Radioterapia hipofraccionada como terapia primaria para el cáncer de próstata (Hypofraction)

La radioterapia (RT) de haz externo es una de las opciones estándar de tratamiento curativo para pacientes con cáncer de próstata (CP). Varios ensayos aleatorios han mostrado excelentes resultados bioquímicos a largo plazo con dosis de radiación más altas. Hoy en día, la RT para PC comúnmente consiste en administrar 74-80 Gy en fracciones de 2 Gy, lo que da como resultado un tiempo total de tratamiento de 7-8 semanas. La sensibilidad de diferentes tejidos a los cambios de fraccionamiento se puede cuantificar a través de la relación α/β en el modelo cuadrático lineal. El análisis de dosis-respuesta de pacientes con PC tratados con RT de haz externo y braquiterapia ha llevado a la hipótesis de que la relación α/β de PC es más baja que para la mayoría de los otros tumores y se acerca a un valor característico de los tejidos de respuesta tardía. Se han calculado valores entre 1,2 y 3,9 Gy. Si la relación α/β de PC es realmente baja, los tratamientos de RT hipofraccionados teóricamente pueden mantener altas dosis tumorales bioequivalentes, acortar el tiempo total de tratamiento y disminuir las toxicidades tardías. Las ventajas en términos de conveniencia para el paciente y costo del tratamiento son obvias. Existe evidencia de nivel I que muestra que los programas de radioterapia hipofraccionada tienen al menos un resultado bioquímico equivalente con solo un pequeño aumento en la toxicidad aguda pero no tardía en comparación con los programas de RT de fraccionamiento convencional.

Se han informado resultados en diferentes programas de hipofraccionamiento, sin embargo, hasta el momento no está claro cuál es el hipofraccionamiento óptimo. En este ensayo aleatorizado nos gustaría comparar 2 programas de radioterapia diferentes: 16 fracciones à rato de 4 fracciones a la semana versus 25 fracciones à rato de 5 fracciones a la semana. La incidencia sobre la toxicidad aguda y la toxicidad tardía temprana (es decir, dentro de los 2 años posteriores a la radioterapia) y se registrará y comparará el impacto en la calidad de vida. El estudio se realizará en 2 etapas. Para la etapa 1, el tamaño de la muestra se calculó para descartar un límite superior del 40 % de los pacientes con complicaciones intestinales (GI) de grado 2 o peor según la RTOG con una tasa esperada del 25 %, según un diseño Fleming-A'Hern de una etapa. . Se obtuvo una potencia del 83,0% (nivel alfa 0,038 unilateral) al incluir 72 pacientes por grupo (144 pacientes en total). Si 22 o más pacientes de 72 presentaban complicaciones gastrointestinales de grado 2 o peor, entonces se rechazaba el brazo del estudio. Para permitir una deserción del 10 %, se incluyeron 160 pacientes en el estadio 1. El tamaño de la muestra para el estadio 2 se calculó de manera análoga, lo que permitió descartar un límite superior del 35 % de los pacientes con complicaciones gastrointestinales de grado 2 o peor según la RTOG con una tasa esperada del 25 %. Al incluir 155 pacientes por grupo (310 en total) se obtuvo una potencia del 85,7% (nivel alfa 0,049 unilateral). Si 45 o más pacientes de 155 presentaban complicaciones gastrointestinales de grado 2 o peor, entonces se rechazaba el brazo del estudio. El tamaño de la muestra para la etapa 1 y la etapa 2 combinadas se fijó en 346 (173 por grupo), con un margen de abandono del 10 %.