Radioterapia ipofrazionata come terapia primaria per il cancro alla prostata (Hypofraction)

La radioterapia a fasci esterni (RT) è una delle opzioni di trattamento curativo standard per i pazienti con cancro alla prostata (PC). Diversi studi randomizzati hanno mostrato eccellenti risultati biochimici a lungo termine con dosi di radiazioni più elevate. Al giorno d'oggi, la RT per PC consiste comunemente nell'erogazione di 74-80 Gy in frazioni di 2 Gy, con un tempo di trattamento complessivo di 7-8 settimane. La sensibilità dei diversi tessuti ai cambiamenti di frazionamento può essere quantificata attraverso il rapporto α/β nel modello lineare-quadratico. L'analisi dose-risposta dei pazienti con PC trattati sia con RT a fasci esterni che con brachiterapia ha portato all'ipotesi che il rapporto α/β di PC sia inferiore rispetto alla maggior parte degli altri tumori e si avvicini a un valore caratteristico dei tessuti a risposta tardiva. Sono stati calcolati valori compresi tra 1,2 e 3,9 Gy. Se il rapporto α/β del PC è effettivamente basso, i trattamenti RT ipofrazionati possono teoricamente mantenere alte dosi tumorali bioequivalenti, ridurre il tempo complessivo di trattamento e diminuire le tossicità tardive. I vantaggi in termini di convenienza per il paziente e costo del trattamento sono evidenti. Esistono prove di livello I che dimostrano che i programmi di radioterapia ipofrazionata hanno un risultato biochimico almeno equivalente con solo un piccolo aumento della tossicità acuta ma non tardiva rispetto ai programmi di RT con frazionamento convenzionale.

Sono stati riportati risultati su diversi programmi di ipofrazionamento, tuttavia l'ipofrazionamento ottimale non è ancora chiaro. In questo studio randomizzato vorremmo confrontare 2 diversi schemi di radioterapia: 16 frazioni à rato di 4 frazioni a settimana contro 25 frazioni à rato di 5 frazioni a settimana. L'incidenza della tossicità acuta e della tossicità precoce tardiva (es. entro 2 anni dalla radioterapia) e l'impatto sulla qualità della vita sarà registrato e confrontato. Lo studio sarà condotto in 2 fasi. Per lo stadio 1, è stata calcolata la dimensione del campione per escludere un limite superiore del 40% dei pazienti con complicanze intestinali (GI) di grado 2 RTOG o peggiori con un tasso atteso del 25%, sulla base di un disegno Fleming-A'Hern a uno stadio . È stata ottenuta una potenza dell'83,0% (livello alfa 0,038 unilaterale) includendo 72 pazienti per gruppo (144 pazienti in totale). Se 22 o più pazienti su 72 presentavano complicanze gastrointestinali di grado 2 o peggiore, il braccio dello studio doveva essere rifiutato. Per consentire un abbandono del 10%, 160 pazienti sono stati inclusi nella fase 1. La dimensione del campione per lo stadio 2 è stata calcolata in modo analogo consentendo di escludere un limite superiore del 35% dei pazienti con complicanze gastrointestinali di grado 2 o peggiore con RTOG con un tasso atteso del 25%. Includendo 155 pazienti per gruppo (310 in totale) è stata ottenuta una potenza dell'85,7% (livello alfa 0,049 unilaterale). Se 45 o più pazienti su 155 presentavano complicanze gastrointestinali di grado 2 o peggiore, il braccio dello studio doveva essere rifiutato. La dimensione del campione per la fase 1 e la fase 2 combinate è stata fissata a 346 (173 per gruppo), con un'indennità del 10% per l'abbandono.