Klinische beoordeling van een nieuwe Microprobe Array continue glucosemonitor voor diabetes type 1

Voortdurende kennis van de omgevingsglucosespiegels zal gunstig zijn voor patiënten met T1DM, vooral degenen met lastige hypoglykemie. Bestaande monitoren vereisen huidpunctie om toegang te krijgen tot interstitiële vloeistof en het glucosegehalte ervan te meten. Ondanks hun klinische voordelen gaat hun gebruik gepaard met ongemak en is hun nauwkeurigheid twijfelachtig bij hypoglykemie. De ontwikkeling van een pijnloze continue glucosemonitor wordt door patiënten met diabetes als de hoogste onderzoeksprioriteit beschouwd. Aan het Imperial College is een nieuw apparaat voor continue glucosemonitoring ontwikkeld op basis van microprobe-technologie. Het bestaat uit een kleine, draagbare patch (~1 cm2), ter grootte van een conventionele postzegel, met microscopische projecties (microsondes) die alleen de buitenste huidlaag doordringen. Het heeft toegang tot interstitiële vloeistof om het glucosegehalte te meten zonder de zenuwvezels van de huid te stimuleren of de bloedvaten in de huidlagen te bereiken. Het oppervlak van de microsonde heeft de consistentie van schuurpapier. Het wordt met een applicator in de huid geduwd, waardoor het door de huidlagen kan dringen en op een minimaal invasieve manier toegang krijgt tot het interstitiële vocht. Het apparaat is wegwerpbaar en optimale prestaties worden gedurende vijf dagen beoordeeld. De voordelen van microprobe-technologie zijn aangetoond in andere klinische situaties en omvatten pijnloos inbrengen, geen bloeding en een laag infectierisico. Het grote oppervlak dat wordt gebruikt in ons microsonde-apparaat heeft het potentieel om de gevoeligheid en nauwkeurigheid van het apparaat te verbeteren. Preklinische validatietesten hebben aangetoond dat het apparaat nauwkeurig kan reageren op variabele glucoseconcentraties en de buitenste huidlaag zonder breuk kan doordringen. We streven er nu naar om het apparaat verder te ontwikkelen door middel van klinische studies bij niet-diabetische proefpersonen en proefpersonen met type 1-diabetes om pijnloze nauwkeurige continue glucosemonitoring mogelijk te maken.

De studie zal 16 proefpersonen zonder diabetes en 20 proefpersonen met diabetes type 1 rekruteren.

Het zal in vier fasen worden uitgevoerd;

oPhase 1 beoordeelt de veiligheid, als primaire uitkomst, en werkzaamheid, als secundaire uitkomst, bij niet-diabetische proefpersonen gedurende zes uur in de klinische onderzoeksfaciliteit waar het apparaat zal worden aangebracht en een canule zal worden ingebracht voor veneuze bemonstering om de 15 minuten om te meten veneuze bloedglucose (YSI). De veiligheid zal worden beoordeeld met betrekking tot huidontsteking en pijn. De werkzaamheid zal in deze fase worden beoordeeld door de grootte van de stroom gemeten door de microprobe-arraysensor te beoordelen en de gemeten ISF-glucoseconcentraties te vergelijken met gelijktijdige veneuze bloedglucosemonsters (YSI).

oPhase 2 zal ook de veiligheid beoordelen, als primaire uitkomstmaat, en werkzaamheid, als secundaire uitkomstmaat, bij niet-diabetici gedurende een periode van 24 uur. De eerste zes uur in de klinische onderzoeksfaciliteit (hetzelfde als fase 1), daarna mag de proefpersoon naar huis gaan met het apparaat om de veiligheid gedurende die periode te beoordelen.

oPhase 3 is bedoeld om de werkzaamheid van het hulpmiddel als primaire uitkomstmaat en veiligheid als secundaire uitkomstmaat te beoordelen. Dit zal bij proefpersonen met diabetes type 1 gedurende 24 uur als intramurale patiënt zijn. De werkzaamheid zal mechanisch (door het vermogen om het stratum corneum te penetreren) en functioneel (door het vermogen om ISF-glucose nauwkeurig waar te nemen) worden beoordeeld. De afgeleide ISF-glucosewaarden zullen worden vergeleken met gelijktijdige veneuze glucosemonsters (YSI) en met een in de handel verkrijgbaar CGM-apparaat (iPro2, Medtronic). Beoordeling van de penetratie van de microsonde van het stratum corneum zal worden uitgevoerd met behulp van confocale microscopie, optische coherentietomografie en in huidbiopten.

oPhase 4 heeft tot doel de werkzaamheid van het hulpmiddel als primair resultaat en veiligheid als secundair resultaat te beoordelen. Dit zal bij proefpersonen met diabetes type 1 gedurende 5 dagen in een ambulante situatie zijn. De werkzaamheid zal worden beoordeeld door ISF-glucosewaarden die zijn afgeleid van een microsondesensor te vergelijken met ISF-glucosewaarden die zijn gemeten met behulp van een in de handel verkrijgbaar CGM-apparaat (iPro2, Medtronic).