Effekt- och säkerhetsstudie av botulinumtoxin typ A mot placebo för att behandla onormal sammandragning eller ryck i ögonlocket
28 februari 2018 uppdaterad av: Merz Pharmaceuticals GmbH
Prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, parallellgrupps-, multicenterstudie med en öppen förlängningsperiod för att undersöka effektiviteten och säkerheten hos två olika doser av NT 201 hos botulinumtoxinbehandlingsnaiva patienter med blefarospasm
Denna fas 3-studie kommer att tjäna till att samla in effekt- och säkerhetsdata för två olika doser av NT 201 hos patienter som lider av bilateral blefarospasm (BEB) som är BTX-behandlingsnaiva.
I denna studie definieras BTX-behandlingsnaiva försökspersoner som de som inte har fått BTX-behandling inom de senaste 12 månaderna för behandling av BEB. Denna definition syftar till att undvika partiskhet genom att jämföra behandlingseffekter i försökspersonens bedömningar. Dessutom kommer denna studie att underbygga den befintliga effektivitets- och säkerhetsdatabasen för indikationen BEB.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Patienter som ska få en injektion med NT 201 eller placebo vid baslinjen av den placebokontrollerade första cykeln.
Därefter kommer alla försökspersoner som går in i den öppna förlängningsperioden (OLEX) att få en andra injektion av NT 201 (andra injektionscykeln).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Athens, Grekland, 11521
- Merz Investigational Site #030002
-
Athens, Grekland, 11526
- Merz Investigational Site #030001
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
- Merz Investigational Site #060006
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Merz Investigational Site #060002
-
Selangor, Malaysia, 43000
- Merz Investigational Site #060003
-
-
Penang
-
Georgetown, Penang, Malaysia, 10990
- Merz Investigational Site #060007
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Malaysia, 88586
- Merz Investigational Site #060004
-
-
-
-
-
Colombo, Sri Lanka, 07
- Merz Investigational Site #094001
-
Colombo, Sri Lanka, 10350
- Merz Investigational Site #094005
-
Kurunegala, Sri Lanka, 60000
- Merz Investigational Site #094006
-
Nugegoda, Sri Lanka, 10250
- Merz Investigational Site #094002
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga öppenvårdspatienter ålder ≥ 18 och ≤ 80 år.
- En klinisk diagnos av bilateral BEB kännetecknad av spontana, krampaktiga, intermittenta eller ihållande ofrivilliga sammandragningar av orbicular oculi-muskler.
- Ett behov av injektion av BTX definierat som en Jankovic Rating Scale [JRS] svårighetsgrad ≥ 2.
- Behandlingsnaiv patient definierad som minst 12 månader utan BTX av någon serotyp för behandling av BEB före administrering av IP.
Exklusions kriterier:
- Patient med någon tidigare misslyckad behandling med BTX av någon serotyp för behandling av BEB.
- Atypisk variant av BEB (t.ex. apraxi av ögonlocksöppningen) orsakad av hämning av levator palpebrae muskel.
- Neuroleptika-inducerad blefarospasm.
- Myotomi eller denerveringskirurgi i de drabbade musklerna (t.ex. perifer denervering, ryggmärgsstimulering) och kirurgi i övre ansiktet.
- Generaliserade störningar av muskelaktivitet (t.ex. myasthenia gravis i synnerhet ocularis, Lambert-Eaton-syndrom, amyotrofisk lateralskleros) eller någon annan signifikant neuromuskulär dysfunktion som kan störa studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 25U per öga
Huvudperiod: en injektionssession, 25 enheter per öga.
Open-Label Extension: en injektionssession, upp till 35 enheter per öga.
Administreringssätt: intramuskulär injektion.
|
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin typ A fritt från komplexbildande proteiner) pulver till injektionsvätska, lösning, framställt genom rekonstitution av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl).
Huvudperiod: 25 enheter per öga.
Andra namn:
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin typ A fritt från komplexbildande proteiner) pulver till injektionsvätska, lösning, framställt genom rekonstitution av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl). Open-Label-förlängning: upp till 35 enheter per öga.
Andra namn:
|
|
Experimentell: IncobotulinumtoxinA (Xeomin) 12,5U per öga
Huvudperiod: en injektionssession, 12,5 enheter per öga.
Open-Label förlängningsperiod: en injektionssession, upp till 35 enheter per öga.
Administreringssätt: intramuskulär injektion.
|
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin typ A fritt från komplexbildande proteiner) pulver till injektionsvätska, lösning, framställt genom rekonstitution av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl). Open-Label-förlängning: upp till 35 enheter per öga.
Andra namn:
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin typ A fritt från komplexbildande proteiner) pulver till injektionsvätska, lösning, framställt genom rekonstitution av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl).
Huvudperiod: 12,5 enheter per öga.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Huvudperiod: Placebo till IncobotulinumtoxinA (Xeomin) (12,5 eller 25 U/öga), en injektionssession. Open-Label-förlängning: IncobotulinumtoxinA (Xeomin), en injektionssession, upp till 35 enheter per öga. Administreringssätt: intramuskulär injektion. |
IncobotulinumtoxinA (aktiv ingrediens: Clostridium Botulinum neurotoxin typ A fritt från komplexbildande proteiner) pulver till injektionsvätska, lösning, framställt genom rekonstitution av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl). Open-Label-förlängning: upp till 35 enheter per öga.
Andra namn:
Huvudperiod: Placebo till IncobotulinumtoxinA (Xeomin), pulver till injektionsvätska, lösning, framställt genom beredning av pulver med 0,9 % natriumklorid (NaCl).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dubbelblind MP: Ändring från baslinjen i JRS-subscore för allvarlighetsgrad på dag 43 (besök 4)
Tidsram: Baslinje, dag 43 (besök 4)
|
JRS-subscore användes för att klassificera individuella symtom på blefarospasm och för att bestämma terapeutisk effekt.
JRS svårighetsgrad varierar från 0 till 4, där 0: Ingen; 1: ökad blinkning närvarande med yttre stimuli; 2: Lätt men spontant fladdrande ögonlock, definitivt märkbart, möjligen pinsamt, men inte funktionshindande, 3: Måttlig, mycket märkbar spasm endast i ögonlocken, lätt handikappande, 4: Svår, invalidiserande spasm i ögonlocken och eventuellt andra ansiktsmuskler.
Värdena representerar minsta kvadratens (LS) medelskillnader mellan baslinje och besök 4 som härrör från analys av kovarians (ANCOVA) med behandlingsgrupp, poolad plats och kön som fasta faktorer och baslinje JRS-subscore och ålder som kovariater och saknade ersatta med den senaste observationen överföringsmetoden (LOCF).
Negativa värden betecknar förbättring, medan positiva värden betecknar försämring jämfört med baslinjen.
|
Baslinje, dag 43 (besök 4)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dubbelblind MP: Ändring från baslinjen i Blepharospasm Disability Index (BSDI) vid dag 43 (besök 4)
Tidsram: Baslinje, dag 43 (besök 4)
|
BSDI är en skala för bedömning av försämring av specifika aktiviteter i det dagliga livet orsakade av blefarospasm.
BSDI består av sex saker (köra ett fordon; läsa; titta på TV; shoppa; ta sig till fots (gå); göra vardagsaktiviteter), var och en sträcker sig från 0 (=ingen funktionsnedsättning) till 4 (=inte längre möjligt på grund av sjukdom) .
BSDI-totalpoängen är ett medelpoäng för objekt som inte saknas från 0 till 4. Det beräknas genom att lägga till poäng för alla tillämpliga och besvarade objekt och dividera den resulterande summan med antalet svar som besvarats.
Resultatvärden representerar LS-medelskillnader mellan baslinje och besök 4 (besök 4-värde minus baslinjevärde) som härrör från ANCOVA med behandlingsgrupp, poolad plats, kön som fasta faktorer och baseline-BSDI-totalpoäng, ålder som kovariater.
Saknade ersattes av LOCF-metoden.
Negativa värden betecknar en förbättring, medan positiva värden betecknar försämring jämfört med baslinjen.
|
Baslinje, dag 43 (besök 4)
|
|
Dubbelblind MP: Patient Evaluation of Global Response (PEGR) vid slutbesök (dag 43-dag 141)
Tidsram: Baslinje, sista besök (dag 43-dag 141)
|
PEGR-skalan är en beskrivande subjektiv 9-punkts självvärderingsskala som sträcker sig från "fullständigt avskaffande av tecken och symtom" (värde=+4) ner till "mycket markant försämring" (värde=-4).
Utfallsvärden representerar minsta kvadratiska medelvärden vid besök 4 resulterande från en ANCOVA med behandlingsgrupp, poolad plats, kön som fasta faktorer och ålder som kovariater.
Saknade var inställda på en nolleffekt (värde=0).
Positiva värden betecknar en förbättring, medan negativa värden betecknar försämring.
|
Baslinje, sista besök (dag 43-dag 141)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Hanschmann A, Althaus M, Scheschonka A, Pagan F, Jankovic J. Duration and onset of effect of incobotulinumtoxinA for the treatment of blepharospasm in botulinum toxin-naive subjects. Curr Med Res Opin. 2021 Oct;37(10):1761-1768. doi: 10.1080/03007995.2021.1965975. Epub 2021 Aug 24.
- Duarte GS, Rodrigues FB, Marques RE, Castelao M, Ferreira J, Sampaio C, Moore AP, Costa J. Botulinum toxin type A therapy for blepharospasm. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 19;11(11):CD004900. doi: 10.1002/14651858.CD004900.pub3.
- Mitsikostas DD, Dekundy A, Sternberg K, Althaus M, Pagan F. IncobotulinumtoxinA for the Treatment of Blepharospasm in Toxin-Naive Subjects: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Adv Ther. 2020 Oct;37(10):4249-4265. doi: 10.1007/s12325-020-01427-6. Epub 2020 Aug 10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2013
Första postat (Uppskatta)
11 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Ögonsjukdomar
- Ögonlockssjukdomar
- Blefarospasm
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga medel
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrisättningshämmare
- Neuromuskulära medel
- Botulinumtoxiner
- Botulinumtoxiner, typ A
- abobotulinumtoxinA
- inkobotulinumtoxinA
Andra studie-ID-nummer
- MRZ60201_3074_1
- 2012-004821-26 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .