Hypofraktionerad strålbehandling som primär terapi för prostatacancer (Hypofraction)

Extern strålbehandling (RT) är ett av de vanliga botande behandlingsalternativen för patienter med prostatacancer (PC). Flera randomiserade studier har visat utmärkta långsiktiga biokemiska resultat med högre stråldoser. Nuförtiden består RT för PC vanligtvis av att leverera 74-80 Gy i 2 Gy-fraktioner, vilket resulterar i en total behandlingstid på 7-8 veckor. Känsligheten hos olika vävnader för fraktioneringsförändringar kan kvantifieras genom α/β-förhållandet i den linjär-kvadratiska modellen. Dos-responsanalys av PC-patienter som behandlats med både extern strål-RT och brachyterapi har lett till hypotesen att α/β-förhållandet för PC är lägre än för de flesta andra tumörer och närmar sig ett värde som är karakteristiskt för sent svarande vävnader. Värden mellan 1,2 och 3,9 Gy har beräknats. Om α/β-förhållandet för PC verkligen är lågt kan hypofraktionerande RT-behandlingar teoretiskt bibehålla höga bioekvivalenta tumördoser, förkorta den totala behandlingstiden och minska sena toxiciteter. Fördelarna när det gäller patientens bekvämlighet och behandlingskostnad är uppenbara. Det finns bevis på nivå I som visar att scheman för hypofraktionerad strålbehandling har åtminstone motsvarande biokemiska resultat med endast en liten ökning av akut men inte sen toxicitet jämfört med konventionella RT-scheman för fraktionering.

Resultat på olika hypofraktioneringsscheman har rapporterats, men den optimala hypofraktioneringen är inte klar än så länge. I denna randomiserade studie skulle vi vilja jämföra 2 olika strålbehandlingsscheman: 16 fraktioner à rato av 4 fraktioner i veckan mot 25 fraktioner à rato av 5 fraktioner i veckan. Incidensen på akut toxicitet och tidig sen toxicitet (dvs. inom 2 år efter strålbehandling) och påverkan på livskvalitet kommer att registreras och jämföras. Studien kommer att utföras i 2 steg. För steg 1 beräknades provstorleken för att utesluta en övre gräns på 40 % av patienterna med RTOG grad 2 eller värre tarmkomplikationer (GI) med en förväntad frekvens på 25 %, baserat på en Fleming-A'Hern-design i ett steg . En styrka på 83,0 % (alfanivå 0,038 ensidig) erhölls när man inkluderade 72 patienter per grupp (totalt 144 patienter). Om 22 eller fler patienter av 72 hade grad 2 eller värre gastrointestinala komplikationer, skulle studiearmen avvisas. För att möjliggöra ett bortfall på 10 % inkluderades 160 patienter i steg 1. Provstorleken för steg 2 beräknades analogt vilket gjorde det möjligt att utesluta en övre gräns på 35 % av patienterna med RTOG grad 2 eller värre GI-komplikationer med en förväntad frekvens på 25 %. Vid inkludering av 155 patienter per grupp (310 totalt) erhölls en styrka på 85,7 % (alfanivå 0,049 ensidig). Om 45 eller fler patienter av 155 hade grad 2 eller värre gastrointestinala komplikationer, skulle studiearmen avvisas. Urvalsstorleken för steg 1 och steg 2 kombinerat sattes till 346 (173 per grupp), med 10 % ersättning för avhopp.