FOLFOX plus régorafénib chez les patients atteints d'un cancer œsogastrique non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir une jonction gastro-oesophagienne ou un adénocarcinome gastrique métastatique ou non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Le patient doit avoir une maladie qui peut être évaluée par radiographie. Il peut s'agir d'une maladie mesurable ou d'une maladie non mesurable. Taille minimale de la lésion indicatrice = 10 mm par TDM hélicoïdale ou = 20 mm par les techniques conventionnelles. Les ganglions pathologiques doivent mesurer = 15 mm par le petit axe pour être considérés comme mesurables.
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance de Karnofsky > ou = à 70 %
• Neuropathie périphérique ≤ grade 1
• Hématologique (valeurs minimales) Numération des globules blancs > ou = à 3000/mm3© Numération absolue des neutrophiles > 1500 cellules/mm3 Hémoglobine > ou = à 8,0 g/dl Numération plaquettaire > ou = à 90 000/mm3 Bilirubine totale ≤ 1,5 x la valeur supérieure limites de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer). Les patients présentant une élévation de la phosphatase alcaline secondaire aux métastases osseuses plutôt qu'à un dysfonctionnement hépatique peuvent poursuivre le traitement selon le protocole après discussion avec l'investigateur principal.
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) actuellement sous traitement anticoagulant stable avec de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou du rivaroxaban seront autorisés.

Critère d'exclusion:

• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale.
• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :
• Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
• Maladie coronarienne active.
• Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
• Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE version 4.0 Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Refus de donner un consentement éclairé écrit, refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.
• Infection active à l'hépatite B, infection active à l'hépatite C ou porteur connu du VIH.
• Le patient peut ne pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique ou non résécable.
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur (chimiothérapie et/ou radiochimiothérapie) si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et l'inscription.
• Le patient peut ne pas avoir reçu auparavant de 5-fluorouracile, de leucovorine, d'oxaliplatine ou de régorafenib. Le patient peut avoir reçu des doses radiosensibilisantes antérieures de 5Fu si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et l'enregistrement.
• Le patient peut ne pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Le patient peut ne pas avoir subi de radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'enregistrement.