Tyypin A botuliinitoksiinin teho- ja turvallisuustutkimus lumelääkettä vastaan epänormaalin supistuksen tai silmäluomen nykimisen hoidossa
keskiviikko 28. helmikuuta 2018 päivittänyt: Merz Pharmaceuticals GmbH
Prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jossa on avoin jatkojakso kahden eri NT 201 -annoksen tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi botuliinitoksiinihoitoa aiemmin käyttämättömillä koehenkilöillä, joilla on blefarospasmi
Tämän vaiheen 3 tutkimuksen tarkoituksena on kerätä tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja kahdesta eri NT 201 -annoksesta potilailla, jotka kärsivät kahdenvälisestä luomikoristuksesta (BEB) ja jotka eivät ole aiemmin saaneet BTX-hoitoa.
Tässä tutkimuksessa aiemmin BTX-hoitoa saamattomiksi koehenkilöiksi määritellään henkilöt, jotka eivät ole saaneet BTX-hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana BEB:n hoitoon. Tällä määritelmällä pyritään välttämään harhaa vertaamalla hoidon vaikutuksia koehenkilön arvioinneissa. Lisäksi tämä tutkimus vahvistaa olemassa olevan teho- ja turvallisuustietokannan käyttöaiheelle BEB.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt saavat yhden injektion NT 201:llä tai lumelääkeellä lumekontrolloidun ensimmäisen jakson lähtötasolla.
Sen jälkeen kaikki koehenkilöt, jotka siirtyvät avoimeen pidennysjaksoon (OLEX) saadakseen toisen injektion NT 201:tä (toinen injektiosykli).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
61
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 11521
- Merz Investigational Site #030002
-
Athens, Kreikka, 11526
- Merz Investigational Site #030001
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 50586
- Merz Investigational Site #060006
-
Kuala Lumpur, Malesia, 56000
- Merz Investigational Site #060002
-
Selangor, Malesia, 43000
- Merz Investigational Site #060003
-
-
Penang
-
Georgetown, Penang, Malesia, 10990
- Merz Investigational Site #060007
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malesia, 88586
- Merz Investigational Site #060004
-
-
-
-
-
Colombo, Sri Lanka, 07
- Merz Investigational Site #094001
-
Colombo, Sri Lanka, 10350
- Merz Investigational Site #094005
-
Kurunegala, Sri Lanka, 60000
- Merz Investigational Site #094006
-
Nugegoda, Sri Lanka, 10250
- Merz Investigational Site #094002
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset avohoidossa olevat potilaat ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta.
- Kahdenvälisen BEB:n kliininen diagnoosi, jolle on ominaista silmänympäryslihasten spontaanit, puuskittaiset, ajoittaiset tai jatkuvat tahattomat supistukset.
- BTX-injektion tarve, joka määritellään Jankovic Rating Scale [JRS] -vakavuuden alapisteeksi ≥ 2.
- Ennen hoitoa saamaton henkilö määritellään vähintään 12 kuukauden ajaksi ilman minkään serotyypin BTX:ää BEB:n hoidossa ennen IP:n antamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde, jolle on aiemmin saatu epäonnistunut hoito minkä tahansa serotyypin BTX:llä BEB:n hoitoon.
- BEB:n epätyypillinen variantti (esim. silmäluomen avautumisen apraksia), joka johtuu levator palpebrae -lihaksen estymisestä.
- Neuroleptien aiheuttama blefarospasmi.
- Myotomia tai denervaatiokirurgia sairastuneissa lihaksissa (esim. perifeerinen denervaatio, selkäytimen stimulaatio) ja leikkaus yläkasvojen alueella.
- Yleistyneet lihastoiminnan häiriöt (esim. myasthenia gravis, erityisesti okularis, Lambert-Eatonin oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi) tai mikä tahansa muu merkittävä neuromuskulaarinen toimintahäiriö, joka saattaa häiritä tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 25U per silmä
Pääjakso: yksi injektiokerta, 25 yksikköä silmää kohti.
Open-Label Extension: yksi injektiokerta, jopa 35 yksikköä silmää kohti.
Antotapa: injektio lihakseen.
|
IncobotulinumtoxinA (vaikuttava ainesosa: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A, joka ei sisällä komplekseja muodostavia proteiineja) injektiokuiva-aine liuosta varten, valmistettu liuottamalla jauhe 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin (NaCl).
Pääjakso: 25 yksikköä per silmä.
Muut nimet:
IncobotulinumtoxinA (vaikuttava ainesosa: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A, joka ei sisällä komplekseja muodostavia proteiineja) injektiokuiva-aine liuosta varten, valmistettu liuottamalla jauhe 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin (NaCl). Open-Label Extension: jopa 35 yksikköä per silmä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 12,5U per silmä
Pääjakso: yksi injektiokerta, 12,5 yksikköä silmää kohti.
Open Label Extension Period: yksi injektiokerta, enintään 35 yksikköä silmää kohden.
Antotapa: injektio lihakseen.
|
IncobotulinumtoxinA (vaikuttava ainesosa: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A, joka ei sisällä komplekseja muodostavia proteiineja) injektiokuiva-aine liuosta varten, valmistettu liuottamalla jauhe 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin (NaCl). Open-Label Extension: jopa 35 yksikköä per silmä.
Muut nimet:
IncobotulinumtoxinA (vaikuttava ainesosa: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A, joka ei sisällä komplekseja muodostavia proteiineja) injektiokuiva-aine liuosta varten, valmistettu liuottamalla jauhe 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin (NaCl).
Pääjakso: 12,5 yksikköä per silmä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Pääjakso: lumelääke IncobotulinumtoxinA:lle (Xeomin) (12,5 tai 25 U/silmä), yksi injektiokerta. Open Label Extension: IncobotulinumtoxinA (Xeomin), yksi injektiokerta, jopa 35 yksikköä per silmä. Antotapa: injektio lihakseen. |
IncobotulinumtoxinA (vaikuttava ainesosa: Clostridium Botulinum neurotoxin Type A, joka ei sisällä komplekseja muodostavia proteiineja) injektiokuiva-aine liuosta varten, valmistettu liuottamalla jauhe 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin (NaCl). Open-Label Extension: jopa 35 yksikköä per silmä.
Muut nimet:
Pääjakso: lumelääke IncobotulinumtoxinA:lle (Xeomin), injektiokuiva-aine liuosta varten, valmistettu liuottamalla jauhe 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin (NaCl).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaksoissokko MP: Muutos lähtötasosta JRS:n vakavuuden alapisteessä päivänä 43 (käynti 4)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 43 (käynti 4)
|
JRS:n vakavuuden alapistemäärää käytettiin luokittamaan yksittäisiä blefarospasmin oireita ja määrittämään terapeuttista tehoa.
JRS:n vakavuuden alapisteet vaihtelevat 0–4, jossa 0: Ei mitään; 1: lisääntynyt vilkkuminen ulkoisten ärsykkeiden yhteydessä; 2: Lievä, mutta spontaani silmäluomien lepatus, selvästi havaittavissa, mahdollisesti kiusallista, mutta ei toimintakyvytöntä, 3: Keskivaikea, erittäin havaittavissa oleva vain silmäluomien kouristukset, lievästi toimintakyvytön, 4: Vaikea, toimintakyvytön silmäluomien ja mahdollisesti muiden kasvolihasten kouristukset.
Arvot edustavat pienimmän neliösumman (LS) keskimääräisiä eroja lähtötason ja käynnin 4 välillä, jotka johtuvat kovarianssianalyysistä (ANCOVA) hoitoryhmästä, yhdistetystä paikasta ja sukupuolesta kiinteinä tekijöinä ja lähtötason JRS:n vakavuuden alapisteinä ja ikänä kovariaatteina ja puuttuvina osina, jotka korvattiin viimeisellä havainnolla. siirretty (LOCF) menetelmä.
Negatiiviset arvot tarkoittavat paranemista, kun taas positiiviset arvot heikkenemistä verrattuna perustilaan.
|
Lähtötilanne, päivä 43 (käynti 4)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaksoissokko MP: Muutos lähtötasosta blefarospasmivammaisuusindeksissä (BSDI) päivänä 43 (käynti 4)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 43 (käynti 4)
|
BSDI on asteikko, jolla arvioidaan blefarospasmin aiheuttamia päivittäisiä toimintoja.
BSDI koostuu kuudesta osasta (ajoneuvon ajaminen; lukeminen; television katselu; shoppailu; kävellen liikkuminen (kävely); päivittäisten toimintojen tekeminen), joista jokainen vaihtelee 0:sta (=ei vammaa) 4:ään (=ei enää mahdollista sairauden vuoksi) .
BSDI-kokonaispistemäärä on ei-puuttuvien asioiden keskimääräinen pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–4. Se lasketaan laskemalla yhteen kaikkien soveltuvien ja vastattujen kohteiden pisteet ja jakamalla saatu summa vastattujen kohtien määrällä.
Tulosarvot edustavat LS-keskiarvoja lähtötilanteen ja käynnin 4 välillä (4. käynnin arvo miinus lähtöviivan arvo), jotka johtuvat ANCOVAsta, jossa hoitoryhmä, yhdistetty paikka, sukupuoli kiinteinä tekijöinä ja lähtötason BSDI-kokonaispisteet, ikä kovariaatteina.
Puutteet korvattiin LOCF-menetelmällä.
Negatiiviset arvot tarkoittavat parannusta, kun taas positiiviset arvot heikkenemistä verrattuna lähtötasoon.
|
Lähtötilanne, päivä 43 (käynti 4)
|
|
Kaksoissokko MP: Potilaan globaalin vasteen arviointi (PEGR) viimeisellä käynnillä (päivä 43 - päivä 141)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viimeinen käynti (päivä 43 - päivä 141)
|
PEGR-asteikko on kuvaava subjektiivinen 9-pisteinen vaste-itsearviointiasteikko, joka vaihtelee "oireiden täydellisestä häviämisestä" (arvo = +4) "erittäin huomattavaan pahenemiseen" (arvo = -4).
Tulosarvot edustavat pienimmän neliösumman keskiarvoa käynnillä 4, joka on saatu ANCOVA-tutkimuksesta, jossa hoitoryhmä, yhdistetty paikka, sukupuoli ovat kiinteitä tekijöitä ja ikä yhteismuuttujina.
Puuttuvat asetettiin nollaefektiksi (arvo = 0).
Positiiviset arvot tarkoittavat parantumista, kun taas negatiiviset arvot heikkenemistä.
|
Lähtötilanne, viimeinen käynti (päivä 43 - päivä 141)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Hanschmann A, Althaus M, Scheschonka A, Pagan F, Jankovic J. Duration and onset of effect of incobotulinumtoxinA for the treatment of blepharospasm in botulinum toxin-naive subjects. Curr Med Res Opin. 2021 Oct;37(10):1761-1768. doi: 10.1080/03007995.2021.1965975. Epub 2021 Aug 24.
- Duarte GS, Rodrigues FB, Marques RE, Castelao M, Ferreira J, Sampaio C, Moore AP, Costa J. Botulinum toxin type A therapy for blepharospasm. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 19;11(11):CD004900. doi: 10.1002/14651858.CD004900.pub3.
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Sternberg K, Althaus M, Pagan F. IncobotulinumtoxinA for the Treatment of Blepharospasm in Toxin-Naive Subjects: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Adv Ther. 2020 Oct;37(10):4249-4265. doi: 10.1007/s12325-020-01427-6. Epub 2020 Aug 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Silmäsairaudet
- Silmäluomen sairaudet
- Blefarospasmi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Asetyylikoliinin vapautumisen estäjät
- Neuromuskulaariset aineet
- Botuliinitoksiinit
- Botuliinitoksiinit, tyyppi A
- abobotuliinitoksiiniA
- inkobotuliinitoksiiniA
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRZ60201_3074_1
- 2012-004821-26 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .