4) jusqu'à "une aggravation très marquée" (valeur=-4).
Les valeurs des résultats représentent les moyennes des moindres carrés à la visite 4 résultant d'une ANCOVA avec le groupe de traitement, le site regroupé, le sexe comme facteurs fixes et l'âge comme covariables.
Les valeurs manquantes ont été définies sur un effet nul (valeur = 0).
Les valeurs positives indiquent une amélioration, tandis que les valeurs négatives indiquent une détérioration.
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Ligne de base, visite finale (Jour 43-Jour 141)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Hanschmann A, Althaus M, Scheschonka A, Pagan F, Jankovic J. Duration and onset of effect of incobotulinumtoxinA for the treatment of blepharospasm in botulinum toxin-naive subjects. Curr Med Res Opin. 2021 Oct;37(10):1761-1768. doi: 10.1080/03007995.2021.1965975. Epub 2021 Aug 24.
- Duarte GS, Rodrigues FB, Marques RE, Castelao M, Ferreira J, Sampaio C, Moore AP, Costa J. Botulinum toxin type A therapy for blepharospasm. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 19;11(11):CD004900. doi: 10.1002/14651858.CD004900.pub3.
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Sternberg K, Althaus M, Pagan F. IncobotulinumtoxinA for the Treatment of Blepharospasm in Toxin-Naive Subjects: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Adv Ther. 2020 Oct;37(10):4249-4265. doi: 10.1007/s12325-020-01427-6. Epub 2020 Aug 10.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2013
Première publication (Estimation)
11 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Maladies des paupières
- Blépharospasme
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents cholinergiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Inhibiteurs de libération d'acétylcholine
- Agents neuromusculaires
- Toxines botulique
- Toxines botulique, type A
- abobotulinumtoxinA
- incobotulinumtoxinA
Autres numéros d'identification d'étude
- MRZ60201_3074_1
- 2012-004821-26 (Numéro EudraCT)
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