Eine Pilotstudie: Behandlung der Achilles-Tendinopathie mit plättchenreicher Plasmatherapie

Das Hauptziel dieser Pilotstudie ist es, die Ultraschall-Elastographie-Technik mit klinisch basierten Standard-Ergebnismessungen innerhalb der Umgebung einer kleinen Stichprobengröße von Patienten zu korrelieren, die von mittelschwerer bis schwerer, chronischer (> 6 Monate) Mittelsubstanz-Achillessehnen-Tendinopathie betroffen sind ( BEI). Die Prüfärzte werden eine 24-wöchige, zweiarmige, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie durchführen, um festzustellen, ob neuartige Elastographietechniken (AE) und Scherwellenbildgebung (SWI), eine neue quantitative Methode der Ultraschallbildgebung (US), mit gültigen klinischen Ergebnismessungen korrelieren ( VISA-A und herkömmliche US). Die Methoden werden auf kürzlich veröffentlichten klinischen Studien zu Eigenblutinjektionen zur Behandlung von AT basieren und neuartige US-Ergebnismessungen des Aussehens und der Steifheit der Achillessehne, d. h. der Elastizität, beinhalten. Die Ergebnisse dieser multidisziplinären Pilotstudie werden verwendet, um bei der Planung einer separaten, größeren Studie zur Bewertung der Wirkungen der Therapie mit plättchenreichem Plasma (PRP) bei Achillessehnenentzündung zu helfen, in die die Elastographie als potenzielle Ergebnismessung einbezogen und auch korreliert wird mit standardmäßigen klinischen Ergebniserhebungen.

Schmerz und Funktion werden durch Selbstauskunft unter Verwendung eines validierten Fragebogens zu klinischen Ergebnissen (VISA-A) bewertet. Die Krankheitsmodifikation wird durch neuartige US-basierte AE- und SWI-Methoden für Steifheitsänderungen (biomechanisch) bewertet und mit morphologischen Veränderungen unter Verwendung herkömmlicher US korreliert. Eine größere Studie, die die Auswirkungen von PRP bei der Heilung von AT bewertet und gleichzeitig mit der Elastographie-Bewertung korreliert, wird einen Scheininjektionsarm umfassen.

Interventionssubjekte, die der PRP-Gruppe zugeordnet sind, erhalten dann die PRP-Injektion unter Ultraschallführung. Die Injektion dauert etwa 15 Minuten.

Jeder Proband wird einer Palpations- und Ultraschalluntersuchung der Achillessehne unterzogen. Druckempfindliche Bereiche im Zusammenhang mit der Achillessehne werden identifiziert. Auf die körperliche Untersuchung folgt ein Achillessehnen-Ultraschall, der als visuelle Anleitung für die Injektion dient.

Bei der Injektionssitzung führt die Forschungsschwester eine einzelne standardmäßige antekubitale Blutentnahme (35 ml) durch. Das PRP wird aus dieser Probe unter Verwendung einer zweistufigen Spinntechnik gewonnen: Die erste trennt rote Blutkörperchen von Blutplättchen und die zweite konzentriert die Blutplättchen, um etwa 4 ml konzentrierte autologe Blutplättchen zu ergeben. Diese Schicht aus plättchenreichem Plasma wird von der Zentrifugenmaschine in die Spritze eingebracht.

Die Thrombozytenzahlen des Vollbluts der Probanden und des mit PRP behandelten Bluts werden analysiert. Die Thrombozytenzahlen im Vollblut variieren von Person zu Person. Die optimale Menge an Blutplättchen und Wachstumsfaktoren, die für die Gewebeheilung erforderlich ist, ist nicht bekannt, aber eine klinisch wirksame Konzentration wurde als größer als das 4-fache der autologen Vollblutplättchen-Basiskonzentration beschrieben. Daher kann die Thrombozytenkonzentrationsausbeute wichtige Auswirkungen auf die klinische Ergebniskorrelation haben. Um konsistente Thrombozytenkonzentrationserträge bei allen Probanden zu validieren, entnehmen die Prüfärzte 1 ml Vollblut (ungefähr ein Labor-Vacutainer) und zusätzlich 1 ml plättchenreiches Plasma für die Laboranalyse der Thrombozytenkonzentration mit einem standardmäßigen automatisierten Laboranalysegerät. Dieser zusätzliche 1 ml Vollblut wird gleichzeitig mit den oben beschriebenen 35 ml entnommen.

Die 3 ml plättchenreiches Plasma werden in die Achillessehne des Probanden injiziert. Die Proben werden nicht aufbewahrt oder gelagert. Das Blut wird am selben Tag analysiert, an dem der Eingriff durchgeführt wird. Dies erfordert keine Aufbewahrung der Probe und verhindert eine fehlerhafte Kennzeichnung der Blutplättchenkonzentration mit einem anderen Patienten.

Nach den Injektionen ruht sich das Subjekt 5 Minuten lang aus. Die Teilnehmer erhalten Paracetamol zur bedarfsgerechten Analgesie und werden nach 3 Tagen angerufen, um sich nach Nebenwirkungen oder unerwünschten Ereignissen zu erkundigen. Die Probanden werden zwei Wochen lang in einem Stiefel untergebracht, wobei die Aktivität allmählich wieder aufgenommen wird. Den Probanden werden auch Krücken zur Verfügung gestellt, um 24 Stunden lang nicht belastet zu werden.

Daten- und Sicherheitsüberwachungsplan Der Daten- und Sicherheitsüberwachungsplan, der in dieser Studie implementiert werden soll, besteht teilweise aus einer monatlichen Mitarbeiterversammlung, um die Aufnahme, Sicherheit und Aufbewahrung der Probanden zu besprechen. Diese Treffen dienen dazu, den Studienfluss der Teilnehmer von der anfänglichen Eignungsprüfung bis zum Abschluss der Studie zu überwachen. Ständige Tagesordnungspunkte für diese Treffen sind Nebenwirkungen, unerwünschte Ereignisse und Teilnehmerbindung.

Unerwartete unerwünschte Ereignisse und Komplikationen werden bewertet und gegebenenfalls vom Hauptprüfarzt und dem primären Co-Prüfarzt behandelt.

Darüber hinaus helfen die folgenden Prozesse, die rechtzeitige Erkennung, Bewertung und Behandlung sicherzustellen:

1. Der Hauptprüfarzt und der primäre Co-Prüfarzt werden die Probanden vor der Behandlung mit PRP auf unerwünschte Ereignisse untersuchen. Für die Überwachung und Meldung unerwünschter Ereignisse werden standardisierte Formulare verwendet. Der PI steht den Mitarbeitern im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses sofort per Mobiltelefon zur Verfügung. Der PI wird schwerwiegende unerwünschte Ereignisse unverzüglich dem UW Research Subjects Advocate unter Verwendung standardisierter Formulare melden. Meldungen erfolgen unter Verwendung der Identifikationsnummer des Subjekts ohne andere identifizierende Informationen.
2. Die autologe Injektion von PRP hat sich als sicher erwiesen. Das verwendete System wurde aufgrund seines geschlossenen Systems zur Vermeidung von Kontaminationen und seiner einfachen Handhabung ausgewählt. Obwohl sicher, wird auch eine interne Überwachung der PRP-Injektionssicherheit durchgeführt. Der Studienkoordinator wird jeden Probanden mit PRP-Injektion 3 Tage nach der Behandlung mit der folgenden Frage während eines kurzen Telefoninterviews bewerten: „Glauben Sie, dass Sie irgendwelche Nebenwirkungen von der Injektion hatten, die Sie erhalten haben?“ [Falls "Ja"] "Bitte erzähl mir mehr darüber." Informationen zu Nebenwirkungen und unerwünschten Ereignissen werden dem PI zur Verfügung gestellt, der entscheidet, ob der Proband weitere medizinische Versorgung benötigt.

Die Ermittler erwarten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), sind aber gut gerüstet, um sie zu bewältigen. Die Ermittler haben keine signifikanten unerwünschten Ereignisse bei der kombinierten Anwendung von PRP in Kliniken (UW-Radiologie und Sportmedizin) beobachtet. Probanden mit Reaktionen auf Paracetamol oder Injektionen haben jederzeit die Möglichkeit, das Studienpersonal anzurufen. Der PI und der primäre Co-Ermittler teilen sich den Bereitschaftsdienst für Probanden mit unerwünschten Ereignissen über einen Pager rund um die Uhr. Patienten, die eine erhebliche Untersuchung und Pflege benötigen, werden an die Notaufnahme des UW-Krankenhauses überwiesen.

Unerwünschte Ereignisse durch einen diagnostischen Ultraschall sind äußerst unwahrscheinlich, da Ultraschall von der FDA als nicht signifikantes Risiko angesehen wird. Alle Studienverfahren werden überwacht und dokumentiert, und in der unwahrscheinlichen Situation, in der ein unerwünschtes Ereignis auftritt, wird es bis zur Lösung befolgt.

Der PI (ein vom Vorstand zertifizierter Radiologe) wird beurteilen, ob die Ergebnisse den Probanden gemeldet werden sollten. Ergebnisse, die gemeldet würden, sind diejenigen, die als klinisch relevant angesehen werden. Befunde, die als normale Varianten gelten (z. abweichende Anatomie) oder klinisch unbedeutend (z. einfache Leberzyste) werden nicht gemeldet. Klinisch relevante Befunde werden dem Probanden innerhalb von 24 Stunden nach dem Scan gemeldet und werden auch dem Arzt des Probanden gemeldet, je nachdem, ob der Proband dies in der Einwilligungserklärung gewünscht hat.