Hypofraksjonert strålebehandling som primær terapi for prostatakreft (Hypofraction)

Ekstern strålebehandling (RT) er en av de standard kurative behandlingsalternativene for pasienter med prostatakreft (PC). Flere randomiserte studier har vist utmerket langsiktig biokjemisk resultat med høyere stråledoser. I dag består RT for PC vanligvis av å levere 74-80 Gy i 2 Gy-fraksjoner, noe som resulterer i en samlet behandlingstid på 7-8 uker. Følsomheten til forskjellige vev for fraksjoneringsendringer kan kvantifiseres gjennom α/β-forholdet i den lineær-kvadratiske modellen. Dose-responsanalyse av PC-pasienter behandlet med både ekstern stråle-RT og brakyterapi har ført til hypotesen om at α/β-forholdet til PC er lavere enn for de fleste andre svulster og nærmer seg en verdi som er karakteristisk for sent responderende vev. Det er beregnet verdier mellom 1,2 og 3,9 Gy. Hvis α/β-forholdet til PC faktisk er lavt, kan hypofraksjonerende RT-behandlinger teoretisk opprettholde høye bioekvivalente tumordoser, forkorte den totale behandlingstiden og redusere sen toksisitet. Fordelene når det gjelder pasientens bekvemmelighet og behandlingskostnadene er åpenbare. Det er nivå I-bevis som viser at hypofraksjonerte strålebehandlingsplaner har minst tilsvarende biokjemisk utfall med bare en liten økning i akutt, men ikke sen toksisitet sammenlignet med konvensjonelle fraksjonerings-RT-skjemaer.

Resultater på ulike hypofraksjoneringsplaner er rapportert, men den optimale hypofraksjoneringen er ikke klart så langt. I denne randomiserte studien ønsker vi å sammenligne 2 forskjellige strålebehandlingsplaner: 16 fraksjoner à rato på 4 fraksjoner i uken mot 25 fraksjoner à rato på 5 fraksjoner i uken. Forekomsten av akutt toksisitet og tidlig sen toksisitet (dvs. innen 2 år etter strålebehandling) og påvirkning på livskvalitet vil bli registrert og sammenlignet. Studien vil bli utført i 2 trinn. For stadium 1 ble prøvestørrelsen beregnet for å utelukke en øvre grense på 40 % av pasientene med RTOG grad 2 eller verre tarmkomplikasjoner (GI) med en forventet rate på 25 %, basert på en ett-trinns Fleming-A'Hern-design . En potens på 83,0 % (alfanivå 0,038 ensidig) ble oppnådd når man inkluderte 72 pasienter per gruppe (144 pasienter totalt). Hvis 22 eller flere pasienter av 72 hadde grad 2 eller verre GI-komplikasjoner, skulle studiearmen avvises. For å tillate et frafall på 10 %, ble 160 pasienter inkludert i stadium 1. Prøvestørrelse for stadium 2 ble beregnet analogt, slik at en øvre grense på 35 % av pasientene med RTOG grad 2 eller verre GI-komplikasjoner kunne utelukkes med en forventet rate på 25 %. Ved å inkludere 155 pasienter per gruppe (310 totalt) ble det oppnådd en potens på 85,7 % (alfanivå 0,049 ensidig). Hvis 45 eller flere pasienter av 155 hadde grad 2 eller verre GI-komplikasjoner, skulle studiearmen avvises. Prøvestørrelsen for trinn 1 og trinn 2 kombinert ble satt til 346 (173 per gruppe), med 10 % godtgjørelse for frafall.