大分割放疗作为前列腺癌的主要治疗 (Hypofraction)

外照射放疗 (RT) 是前列腺癌 (PC) 患者的标准治疗选择之一。 几项随机试验表明，较高的辐射剂量具有出色的长期生化结果。 如今，用于 PC 的放疗通常包括以 2 Gy 为单位提供 74-80 Gy，导致总治疗时间为 7-8 周。 不同组织对分馏变化的敏感性可以通过线性二次模型中的 α/β 比率来量化。 对接受外照射放疗和近距离放射治疗的 PC 患者进行的剂量反应分析得出了这样的假设，即 PC 的 α/β 比率低于大多数其他肿瘤，并接近晚期反应组织的特征值。 已计算出介于 1.2 和 3.9 Gy 之间的值。 如果PC的α/β比值确实低，那么大分割放疗理论上可以维持较高的肿瘤生物等效剂量，缩短整体治疗时间，降低晚期毒副反应，在患者便利性和治疗成本方面的优势是显而易见的。 有 I 级证据表明，与传统的分割放疗计划相比，大分割放疗计划至少具有相同的生化结果，急性毒性但晚期毒性略有增加。

不同大分割方案的结果已有报道，但最佳大分割方案目前尚不清楚。 在这项随机试验中，我们想比较 2 种不同的放疗方案：每周 4 次的 16 次放疗和每周 5 次的 25 次放疗。 急性毒性和早期晚期毒性（即 放疗后 2 年内）和对生活质量的影响将被登记和比较。 该研究将分两个阶段进行。 对于第 1 阶段，根据一阶段 Fleming-A'Hern 设计，计算样本量以排除上限为 40% 的 RTOG 2 级或更严重的肠道 (GI) 并发症患者，预期发生率为 25% . 当每组包括 72 名患者（总共 144 名患者）时，获得了 83.0% 的功效（α 水平 0.038 单侧）。 如果 72 名患者中有 22 名或更多患者出现 2 级或更严重的胃肠道并发症，则该研究组将被拒绝。 为了允许 10% 的辍学率，160 名患者被纳入第 1 阶段。 类似地计算第 2 阶段的样本量，允许排除上限为 35% 的 RTOG 2 级或更严重的 GI 并发症患者，预期发生率为 25%。 当每组包括 155 名患者（总共 310 名）时，获得了 85.7% 的功效（单侧 alpha 水平 0.049）。 如果 155 名患者中有 45 名或更多患者出现 2 级或更严重的胃肠道并发症，则该研究组将被拒绝。 第 1 阶段和第 2 阶段合并的样本量设定为 346（每组 173），有 10% 的辍学率。