Hypofrakcionovaná radioterapie jako primární léčba rakoviny prostaty (Hypofraction)

Zevní radioterapie (RT) je jednou ze standardních léčebných možností léčby pacientů s karcinomem prostaty (PC). Několik randomizovaných studií prokázalo vynikající dlouhodobý biochemický výsledek s vyššími dávkami záření. V současné době se RT pro PC běžně skládá z dodání 74-80 Gy ve 2 Gy frakcích, což má za následek celkovou dobu léčby 7-8 týdnů. Citlivost různých tkání na změny frakcionace může být kvantifikována prostřednictvím poměru α/β v lineárně-kvadratickém modelu. Analýza závislosti odpovědi na dávce u pacientů s PC léčených jak externí RT, tak brachyterapií vedla k hypotéze, že poměr α/β PC je nižší než u většiny ostatních nádorů a blíží se hodnotě charakteristické pro tkáně s pozdní odezvou. Byly vypočteny hodnoty mezi 1,2 a 3,9 Gy. Pokud je poměr α/β PC skutečně nízký, pak hypofrakcionační RT léčba může teoreticky udržet vysoké bioekvivalentní dávky nádoru, zkrátit celkovou dobu léčby a snížit pozdní toxicitu. Výhody z hlediska pohodlí pacienta a nákladů na léčbu jsou zřejmé. Existují důkazy úrovně I, které ukazují, že schémata hypofrakcionované radioterapie mají alespoň ekvivalentní biochemický výsledek s pouze malým zvýšením akutní, ale nikoli pozdní toxicity ve srovnání s běžnými schématy frakcionační RT.

Byly hlášeny výsledky o různých schématech hypofrakcionace, avšak optimální hypofrakcionace není dosud jasná. V této randomizované studii bychom chtěli porovnat 2 různé plány radioterapie: 16 frakcí à rato po 4 frakcích týdně versus 25 frakcí à rato po 5 frakcích týdně. Výskyt akutní toxicity a časné pozdní toxicity (tj. do 2 let po radioterapii) a bude registrován a porovnáván dopad na kvalitu života. Studie bude provedena ve 2 etapách. Pro stadium 1 byla velikost vzorku vypočtena tak, aby se vyloučila horní hranice 40 % pacientů s RTOG stupněm 2 nebo horšími střevními komplikacemi (GI) s očekávanou mírou 25 %, na základě jednofázového Fleming-A'Hernova návrhu . Síla 83,0 % (alfa hladina 0,038 jednostranně) byla získána při zahrnutí 72 pacientů na skupinu (celkem 144 pacientů). Pokud 22 nebo více pacientů ze 72 mělo GI komplikace 2. nebo horšího stupně, pak větev studie měla být zamítnuta. Aby se umožnilo 10% vyřazení, bylo do stádia 1 zařazeno 160 pacientů. Velikost vzorku pro stadium 2 byla vypočtena analogicky, což umožnilo vyloučit horní hranici 35 % pacientů s GI komplikacemi RTOG stupně 2 nebo horšími s očekávanou mírou 25 %. Při zahrnutí 155 pacientů na skupinu (celkem 310) byla získána síla 85,7 % (hladina alfa 0,049 jednostranně). Pokud 45 nebo více pacientů ze 155 mělo GI komplikace 2. nebo horšího stupně, pak větev studie měla být zamítnuta. Velikost vzorku pro fázi 1 a fázi 2 dohromady byla stanovena na 346 (173 na skupinu) s 10% přípustnou odchylkou.