Pilotní studie: Léčba Achillovy tendinopatie plazmovou terapií bohatou na krevní destičky

Hlavním cílem této pilotní studie je korelovat techniku ​​ultrazvukové elastografie se standardnějšími klinicky podloženými výsledky měření v rámci skupiny pacientů o velikosti malého vzorku postižených středně těžkou až těžkou chronickou (> 6 měsíců) střední Achillovou tendinopatií ( NA). Vyšetřovatelé provedou 24týdenní, dvouramennou randomizovanou kontrolovanou pilotní studii, aby určili, zda nové techniky elastografie (AE) a zobrazování smykovou vlnou (SWI), nová kvantitativní metoda ultrazvukového (US) zobrazování, korelují s platnými klinickými výsledky ( VISA-A a konvenční USA). Metody budou založeny na nedávno publikovaných klinických zkouškách autologních krevních injekcí pro léčbu AT a budou zahrnovat nové výsledky US měření vzhledu a tuhosti Achillovy šlachy, tj. elasticity. Výsledky této multidisciplinární pilotní studie poslouží k naplánování samostatné větší studie k vyhodnocení účinků terapie plazmou bohatou na krevní destičky (PRP) na Achillovu tendinopatii, ve které bude elastografie zahrnuta jako potenciální měřítko výsledku a také korelována. se standardními průzkumy klinických výsledků.

Bolest a funkce budou hodnoceny na základě vlastního hodnocení pomocí validovaného dotazníku klinických výsledků (VISA-A). Modifikace onemocnění bude hodnocena novými metodami AE a SWI založenými na USA pro změny tuhosti (biomechanické) a korelována s morfologickými změnami pomocí konvenčních US. Větší studie, která bude hodnotit účinky PRP na hojení AT, přičemž bude korelovat s elastografickým hodnocením, bude zahrnovat rameno s falešnou injekcí.

Intervence Subjekty zařazené do skupiny PRP pak dostanou injekci PRP pod ultrazvukovým vedením. Injekce bude trvat asi 15 minut.

Každý subjekt podstoupí palpační a ultrazvukové vyšetření Achillovy šlachy. Budou identifikovány citlivé oblasti spojené s Achillovou šlachou. Fyzikální vyšetření bude následovat ultrazvuk Achillovy šlachy, který bude sloužit jako vizuální vodítko pro injekci.

Při injekčním sezení provede výzkumná sestra jeden standardní antekubitální odběr krve (35 ml). PRP se získá z tohoto vzorku pomocí dvoufázové techniky zvlákňování: 1. odděluje červené krvinky od krevních destiček a 2. koncentruje krevní destičky, aby se získaly přibližně 4 ml koncentrovaných autologních krevních destiček. Tato vrstva plazmy bohaté na krevní destičky bude umístěna do injekční stříkačky pomocí centrifugačního stroje.

Bude analyzován počet krevních destiček v plné krvi subjektů a v krvi zpracované PRP. Počet krevních destiček v plné krvi se u jednotlivých jedinců liší. Optimální množství krevních destiček a růstových faktorů potřebných pro hojení tkání není známo, ale klinicky účinná koncentrace byla popsána jako vyšší než čtyřnásobek výchozích koncentrací autologních krevních destiček v plné krvi. Proto může mít výtěžek koncentrace krevních destiček důležité důsledky v korelaci klinického výsledku. Aby bylo možné ověřit konzistentní výtěžky koncentrace krevních destiček u subjektů, vyšetřovatelé odeberou vzorek 1 ml plné krve (přibližně jeden laboratorní Vacutainer) a další 1 ml plazmy bohaté na krevní destičky pro laboratorní analýzu koncentrace krevních destiček pomocí standardního laboratorního automatizovaného analyzátoru. Tento 1 ml plné krve navíc bude odebrán současně s odběrem 35 ml popsaných výše.

3 ml plazmy bohaté na krevní destičky budou injikovány do Achillovy šlachy subjektu. Vzorky nebudou uchovávány ani skladovány. Krev bude analyzována ve stejný den jako zákrok. To nebude vyžadovat skladování vzorku a zabrání chybnému označení koncentrace krevních destiček u jiného subjektu.

Po injekcích bude subjekt 5 minut odpočívat. Účastníkům bude podán paracetamol pro analgezii „podle potřeby“ a po 3 dnech jim bude zavolán, aby se zeptali na vedlejší účinky nebo nežádoucí účinky. Subjekty budou umístěny v botě na dva týdny s postupným návratem k aktivitě. Subjektům budou také poskytnuty berle, aby nenesly váhu po dobu 24 hodin.

Plán monitorování dat a bezpečnosti Plán monitorování dat a bezpečnosti, který má být implementován v této studii, sestává částečně z měsíční schůzky zaměstnanců, na kterých se prodiskutuje zápis subjektů, bezpečnost a uchovávání. Tato setkání jsou určena k monitorování průběhu studie účastníků od počátečního posouzení způsobilosti až po dokončení studie. Stálými body programu těchto setkání budou vedlejší účinky, nežádoucí účinky a udržení účastníků.

Neočekávané nežádoucí příhody a komplikace budou vyhodnoceny a v případě potřeby léčeny hlavním zkoušejícím a primárním spoluřešitelem.

Následující procesy navíc pomohou zajistit včasnou detekci, hodnocení a léčbu:

1. Hlavní zkoušející a primární spoluřešitel budou před léčbou PRP vyšetřovat subjekty na výskyt nežádoucích účinků. Pro sledování a hlášení nežádoucích účinků budou využívány standardizované formuláře. PI bude v případě závažné nežádoucí příhody okamžitě k dispozici personálu prostřednictvím mobilního telefonu. PI bude okamžitě hlásit závažné nežádoucí příhody advokátovi UW Research Subjects Advocate pomocí standardizovaných formulářů. Hlášení budou provedena s použitím identifikačního čísla subjektu bez dalších identifikačních údajů.
2. Bylo zjištěno, že autologní injekce PRP je bezpečná. Použitý systém byl vybrán pro svůj uzavřený systém, aby se zabránilo kontaminaci, a pro snadné použití. I když je to bezpečné, bude také prováděno interní monitorování bezpečnosti vstřikování PRP. Koordinátor studie posoudí každého subjektu injekce PRP 3 dny po léčbě následující otázkou během krátkého telefonického rozhovoru: "Myslíte si, že jste měli nějaké vedlejší účinky z injekce, kterou jste dostali?" [Pokud "Ano"] "Prosím, řekněte mi o tom více." Informace týkající se vedlejších účinků a nežádoucích účinků budou zpřístupněny PI, který rozhodne, zda subjekt vyžaduje další lékařskou péči.

Vyšetřovatelé neočekávají závažné nežádoucí příhody (SAE), ale jsou dobře vybaveni, aby je zvládli. Vyšetřovatelé nezaznamenali významné nežádoucí účinky při kombinovaném (UW radiologii a sportovní medicíně) klinickém použití PRP. Subjekty s reakcemi na acetaminofen nebo injekce mají možnost kdykoli zavolat personálu studie. PI a primární spoluřešitel budou sdílet pohotovostní službu pro subjekty s nežádoucími účinky prostřednictvím pageru 24/7. Subjekty, které vyžadují významné hodnocení a péči, budou odeslány na pohotovostní oddělení nemocnice UW.

Nežádoucí účinky z diagnostického ultrazvuku jsou extrémně nepravděpodobné, protože ultrazvuk považuje FDA za nevýznamné riziko. Všechny postupy studie budou monitorovány a dokumentovány a v nepravděpodobné situaci, kdy dojde k nežádoucí příhodě, bude následovat až do vyřešení.

PI (radiolog s certifikací rady) posoudí, zda by nálezy měly být hlášeny subjektům. Zjištění, která budou uvedena, jsou ta, která jsou považována za klinicky relevantní. Nálezy, které jsou považovány za normální varianty (např. variantní anatomie) nebo klinicky nevýznamné (např. jednoduchá jaterní cysta) nebudou hlášeny. Klinicky relevantní nálezy budou subjektu hlášeny do 24 hodin od skenování a budou také oznámeny lékaři subjektu podle toho, zda subjekt uvedl, že si to přeje ve formuláři souhlasu.