Um estudo piloto: tratamento da tendinopatia de Aquiles com terapia de plasma rico em plaquetas

O principal objetivo deste estudo de nível piloto é correlacionar a técnica de elastografia por ultrassom com medidas de resultados com base clínica mais padrão dentro do cenário de um pequeno grupo de tamanho de amostra de pacientes afetados por tendinopatia de Aquiles moderada a grave crônica (> 6 meses) ( NO). Os investigadores conduzirão um estudo piloto randomizado controlado de 24 semanas de 2 braços para determinar se novas técnicas de elastografia (AE) e imagens de ondas de cisalhamento (SWI), um novo método quantitativo de imagens de ultrassom (US), se correlacionam com medidas de resultados clínicos válidos ( VISA-A e US convencional). Os métodos serão baseados em ensaios clínicos publicados recentemente de injeções de sangue autólogo para o tratamento de AT e incorporarão novas medidas de resultado dos EUA da aparência e rigidez do tendão de Aquiles, ou seja, elasticidade. Os resultados deste estudo piloto multidisciplinar serão usados ​​para ajudar a planejar um estudo separado em escala maior para avaliar os efeitos da terapia com plasma rico em plaquetas (PRP) para a tendinopatia de Aquiles, na qual a elastografia será incluída como uma medida de resultado potencial e também correlacionada com pesquisas de resultados clínicos padrão.

A dor e a função serão avaliadas por autorrelato usando um questionário de resultado clínico validado (VISA-A). A modificação da doença será avaliada por novos métodos AE e SWI baseados em US para alterações de rigidez (biomecânicas) e correlacionadas com alterações morfológicas usando US convencional. Um estudo maior que avaliará os efeitos do PRP na cura da AT, enquanto correlacionado com a avaliação da elastografia, incluirá um braço de injeção simulado.

Os sujeitos de intervenção atribuídos ao grupo PRP receberão a injeção de PRP sob orientação de ultrassom. A injeção levará cerca de 15 minutos.

Cada sujeito será submetido a um exame palpatório e ultrassonográfico do tendão de Aquiles. As áreas sensíveis associadas ao tendão de Aquiles serão identificadas. O exame físico será seguido de ultrassonografia do tendão de Aquiles que servirá como orientação visual para a injeção.

Na sessão de injeção, a enfermeira pesquisadora realizará uma única coleta de sangue antecubital padrão (35 mL). O PRP será obtido dessa amostra por meio de uma técnica de centrifugação em duas etapas: a 1ª separa as hemácias das plaquetas e a 2ª concentra as plaquetas para render aproximadamente 4 mL de plaqueta autóloga concentrada. Esta camada de plasma rico em plaquetas será colocada na seringa pela centrífuga.

As contagens de plaquetas do sangue total e do sangue processado com PRP serão analisadas. A contagem de plaquetas no sangue total varia de pessoa para pessoa. A quantidade ideal de plaquetas e fatores de crescimento necessários para a cicatrização dos tecidos não é conhecida, mas uma concentração clinicamente eficaz foi descrita como sendo superior a 4 vezes as concentrações basais de plaquetas autólogas no sangue total. Portanto, o rendimento da concentração de plaquetas pode ter implicações importantes na correlação do resultado clínico. Para validar rendimentos consistentes de concentração de plaquetas entre os indivíduos, os investigadores irão coletar amostras de 1 mL de sangue total (aproximadamente um Vacutainer de laboratório) e 1 mL adicional de plasma rico em plaquetas para análise laboratorial da concentração de plaquetas usando um analisador automatizado de laboratório padrão. Este 1 ml extra de sangue total será coletado ao mesmo tempo que os 35 ml descritos acima.

Os 3 ml de plasma rico em plaquetas serão injetados no tendão de Aquiles do sujeito. As amostras não serão mantidas ou armazenadas. O sangue será analisado no mesmo dia da realização do procedimento. Isso não exigirá o armazenamento da amostra e evitará a marcação errônea da concentração de plaquetas com um sujeito diferente.

Após as injeções, o sujeito descansará por 5 minutos. Os participantes receberão acetaminofeno para analgesia "conforme necessário" e serão telefonados após 3 dias para perguntar sobre efeitos colaterais ou eventos adversos. Os indivíduos serão colocados em uma bota por duas semanas com retorno gradual à atividade. Os indivíduos também receberão muletas para não suportar peso por 24 horas.

Plano de monitoramento de dados e segurança O plano de monitoramento de dados e segurança a ser implementado neste estudo consiste, em parte, em uma reunião mensal da equipe para discutir a inscrição, segurança e retenção do sujeito. Essas reuniões destinam-se a monitorar o fluxo do estudo do participante desde a avaliação inicial de elegibilidade até a conclusão do estudo. Os itens permanentes da agenda para essas reuniões serão efeitos colaterais, eventos adversos e retenção de participantes.

Eventos adversos imprevistos e complicações serão avaliados e tratados, se necessário, pelo investigador principal e pelo co-investigador principal.

Além disso, os seguintes processos ajudarão a garantir a detecção, avaliação e tratamento oportunos:

1. O investigador principal e o co-investigador principal farão a triagem dos indivíduos quanto a eventos adversos antes do tratamento com PRP. Formulários padronizados serão usados ​​para monitoramento e notificação de eventos adversos. O PI estará imediatamente disponível para a equipe via telefone celular em caso de evento adverso grave. O PI relatará imediatamente os eventos adversos graves ao Defensor dos Sujeitos de Pesquisa da UW usando formulários padronizados. As denúncias serão feitas usando o número de identificação do sujeito sem outras informações de identificação.
2. A injeção autóloga de PRP foi considerada segura. O sistema utilizado foi escolhido pelo seu sistema fechado para evitar contaminação e pela facilidade de uso. Embora seguro, o monitoramento interno da segurança da injeção de PRP também será realizado. O coordenador do estudo avaliará cada sujeito da injeção de PRP 3 dias após o tratamento com a seguinte pergunta durante uma breve entrevista por telefone: "Você acha que teve algum efeito colateral da injeção que recebeu?" [Se "Sim"] "Por favor, conte-me mais sobre isso." Informações sobre efeitos colaterais e eventos adversos serão disponibilizadas ao PI, que decidirá se o sujeito requer cuidados médicos adicionais.

Os investigadores não esperam eventos adversos graves (SAEs), mas estão bem equipados para gerenciá-los. Os investigadores não observaram eventos adversos significativos no uso clínico combinado (UW Radiology e Sports Medicine) de PRP. Indivíduos com reações a acetaminofeno ou injeções têm a opção de ligar para a equipe do estudo a qualquer momento. O PI e o co-investigador principal compartilharão plantão de plantão para indivíduos com eventos adversos por meio de um pager 24 horas por dia, 7 dias por semana. Os indivíduos que requerem avaliação e cuidados significativos serão encaminhados para o Departamento de Emergência do Hospital UW.

Os eventos adversos de um ultrassom diagnóstico são extremamente improváveis ​​porque o ultrassom é considerado de risco não significativo pelo FDA. Todos os procedimentos do estudo serão monitorados e documentados, e na situação improvável de ocorrência de um evento adverso, o mesmo será seguido até a resolução.

O PI (um radiologista certificado pelo Conselho) avaliará se os achados devem ser relatados aos indivíduos. Os achados que seriam relatados são aqueles considerados clinicamente relevantes. Achados que são considerados variantes normais (ex. anatomia variante) ou clinicamente insignificante (ex. cisto hepático simples) não serão relatados. Achados clinicamente relevantes serão relatados ao sujeito dentro de 24 horas após o exame e também serão relatados ao médico do sujeito, caso o sujeito tenha indicado desejo por isso no formulário de consentimento.