Klinisk vurdering av en ny kontinuerlig glukosemonitor med mikroprobearray for type 1-diabetes

Kontinuerlig kunnskap om omgivende glukosenivåer vil være til nytte for pasienter med T1DM, spesielt de med plagsom hypoglykemi. Eksisterende monitorer krever hudpunktering for å få tilgang til interstitiell væske og registrere glukoseinnholdet. Til tross for deres kliniske fordeler, er bruken forbundet med ubehag, og nøyaktigheten er tvilsom ved hypoglykemi. Utviklingen av en smertefri kontinuerlig glukosemonitor anses som den høyeste forskningsprioriteten av pasienter med diabetes. En ny enhet for kontinuerlig glukoseovervåking er utviklet ved Imperial College basert på mikrosondeteknologi. Den består av en liten, bærbar lapp (~1 cm2), på størrelse med et konvensjonelt frimerke, som inneholder mikroskopiske fremspring (mikroprober) som trenger bare gjennom det ytterste hudlaget. Den får tilgang til interstitiell væske for å registrere glukoseinnholdet uten å stimulere hudens nervefibre eller nå blodårene i hudlagene. Mikrosondens overflate har en konsistens som sandpapir. Den skyves inn i huden med en applikator som lar den trenge gjennom hudlagene og få tilgang til interstitialvæsken på en minimalt invasiv måte. Enheten er engangsbruk og optimal ytelse vil bli vurdert over fem dager. Fordelene med mikrosondeteknologi er vist i andre kliniske situasjoner og inkluderer smertefri innsetting, fravær av blødning og lav infeksjonsrisiko. Det store overflatearealet som brukes i mikrosondeenheten vår har potensial til å forbedre enhetens følsomhet og nøyaktighet. Prekliniske valideringstester har vist enhetens evne til å reagere nøyaktig på variable glukosekonsentrasjoner og penetrere det ytterste hudlaget uten brudd. Vi tar sikte på å videreutvikle enheten gjennom kliniske studier i ikke-diabetikere og personer med type 1 diabetes for å tillate smertefri nøyaktig kontinuerlig glukoseovervåking.

Studien skal rekruttere 16 ikke-diabetikere og 20 personer med type 1 diabetes.

Det vil bli gjennomført over fire faser;

oFase 1 vil vurdere sikkerhet, som et primært resultat, og effekt, som et sekundært resultat, hos ikke-diabetikere over seks timer i det kliniske forskningsanlegget hvor enheten vil bli montert og en kanyle satt inn for venøs prøvetaking hvert 15. minutt for å måle venøs blodsukker (YSI). Sikkerhet vil bli vurdert med hensyn til hudbetennelse og smerte. Effektiviteten vil bli vurdert i denne fasen ved å vurdere størrelsen på strømmen målt av mikroprobe array-sensoren og sammenligning av målte ISF-glukosekonsentrasjoner med simultane venøse blodsukkerprøver (YSI).

oFase 2 vil også vurdere sikkerhet, som et primært resultat, og effekt, som et sekundært resultat, hos ikke-diabetikere over en periode på 24 timer. De første seks timene i det kliniske forskningsanlegget (samme som fase 1), deretter vil forsøkspersonen få gå hjem med enheten for å vurdere sikkerheten over denne perioden.

oFase 3 tar sikte på å vurdere effekten av enheten som et primært resultat og sikkerhet som et sekundært resultat. Dette vil være hos personer med diabetes type 1 over 24 timer som inneliggende pasienter. Effekten vil bli vurdert mekanisk (ved evnen til å penetrere stratum corneum) og funksjonelt (ved evnen til nøyaktig å registrere ISF-glukose). De utledede ISF-glukosenivåene vil bli sammenlignet med simultane venøse glukoseprøver (YSI) og med en kommersielt tilgjengelig CGM-enhet (iPro2, Medtronic). Vurdering av mikroprobe-penetrasjon av stratum corneum vil bli utført ved bruk av konfokalmikroskopi, optisk koherenstomografi og i hudbiopsier.

oFase 4 tar sikte på å vurdere effekten av enheten som et primært resultat og sikkerhet som et sekundært resultat. Dette vil være hos personer med type 1 diabetes over 5 dager i ambulerende situasjon. Effektiviteten vil bli vurdert ved å sammenligne ISF-glukosenivåer avledet av mikroprobesensorer mot ISF-glukosenivåer målt ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig CGM-enhet (iPro2, Medtronic).