FOLFOX plus Regorafenib bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder nicht resezierbares Ösophagus-, gastroösophagealer Übergang- oder Magen-Adenokarzinom haben.
• Der Patient muss eine radiologisch beurteilbare Erkrankung haben. Dies kann eine messbare Krankheit oder eine nicht messbare Krankheit sein. Mindestgröße der Indikatorläsion = 10 mm bei Spiral-CT oder = 20 mm bei konventionellen Techniken. Pathologische Knoten müssen = 15 mm entlang der kurzen Achse sein, um als messbar zu gelten.
• Das Subjekt muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Alter 18 Jahre oder älter.
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = bis 70 %
• Periphere Neuropathie ≤ Grad 1
• Hämatologisch (Mindestwerte) Leukozytenzahl > oder = bis 3000/mm3© Absolute Neutrophilenzahl > 1500 Zellen/mm3 Hämoglobin > oder = bis 8,0 g/dl Thrombozytenzahl > oder = bis 90.000 / mm3 Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x der obere Wert Grenzen des Normalen (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
• Grenzwert für alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs). Patienten mit einem Anstieg der alkalischen Phosphatase als Folge von Knochenmetastasen und nicht von Leberfunktionsstörungen können nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt mit der protokollgemäßen Behandlung fortfahren.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Patienten mit vorheriger tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE), die derzeit ein stabiles Antikoagulationsschema mit niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Rivaroxaban erhalten, sind zugelassen.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:
• Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
• Aktive koronare Herzkrankheit.
• Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern.
• Instabile Angina (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ NCI CTCAE Version 4.0 Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, Unwilligkeit zur Teilnahme oder Unfähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion, aktive Hepatitis-C-Infektion oder bekannter HIV-Träger.
• Der Patient hat möglicherweise keine vorherige Chemotherapie für eine metastasierte oder nicht resezierbare Erkrankung erhalten.
• Patienten können eine vorherige adjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder Radiochemotherapie) erhalten haben, wenn zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und der Registrierung mehr als 6 Monate vergangen sind.
• Der Patient hat möglicherweise zuvor kein 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin oder Regorafenib erhalten. Der Patient hat möglicherweise zuvor radiosensibilisierende Dosen von 5Fu erhalten, wenn mehr als 6 Monate zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und der Registrierung vergangen sind.
• Der Patient darf sich innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung keinem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
• Der Patient darf innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung keine Bestrahlung erhalten haben.