Uno studio pilota: trattamento della tendinopatia di Achille con terapia al plasma ricco di piastrine

L'obiettivo principale di questo studio a livello pilota è quello di correlare la tecnica dell'elastografia ecografica con misure di esito clinicamente più standard all'interno della cornice di un piccolo gruppo di pazienti affetti da tendinopatia di Achille di sostanza media da moderata a grave, cronica (> 6 mesi) ( A). I ricercatori condurranno uno studio pilota controllato randomizzato a 2 bracci di 24 settimane per determinare se le nuove tecniche di elastografia (AE) e l'imaging delle onde di taglio (SWI), un nuovo metodo quantitativo di imaging ad ultrasuoni (US), sono correlate con misure di esito clinico valide. VISA-A e Stati Uniti convenzionali). I metodi si baseranno su sperimentazioni cliniche pubblicate di recente sulle iniezioni di sangue autologo per il trattamento dell'AT e incorporeranno nuove misurazioni degli esiti statunitensi dell'aspetto e della rigidità del tendine di Achille, ovvero l'elasticità. I risultati di questo studio pilota multidisciplinare saranno utilizzati per aiutare a pianificare uno studio separato su scala più ampia per valutare gli effetti della terapia con plasma ricco di piastrine (PRP) per la tendinopatia di Achille in cui l'elastografia sarà inclusa come una potenziale misura di esito e anche correlata con indagini standard sugli esiti clinici.

Il dolore e la funzione saranno valutati mediante autovalutazione utilizzando un questionario sui risultati clinici convalidato (VISA-A). La modifica della malattia sarà valutata mediante nuovi metodi AE e SWI basati sugli Stati Uniti per i cambiamenti di rigidità (biomeccanici) e correlata con i cambiamenti morfologici utilizzando gli Stati Uniti convenzionali. Uno studio più ampio che valuterà gli effetti del PRP nella guarigione dell'AT, pur correlandolo con la valutazione dell'elastografia, includerà un braccio di iniezione fittizio.

Intervento I soggetti assegnati al gruppo PRP riceveranno quindi l'iniezione di PRP sotto guida ecografica. L'iniezione richiederà circa 15 minuti.

Ogni soggetto verrà sottoposto ad esame palpatorio ed ecografico del tendine d'Achille. Saranno identificate le aree dolenti associate al tendine di Achille. L'esame fisico sarà seguito dall'ecografia del tendine d'Achille che servirà come guida visiva per l'iniezione.

Durante la sessione di iniezione, l'infermiere ricercatore eseguirà un singolo prelievo di sangue antecubitale standard (35 ml). Il PRP sarà ottenuto da questo campione utilizzando una tecnica di filatura a due fasi: la prima separa i globuli rossi dalle piastrine e la seconda concentra le piastrine per produrre circa 4 mL di piastrine autologhe concentrate. Questo strato di plasma ricco di piastrine verrà inserito nella siringa dalla centrifuga.

Verranno analizzate le conte piastriniche del sangue intero dei soggetti e del sangue trattato con PRP. La conta piastrinica nel sangue intero varia da individuo a individuo. La quantità ottimale di piastrine e fattori di crescita necessari per la guarigione dei tessuti non è nota, ma è stata descritta una concentrazione clinicamente efficace superiore a 4 volte le concentrazioni basali di piastrine autologhe nel sangue intero. Pertanto, la resa della concentrazione piastrinica può avere importanti implicazioni nella correlazione dei risultati clinici. Al fine di convalidare rese coerenti di concentrazione piastrinica tra i soggetti, gli investigatori campioneranno 1 mL di sangue intero (circa un Vacutainer da laboratorio) e un ulteriore 1 mL di plasma ricco di piastrine per l'analisi di laboratorio della concentrazione piastrinica utilizzando un analizzatore automatico di laboratorio standard. Questo extra 1 ml di sangue intero verrà prelevato contemporaneamente ai 35 ml sopra descritti.

I 3 ml di plasma ricco di piastrine verranno iniettati nel tendine di Achille del soggetto. I campioni non saranno conservati o immagazzinati. Il sangue verrà analizzato lo stesso giorno in cui viene eseguita la procedura. Ciò non richiederà la conservazione del campione e impedirà l'errata etichettatura della concentrazione piastrinica con un soggetto diverso.

Dopo le iniezioni, il soggetto riposerà per 5 minuti. Ai partecipanti verrà somministrato paracetamolo per l'analgesia "al bisogno" e verrà telefonato dopo 3 giorni per informarsi sugli effetti collaterali o eventi avversi. I soggetti verranno inseriti in uno stivale per due settimane con graduale ritorno all'attività. Ai soggetti verranno inoltre fornite stampelle per non sopportare pesi per 24 ore.

Piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza Il piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza da implementare in questo studio consiste, in parte, in una riunione mensile del personale per discutere l'arruolamento, la sicurezza e la conservazione dei soggetti. Questi incontri hanno lo scopo di monitorare il flusso di studio dei partecipanti dalla valutazione iniziale dell'ammissibilità al completamento dello studio. I punti all'ordine del giorno di queste riunioni saranno gli effetti collaterali, gli eventi avversi e il mantenimento dei partecipanti.

Gli eventi avversi e le complicanze imprevisti saranno valutati e trattati, se necessario, dal ricercatore principale e dal co-ricercatore principale.

Inoltre, i seguenti processi contribuiranno a garantire l'individuazione, la valutazione e il trattamento tempestivi:

1. Il Principal Investigator e il primario Co-Investigator esamineranno i soggetti per gli eventi avversi prima del trattamento con PRP. Saranno utilizzati moduli standardizzati per il monitoraggio e la segnalazione di eventi avversi. Il PI sarà immediatamente disponibile al personale tramite telefono cellulare in caso di evento avverso grave. Il PI segnalerà immediatamente gli eventi avversi gravi all'avvocato dei soggetti di ricerca UW utilizzando moduli standardizzati. Le segnalazioni saranno effettuate utilizzando il numero identificativo del soggetto senza altri dati identificativi.
2. L'iniezione autologa di PRP è risultata sicura. Il sistema utilizzato è stato scelto per il suo sistema chiuso per prevenire la contaminazione e per la sua facilità d'uso. Sebbene sicuro, verrà eseguito anche il monitoraggio interno della sicurezza dell'iniezione di PRP. Il coordinatore dello studio valuterà ogni soggetto a iniezione di PRP 3 giorni dopo il trattamento con la seguente domanda durante una breve intervista telefonica: "Pensi di aver avuto effetti collaterali dall'iniezione che hai ricevuto?" [Se "Sì"] "Per favore, dimmi di più a riguardo." Le informazioni relative agli effetti collaterali e agli eventi avversi saranno messe a disposizione del PI, che deciderà se il soggetto necessita di ulteriori cure mediche.

Gli investigatori non si aspettano eventi avversi gravi (SAE) ma sono ben attrezzati per gestirli. I ricercatori non hanno riscontrato eventi avversi significativi nell'uso clinico combinato (UW Radiology and Sports Medicine) del PRP. I soggetti con reazioni al paracetamolo o alle iniezioni hanno la possibilità di chiamare il personale dello studio in qualsiasi momento. Il PI e il co-investigatore principale condivideranno il servizio di guardia per i soggetti con eventi avversi tramite un cercapersone 24 ore su 24, 7 giorni su 7. I soggetti che richiedono una valutazione e una cura significative verranno indirizzati al pronto soccorso dell'ospedale UW.

Gli eventi avversi da un'ecografia diagnostica sono estremamente improbabili perché l'ecografia è considerata dalla FDA un rischio non significativo. Tutte le procedure dello studio saranno monitorate e documentate e, nell'improbabile situazione in cui si verifichi un evento avverso, sarà seguito fino alla risoluzione.

Il PI (un radiologo certificato dal consiglio di amministrazione) valuterà se i risultati devono essere segnalati ai soggetti. I risultati che verrebbero riportati sono quelli considerati clinicamente rilevanti. Reperti considerati varianti normali (es. variante anatomica) o clinicamente insignificante (es. cisti epatica semplice) non saranno riportati. I risultati clinicamente rilevanti saranno segnalati al soggetto entro 24 ore dalla scansione e saranno anche segnalati al medico del soggetto a seconda che il soggetto abbia indicato un desiderio per questo nel modulo di consenso.