Radioterapia hipofracionada como terapia primária para câncer de próstata (Hypofraction)

A radioterapia externa (RT) é uma das opções de tratamento curativo padrão para pacientes com câncer de próstata (PC). Vários estudos randomizados mostraram excelente resultado bioquímico a longo prazo com doses de radiação mais altas. Atualmente, a RT para CP geralmente consiste em administrar 74-80 Gy em frações de 2 Gy, resultando em um tempo total de tratamento de 7-8 semanas. A sensibilidade de diferentes tecidos às mudanças de fracionamento pode ser quantificada através da relação α/β no modelo linear-quadrático. A análise dose-resposta de pacientes com PC tratados com RT de feixe externo e braquiterapia levou à hipótese de que a relação α/β de PC é menor do que para a maioria dos outros tumores e se aproxima de um valor característico de tecidos com resposta tardia. Valores entre 1,2 e 3,9 Gy foram calculados. Se a razão α/β do PC for realmente baixa, então os tratamentos hipofracionados de RT podem teoricamente manter altas doses tumorais bioequivalentes, encurtar o tempo total de tratamento e diminuir as toxicidades tardias. As vantagens em termos de conveniência para o paciente e custo do tratamento são óbvias. Há evidências de nível I que mostram que os esquemas de radioterapia hipofracionada têm resultado bioquímico pelo menos equivalente, com apenas um pequeno aumento na toxicidade aguda, mas não tardia, quando comparados aos esquemas de RT de fracionamento convencional.

Resultados em diferentes esquemas de hipofracionamento foram relatados, no entanto, o hipofracionamento ideal não está claro até o momento. Neste estudo randomizado, gostaríamos de comparar 2 diferentes esquemas de radioterapia: 16 frações à taxa de 4 frações por semana versus 25 frações à taxa de 5 frações por semana. A incidência de toxicidade aguda e toxicidade tardia precoce (i.e. dentro de 2 anos após a radioterapia) e o impacto na qualidade de vida será registrado e comparado. O estudo será realizado em 2 etapas. Para o estágio 1, o tamanho da amostra foi calculado para descartar um limite superior de 40% de pacientes com RTOG grau 2 ou complicações intestinais (GI) piores com uma taxa esperada de 25%, com base em um projeto Fleming-A'Hern de estágio único . Um poder de 83,0% (nível alfa 0,038 unilateral) foi obtido ao incluir 72 pacientes por grupo (144 pacientes no total). Se 22 ou mais pacientes de 72 tivessem complicações gastrointestinais de grau 2 ou pior, o braço do estudo deveria ser rejeitado. Para permitir uma desistência de 10%, 160 pacientes foram incluídos no estágio 1. O tamanho da amostra para o estágio 2 foi calculado de forma análoga, permitindo descartar um limite superior de 35% dos pacientes com RTOG grau 2 ou piores complicações gastrointestinais com uma taxa esperada de 25%. Ao incluir 155 pacientes por grupo (310 no total), obteve-se um poder de 85,7% (nível alfa 0,049 unilateral). Se 45 ou mais pacientes em 155 tivessem complicações gastrointestinais de grau 2 ou pior, o braço do estudo deveria ser rejeitado. O tamanho da amostra para o estágio 1 e o estágio 2 combinados foi definido em 346 (173 por grupo), com 10% de permissão para abandono.