Hypofraktionierte Strahlentherapie als Primärtherapie bei Prostatakrebs (Hypofraction)

Die externe Strahlentherapie (RT) ist eine der kurativen Standardbehandlungsoptionen für Patienten mit Prostatakrebs (PC). Mehrere randomisierte Studien haben hervorragende biochemische Langzeitergebnisse bei höheren Strahlendosen gezeigt. Heutzutage besteht RT für PC üblicherweise aus der Abgabe von 74-80 Gy in 2-Gy-Fraktionen, was zu einer Gesamtbehandlungszeit von 7-8 Wochen führt. Die Empfindlichkeit verschiedener Gewebe gegenüber Fraktionierungsänderungen kann durch das α/β-Verhältnis im linear-quadratischen Modell quantifiziert werden. Die Dosis-Wirkungs-Analyse von PC-Patienten, die sowohl mit externer Strahl-RT als auch mit Brachytherapie behandelt wurden, hat zu der Hypothese geführt, dass das α/β-Verhältnis von PC niedriger ist als bei den meisten anderen Tumoren und sich einem Wert nähert, der charakteristisch für spät ansprechende Gewebe ist. Berechnet wurden Werte zwischen 1,2 und 3,9 Gy. Wenn das α/β-Verhältnis von PC tatsächlich niedrig ist, können hypofraktionierende RT-Behandlungen theoretisch hohe bioäquivalente Tumordosen aufrechterhalten, die Gesamtbehandlungszeit verkürzen und Spättoxizitäten verringern. Die Vorteile in Bezug auf den Patientenkomfort und die Behandlungskosten liegen auf der Hand. Es gibt Evidenz der Stufe I, die zeigt, dass hypofraktionierte Bestrahlungsschemata im Vergleich zu konventionellen fraktionierten RT-Schemata ein mindestens gleichwertiges biochemisches Ergebnis mit nur einem geringen Anstieg der akuten, aber nicht späten Toxizität aufweisen.

Es wurden Ergebnisse zu verschiedenen Hypofraktionierungsplänen berichtet, jedoch ist die optimale Hypofraktionierung bisher nicht klar. In dieser randomisierten Studie möchten wir 2 verschiedene Bestrahlungsschemata vergleichen: 16 Fraktionen à 4 Fraktionen pro Woche gegenüber 25 Fraktionen à 5 Fraktionen pro Woche. Die Inzidenz akuter Toxizität und früher später Toxizität (d. h. innerhalb von 2 Jahren nach Strahlentherapie) und die Auswirkungen auf die Lebensqualität werden registriert und verglichen. Die Studie wird in 2 Stufen durchgeführt. Für Stufe 1 wurde die Stichprobengröße so berechnet, dass eine Obergrenze von 40 % der Patienten mit RTOG-Grad 2 oder schlechteren Darmkomplikationen (GI) mit einer erwarteten Rate von 25 % auf der Grundlage eines einstufigen Fleming-A'Hern-Designs ausgeschlossen wird . Bei Einschluss von 72 Patienten pro Gruppe (144 Patienten insgesamt) wurde eine Power von 83,0 % (Alpha-Niveau 0,038 einseitig) erzielt. Wenn 22 oder mehr von 72 Patienten GI-Komplikationen Grad 2 oder schlimmer hatten, war der Studienarm abzulehnen. Um einen Dropout von 10 % zu ermöglichen, wurden 160 Patienten in Stufe 1 eingeschlossen. Die Stichprobengröße für Stufe 2 wurde analog berechnet, wodurch eine Obergrenze von 35 % der Patienten mit GI-Komplikationen des RTOG-Grads 2 oder schlechter mit einer erwarteten Rate von 25 % ausgeschlossen werden konnte. Bei Einschluss von 155 Patienten pro Gruppe (insgesamt 310) wurde eine Power von 85,7 % (Alpha-Niveau 0,049 einseitig) erzielt. Wenn 45 oder mehr von 155 Patienten GI-Komplikationen Grad 2 oder schlimmer hatten, war der Studienarm abzulehnen. Die Stichprobengröße für Stufe 1 und Stufe 2 zusammen wurde auf 346 (173 pro Gruppe) festgelegt, mit einer 10-prozentigen Zulage für Ausfälle.