FOLFOX plus regorafenib bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel slokdarm-, gastro-oesofageale overgangs- of adenocarcinoom van de maag hebben.
• De patiënt moet een ziekte hebben die radiografisch kan worden beoordeeld. Dit kan meetbare ziekte of niet-meetbare ziekte zijn. Minimale indicatorlaesiegrootte = 10 mm bij spiraalvormige CT of = 20 mm bij conventionele technieken. Pathologische knooppunten moeten = 15 mm bij de korte as zijn om als meetbaar te worden beschouwd.
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Prestatiestatus Karnofsky> of = tot 70%
• Perifere neuropathie ≤ graad 1
• Hematologische (minimale waarden) Aantal witte bloedcellen > of = tot 3000/mm3© Absoluut aantal neutrofielen > 1500 cellen/ mm3 Hemoglobine > of = tot 8,0 g/dl Aantal bloedplaatjes > of = tot 90.000 / mm3 Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens grenzen van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
• Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker). Patiënten met een verhoogde alkalische fosfatase secundair aan botmetastasen in plaats van leverdisfunctie kunnen de behandeling volgens protocol voortzetten na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Patiënten met eerdere diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) die momenteel een stabiel antistollingsregime volgen met heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) of rivaroxaban, zullen worden toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.
• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:
• Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
• Actieve coronaire hartziekte.
• Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
• Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE versie 4.0 Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, onwil om deel te nemen, of onvermogen om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek.
• Actieve hepatitis B-infectie, actieve hepatitis C-infectie of bekende hiv-drager.
• De patiënt heeft mogelijk niet eerder chemotherapie gekregen voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte.
• Patiënten mogen eerder adjuvante therapie (chemotherapie en/of chemoradiatie) hebben gekregen als er meer dan 6 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante therapie en de aanmelding.
• Het is mogelijk dat de patiënt niet eerder 5-fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine of regorafenib heeft gekregen. De patiënt kan eerder radiosensibiliserende doses 5Fu hebben gekregen als er meer dan 6 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante therapie en de registratie.
• Het is mogelijk dat de patiënt binnen 4 weken na registratie geen grote chirurgische ingreep heeft ondergaan.
• Patiënt mag niet binnen 2 weken na aanmelding bestraald zijn.