Gehypofractioneerde radiotherapie als primaire therapie voor prostaatkanker (Hypofraction)

Uitwendige bestraling (RT) is een van de standaard curatieve behandelingsopties voor patiënten met prostaatkanker (PC). Verschillende gerandomiseerde onderzoeken hebben uitstekende biochemische resultaten op lange termijn aangetoond met hogere stralingsdoses. Tegenwoordig bestaat RT voor pc gewoonlijk uit het toedienen van 74-80 Gy in fracties van 2 Gy, wat resulteert in een totale behandeltijd van 7-8 weken. De gevoeligheid van verschillende weefsels voor fractioneringsveranderingen kan worden gekwantificeerd via de α/β-verhouding in het lineair-kwadratische model. Dosis-responsanalyse van pc-patiënten die werden behandeld met zowel externe bundel-RT als brachytherapie heeft geleid tot de hypothese dat de α/β-ratio van pc lager is dan voor de meeste andere tumoren en een waarde benadert die kenmerkend is voor laat reagerende weefsels. Waarden tussen 1,2 en 3,9 Gy zijn berekend. Als de α/β-verhouding van PC inderdaad laag is, kunnen hypofractionerende RT-behandelingen in theorie hoge bio-equivalente tumordoses handhaven, de totale behandeltijd verkorten en late toxiciteit verminderen. De voordelen in termen van gemak voor de patiënt en behandelingskosten liggen voor de hand. Er is bewijs van niveau I dat aantoont dat gehypofractioneerde radiotherapieschema's ten minste een gelijkwaardig biochemisch resultaat hebben met slechts een kleine toename in acute maar niet late toxiciteit in vergelijking met conventionele fractionerings-RT-schema's.

Resultaten van verschillende hypofractioneringsschema's zijn gerapporteerd, maar de optimale hypofractionering is tot nu toe niet duidelijk. In deze gerandomiseerde trial willen we 2 verschillende radiotherapieschema's vergelijken: 16 fracties à rato van 4 fracties per week versus 25 fracties à rato van 5 fracties per week. De incidentie op acute toxiciteit en vroege late toxiciteit (d.w.z. binnen 2 jaar na radiotherapie) en de impact op de kwaliteit van leven wordt geregistreerd en vergeleken. Het onderzoek zal in 2 fasen worden uitgevoerd. Voor stadium 1 werd de steekproefomvang berekend om een ​​bovengrens van 40% van de patiënten met RTOG graad 2 of erger darmcomplicaties uit te sluiten met een verwacht percentage van 25%, gebaseerd op een eenfasig Fleming-A'Hern-ontwerp . Een power van 83,0% (alfaniveau 0,038 eenzijdig) werd verkregen bij het opnemen van 72 patiënten per groep (144 patiënten in totaal). Als 22 of meer van de 72 patiënten graad 2 of erger gastro-intestinale complicaties hadden, dan moest de onderzoeksarm worden afgewezen. Om rekening te houden met een uitval van 10% werden 160 patiënten geïncludeerd in fase 1. De steekproefomvang voor stadium 2 werd op analoge wijze berekend, waardoor een bovengrens van 35% van de patiënten met RTOG graad 2 of erger gastro-intestinale complicaties met een verwacht percentage van 25% kon worden uitgesloten. Bij het opnemen van 155 patiënten per groep (310 in totaal) werd een power van 85,7% (alfa-niveau 0,049 eenzijdig) verkregen. Als 45 of meer van de 155 patiënten graad 2 of erger gastro-intestinale complicaties hadden, dan moest de onderzoeksarm worden afgewezen. De steekproefomvang voor fase 1 en fase 2 samen is vastgesteld op 346 (173 per groep), met een toeslag van 10% voor uitval.