Klinické hodnocení nového kontinuálního monitoru glukosy Microprobe Array pro diabetes 1. typu

Nepřetržité znalosti o hladinách glykémie v okolním prostředí budou přínosem pro pacienty s DM1, zejména pro pacienty s problematickou hypoglykémií. Stávající monitory vyžadují propíchnutí kůže pro přístup k intersticiální tekutině a snímání jejího obsahu glukózy. Přes jejich klinický přínos je jejich použití spojeno s diskomfortem a jejich přesnost je při hypoglykémii sporná. Vývoj bezbolestného kontinuálního monitoru glukózy je považován za nejvyšší výzkumnou prioritu pacientů s diabetem. Na Imperial College bylo vyvinuto nové zařízení pro kontinuální monitorování glukózy založené na technologii mikrosond. Skládá se z malé, nositelné náplasti (~1 cm2), velikosti běžné poštovní známky, obsahující mikroskopické výběžky (mikrosondy), které pronikají pouze do nejvzdálenější vrstvy kůže. Přistupuje k intersticiální tekutině, aby zjistil obsah glukózy, aniž by stimuloval kožní nervová vlákna nebo dosáhl krevních cév ve vrstvách kůže. Povrch mikrosondy má konzistenci brusného papíru. Vtlačuje se do kůže aplikátorem, který mu umožňuje proniknout přes vrstvy kůže a dostat se k intersticiální tekutině minimálně invazivním způsobem. Zařízení je jednorázové a optimální výkon bude hodnocen během pěti dnů. Výhody technologie mikrosond byly prokázány v jiných klinických situacích a zahrnují bezbolestné zavádění, absenci krvácení a nízké riziko infekce. Velká plocha použitá v našem mikrosondovém zařízení má potenciál zlepšit citlivost a přesnost zařízení. Předklinické validační testy prokázaly schopnost zařízení přesně reagovat na různé koncentrace glukózy a proniknout nejzevnější vrstvou kůže bez zlomenin. Nyní se zaměřujeme na další vývoj zařízení prostřednictvím klinických studií na nediabetických subjektech a subjektech s diabetem 1. typu, abychom umožnili bezbolestné přesné kontinuální monitorování glukózy.

Do studie bude zahrnuto 16 nediabetických subjektů a 20 subjektů s diabetem 1. typu.

Bude probíhat ve čtyřech fázích;

oFáze 1 posoudí bezpečnost jako primární výsledek a účinnost jako sekundární výsledek u nediabetických subjektů po dobu šesti hodin v klinickém výzkumném zařízení, kde bude zařízení instalováno a každých 15 minut zavedena kanyla pro odběr žilních vzorků za účelem měření glukóza v žilní krvi (YSI). Bezpečnost bude hodnocena s ohledem na zánět kůže a bolest. Účinnost bude v této fázi hodnocena vyhodnocením velikosti proudu měřeného senzorem s mikrosondou a porovnáním naměřených koncentrací glukózy ISF se simultánními vzorky glukózy z žilní krve (YSI).

oFáze 2 bude také hodnotit bezpečnost jako primární výsledek a účinnost jako sekundární výsledek u nediabetických subjektů po dobu 24 hodin. Prvních šest hodin v klinickém výzkumném zařízení (stejné jako fáze 1), pak bude subjektu umožněno jít domů se zařízením, aby po tuto dobu vyhodnotil bezpečnost.

oFáze 3 je zaměřena na posouzení účinnosti prostředku jako primárního výsledku a bezpečnosti jako sekundárního výsledku. To bude u subjektů s diabetem 1. typu po dobu 24 hodin v hospitalizaci. Účinnost bude hodnocena mechanicky (schopností proniknout do stratum corneum) a funkčně (schopností přesně snímat glukózu ISF). Odvozené hladiny glukózy v ISF budou porovnány se simultánními vzorky žilní glukózy (YSI) as komerčně dostupným zařízením CGM (iPro2, Medtronic). Hodnocení průniku mikrosondou do stratum corneum bude provedeno pomocí konfokální mikroskopie, optické koherentní tomografie a v kožních biopsiích.

oFáze 4 je zaměřena na posouzení účinnosti prostředku jako primárního výsledku a bezpečnosti jako sekundárního výsledku. To bude u subjektů s diabetem 1. typu po dobu 5 dnů v ambulantní situaci. Účinnost bude hodnocena porovnáním hladin glukózy ISF odvozených ze senzoru mikrosondy s hladinami glukózy ISF naměřenými pomocí komerčně dostupného zařízení CGM (iPro2, Medtronic).