FOLFOX Plus Regorafenib u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný jícnový, gastroezofageální junkci nebo žaludeční adenokarcinom.
• Pacient musí mít onemocnění, které lze vyhodnotit rentgenologicky. Může se jednat o měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění. Minimální velikost indikační léze = 10 mm při helikálním CT nebo = 20 mm při konvenčních technikách. Aby byly patologické uzly považovány za měřitelné, musí mít krátkou osu = 15 mm.
• Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék
• Věk 18 let nebo starší.
• Stav výkonu podle Karnofsky > nebo = na 70 %
• Periferní neuropatie ≤ stupeň 1
• Hematologické (minimální hodnoty) Počet bílých krvinek > nebo = do 3000/mm3© Absolutní počet neutrofilů > 1500 buněk/mm3 Hemoglobin > nebo = do 8,0 g/dl Počet krevních destiček > nebo = do 90 000 / mm3 Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní limity normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny). Pacienti se zvýšenou hladinou alkalické fosfatázy spíše v důsledku kostních metastáz než jaterní dysfunkce mohou po projednání s hlavním zkoušejícím pokračovat v léčbě podle protokolu.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Pacienti s předchozí hlubokou žilní trombózou (DVT) nebo plicní embolií (PE), kteří jsou v současné době na stabilním antikoagulačním režimu s nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo rivaroxabanem, budou povoleni.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení.
• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:
• Městnavé srdeční selhání – New York Heart Association (NYHA) > Třída II.
• Aktivní onemocnění koronárních tepen.
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin.
• Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE verze 4.0 stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Neochota dát písemný informovaný souhlas, neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie.
• Aktivní infekce hepatitidy B, aktivní infekce hepatitidy C nebo známý nosič HIV.
• Pacient možná nedostal předchozí chemoterapii pro metastatické nebo neresekovatelné onemocnění.
• Pokud mezi ukončením adjuvantní terapie a registrací uplynulo více než 6 měsíců, mohly pacientky podstoupit předchozí adjuvantní léčbu (chemoterapii a/nebo chemoradiaci).
• Pacient možná dříve neužíval 5-fluoruracil, leukovorin, oxaliplatinu nebo regorafenib. Pokud mezi ukončením adjuvantní terapie a registrací uplynulo více než 6 měsíců, mohl pacient dříve dostávat radiosenzibilizační dávky 5Fu.
• Pacient nemusel mít větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od registrace.
• Pacient nemusel mít radiaci do 2 týdnů od registrace.